PEPTIDE
Höhere Ausbeute, weniger Lösungsmittel, keine Rechromatographie — kein Kompromiss zwischen Reinheit und Ausbeute. MCSGP ist das zweisäulige präparative HPLC-Verfahren, das von Bachem im kommerziellen Maßstab für Bivalirudin erfolgreich eingesetzt wird.
Über 4 PPQ-Läufe: 99,2 % Reinheit | −96 % In-Process-Kontrollen | Mehrtagige GMP-Kampagnen | +9 % Ausbeutesteigerung
Quelle: Eisenhuth & Müller-Späth, Processes 2025 (Bachem Bivalirudin PPQ-Kampagne, Open Access)
Die Nachfrage nach Peptiden steigt rasant — getrieben durch GLP-1-Agonisten, Onkologie-Peptide und eine Pipeline von über 150 Kandidaten in klinischen Studien. Die Aufreinigung mittels Umkehrphasen-HPLC ist der kritische Engpass.
Konventionelle Batch-Chromatographie erzwingt einen schmerzhaften Kompromiss: hohe Reinheit oder hohe Ausbeute — nicht beides. Um die Zielreinheit zu erreichen, ist ein enger Center-Cut erforderlich, wodurch wertvolles Produkt in Nebenfraktionen verworfen wird. Die Rückgewinnung dieses Produkts bedeutet kostspielige Re-Chromatographie — mit entsprechendem Lösungsmittelverbrauch, QC-Tests und Kampagnenverzögerungen.
Für Hochvolumen-APIs wie Semaglutid und Tirzepatid ist diese Ineffizienz nicht tragbar.
MCSGP (Multi-column Countercurrent Solvent Gradient Purification) eliminiert den Reinheits-Ausbeute-Kompromiss in der Peptidchromatographie. Zwei identische Säulen recyceln kontinuierlich unreine Nebenfraktionen — und gewinnen Peptidprodukt zurück, das Batch-Prozesse verwerfen. Es verwendet die gleichen RP- und IEX-Harze sowie Lösungsmittel wie Ihre bestehende Batch-Peptidmethode.
Die dynamische Prozessregelung AutoPeak® überwacht Peptid-Elutionsprofile in Echtzeit über UV und Leitfähigkeit und passt die Sammelfenster automatisch an, um eine konstante Output-Qualität sicherzustellen — für eine robuste, unbeaufsichtigte 24/7-Peptidaufreinigung.
Gleiche Chemie. Bessere Ergebnisse. MCSGP funktioniert mit den RP-C18-, C8-, C4-, IEX- und Mixed-Mode-Stationärphasen und mobilen Phasen, die bereits in Ihrem Peptid-Batchprozess eingesetzt werden — Ihre bestehenden Harz- und Lösungsmittelbedingungen sind der Ausgangspunkt für die MCSGP-Entwicklung. Eine Änderung Ihrer chromatographischen Chemie ist nicht erforderlich.
Ausbeutesteigerung
Lösungsmittelreduktion
Kampagnendauer
Re-Chromatographie-Läufe
Weniger IPC-Analysen
Lyophilisationsvolumen
| Parameter | Batch-Peptidchromatographie | MCSGP mit AutoPeak® |
|---|---|---|
| Reinheits-Ausbeute-Kompromiss | Inhärent – enge Schnitte opfern Ausbeute | Eliminiert – hohe Reinheit UND Ausbeute gleichzeitig |
| Produktausbeute | 50–80 % | 80–99 % (+10–50 % absolut) |
| Re-Chromatographie | Erforderlich für Seitenfraktionen | Eliminiert – internes Recycling |
| Lösungsmittelverbrauch | Hoch | Bis zu 75 % Reduktion |
| IPC/QC-Aufwand | Test jeder Nebenfraktion, jeder Batch | 75–95 % weniger Analysen |
| Kampagnendauer | Tage pro Batch | Bis zu 80 % kürzer (kontinuierlich 24/7) |
| Prozesskontrolle | Manuelle Überwachung | Automatisiert (AutoPeak® UV-basiertes PAT) |
| Robustheit | Empfindlich gegenüber Drift und Feed-Variabilität | AutoPeak® kompensiert dynamisch |
| Bedieneranforderung | Erfordert Überwachung | Für unbeaufsichtigten Betrieb konzipiert |
| Nachhaltigkeit (PMI) | Hoher Abfall- und Lösungsmittelbedarf | PMI deutlich verbessert |
| Stationärphase / Eluenten | Standard RP / IEX | Gleich — keine Änderung erforderlich |
Langkettige Peptide (30–39 aa) mit komplexen Verunreinigungsprofilen. MCSGP ermöglicht eine RP-HPLC-Aufreinigung mit hoher Ausbeute im Multi-Hundert-kg-Maßstab, wie ihn der GLP-1-Markt verlangt — mit bis zu 75 % weniger Lösungsmittel und proportionalen Einsparungen in der vorgelagerten Synthese.
MCSGP übertrifft bei Peptiden im Bereich von 10–30 aa konsistent optimierte Batch-Prozesse. Veröffentlichte Daten zu Glucagon zeigten +23 % Ausbeute bei identischer Reinheit, mit einer unkomplizierten eintägigen Methodenübertragung aus dem Batch.
Kombinieren Sie orthogonale Peptidaufreinigungsschritte in einem einzigen automatisierten integrierten 2D-Batch-Workflow — oder betreiben Sie MCSGP auf dem durchsatzlimitierenden Schritt. Ein Contichrom-System ersetzt mehrere eigenständige Batch-HPLC-Einheiten.
Die ICH-geforderte Charakterisierung von Peptidverunreinigungen dauert typischerweise Wochen mit repetitiven analytischen Läufen. N-Rich als automatisierte On-Column-Anreicherung isoliert Milligramm-Mengen zielgerichteter Peptidverunreinigungen bis zu 80× schneller.
Bereit, Ihren Peptidaufreinigungsprozess zu optimieren?
Diese Applikationsschrift stellt einen systematischen Ansatz zur Optimierung von MCSGP hinsichtlich der Leistungsparameter Ausbeute, Produktivität und Eluentenverbrauch vor und gibt Empfehlungen zur Priorisierung dieser Parameter.
Diese Application Note bietet eine einfache Schritt-für-Schritt-Flussdiagramm-Vorlage zur Entwicklung von Batch-Gradientenbedingungen, die optimale Eingabedaten für den MCSGP-Wizard liefern.
Erste Veröffentlichung, die einen Ansatz zur Prozesscharakterisierung und Prozessleistungsqualifizierung für die regulatorisch konforme Prozessvalidierung von MCSGP am Beispiel der Bivalirudin-Aufreinigung vorstellt.
Bachem Whitepaper über „Reduzierung des Lösungsmittelverbrauchs für die großtechnische Herstellung von Peptid-APIs“ mittels MCSGP
Bachem-Webinar über die „Kontinuierliche Chromatographie von Peptiden“ mittels MCSGP
