PEPTIDES
Maximisez le rendement, réduisez les solvants, éliminez la re-chromatographie — sans compromis entre pureté et rendement.
Le MCSGP est le procédé HPLC préparatif à deux colonnes éprouvé à l’échelle commerciale par Bachem sur la Bivalirudine.
Sur 4 cycles de PPQ : 99,2 % de pureté | −96 % de contrôles en cours de procédé | Campagnes BPF de plusieurs jours | Gain de rendement de +9 %
Point fort de la recherche : Eisenhuth & Müller-Späth, Processes 2025 (campagne PPQ Bivalirudine Bachem, accès libre)
La demande de peptides explose — portée par les agonistes des récepteurs GLP-1, les peptides en oncologie et un pipeline de plus de 150 candidats en essais cliniques. La purification par HPLC en phase inverse constitue le goulot d’étranglement critique.
La purification des peptides devient particulièrement complexe lorsque la cible doit être séparée d’impuretés étroitement liées présentant un comportement chromatographique similaire, rendant la sélectivité, la récupération et la collecte de fractions critiques pour la stratégie de purification.
La chromatographie discontinue (batch) conventionnelle impose un compromis douloureux : une pureté élevée ou un rendement élevé — mais pas les deux. L’obtention de la pureté cible nécessite une coupe centrale étroite, rejetant le produit précieux dans les fractions latérales. Récupérer ce produit implique une re-chromatographie coûteuse — avec toute la consommation de solvants, les tests de CQ et les retards de campagne associés.
Pour les principes actifs (API) à grand volume comme le sémaglutide et le tirzépatide, cette inefficacité n’est plus tenable.
Le MCSGP (Multi-column Countercurrent Solvent Gradient Purification) élimine le compromis pureté-rendement dans la chromatographie des peptides. Deux colonnes identiques recyclent en continu les fractions latérales impures — récupérant le produit peptidique que les procédés en batch rejettent. Il utilise les mêmes résines RP et IEX ainsi que les mêmes solvants que votre méthode actuelle en batch.
Le contrôle dynamique de procédé AutoPeak® surveille les profils d’élution des peptides en temps réel via l’UV et la conductivité, ajustant automatiquement les fenêtres de collecte pour maintenir une qualité de sortie constante — permettant une purification des peptides robuste et automatisée 24h/24 et 7j/7.
Même chimie. Meilleurs résultats. Le MCSGP fonctionne avec les phases stationnaires RP-C18, C8, C4, IEX et en mode mixte, ainsi qu’avec les phases mobiles déjà utilisées dans votre procédé peptidique en batch — vos conditions actuelles de résine et de solvant sont le point de départ du développement MCSGP. Aucun changement de votre chimie chromatographique n’est nécessaire.
Les procédés de purification en phase inverse (RP) établis utilisant des résines C18 ou C8 constituent un bon point de départ pour développer, évaluer et mettre en œuvre le MCSGP pour la fabrication de peptides. Le choix d’une méthode de purification appropriée dépend du profil d’impuretés, de la pureté et de la récupération requises, de la sélectivité chromatographique et de l’échelle de production prévue. Les facteurs de procédé tels que la consommation de solvants, la robustesse et la compatibilité avec les phases stationnaires existantes deviennent de plus en plus importants à mesure que la purification passe du développement à la fabrication, et cela s’applique aussi bien à la chromatographie en batch qu’au MCSGP.
| Considération | Pourquoi cela compte pour la purification des peptides |
|---|---|
| Profil d’impuretés | Détermine le degré de sélectivité chromatographique requis et est influencé par de nombreux facteurs, notamment la complexité de la synthèse peptidique |
| Phase stationnaire | Le choix de la bonne combinaison phase stationnaire/éluant est un objectif clé du développement de procédé et crucial pour atteindre la pureté cible. Des combinaisons phase stationnaire/éluant bien optimisées profitent aux procédés de purification en batch et en continu (MCSGP) |
| Cible de pureté et de rendement | Des fenêtres de collecte étroites en batch peuvent améliorer la pureté au détriment de la récupération, un compromis souvent essentiel en chromatographie en mode batch. Le MCSGP réduit considérablement ce compromis et augmente les rendements du procédé |
| Échelle de production | Les performances de la méthode doivent rester constantes lors du passage du développement à la fabrication — le MCSGP est à la fois évolutif et aide à débloquer l’accès à une production à plus grande échelle par système par rapport à la chromatographie en batch |
| Consommation de solvants | Devient de plus en plus importante à l’échelle préparative et commerciale en raison du volume important de déchets dangereux générés — le MCSGP réduit généralement cette consommation, permettant des procédés plus écologiques |
| Robustesse du procédé | La variabilité de la charge et la dérive du temps de rétention peuvent affecter la collecte constante des fractions — le contrôle AutoPeak renforce la robustesse du procédé en permettant au MCSGP de contrebalancer ces effets |
+10–50 %
Augmentation du rendement
30-75 % ↓
Réduction des solvants
80 % ↓
Temps de campagne
Zéro
Cycles de re-chromatographie
75–95 % ↓
Moins d’analyses IPC
50 % ↓
Volume de lyophilisation
| Paramètre | Chromatographie des peptides en batch | MCSGP avec AutoPeak® |
|---|---|---|
| Compromis pureté-rendement | Inhérent — les coupes étroites sacrifient le rendement | Éliminé — haute pureté ET rendement simultanément |
| Rendement du produit | 50–80 % | 80–99 % (+10–50 % absolu) |
| Re-chromatographie | Requise pour les fractions latérales | Éliminée — recyclage interne |
| Consommation de solvants | Élevée | Jusqu’à 75 % de réduction |
| Charge IPC/CQ | Test de chaque fraction latérale, chaque lot | 75–95 % d’analyses en moins |
| Durée de campagne | Jours par lot | Jusqu’à 80 % plus courte (continu 24h/24 et 7j/7) |
| Contrôle de processus | Surveillance manuelle | Automatisé (PAT basé sur l’UV AutoPeak®) |
| Robustesse | Sensible à la dérive et à la variabilité de la charge | AutoPeak® compense dynamiquement |
| Besoin en opérateur | Nécessite une supervision | Conçu pour un fonctionnement sans surveillance |
| Durabilité (PMI) | Intensité élevée de déchets et de solvants | PMI considérablement amélioré |
| Phase stationnaire / Éluants | RP / IEX standard | Identiques — aucun changement requis |
Peptides à longue chaîne (30–39 aa) avec des profils d’impuretés complexes. Le MCSGP permet une purification par RP-HPLC à haut rendement à l’échelle de plusieurs centaines de kg demandée par le marché du GLP-1 — avec jusqu’à 75 % de solvant en moins et des économies proportionnelles sur la synthèse en amont.
Le MCSGP surpasse systématiquement les procédés en batch optimisés pour les peptides de la gamme 10–30 aa. Les données publiées sur le glucagon ont montré un rendement de +23 % à pureté identique, avec un transfert de méthode simple en une journée à partir du batch.
Certaines méthodes de purification des peptides bénéficient de la combinaison d’étapes chromatographiques orthogonales lorsqu’une seule séparation ne fournit pas une sélectivité suffisante. ChromaCon prend en charge les flux de travail automatisés en plusieurs étapes tels que RP + IEX ou RP + RP utilisant la chromatographie 2D, tandis que le MCSGP peut être appliqué à l’étape de purification limitant le débit.
La caractérisation des impuretés peptidiques requise par l’ICH prend généralement des semaines de cycles analytiques répétitifs. L’enrichissement automatisé sur colonne N-Rich isole des quantités milligrammiques d’impuretés peptidiques cibles jusqu’à 80 fois plus rapidement.
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Les services de modélisation de ChromaCon soutiennent et accélèrent la conception de processus MCSGP et l’intensification des purifications d’oligonucléotides et de peptides
Première publication présentant une approche de caractérisation des procédés et de qualification des performances des procédés pour la validation des procédés conforme à la réglementation de MCSGP, démontrée pour la purification de la Bivalirudine.
Aperçu des spécifications techniques et des fonctionnalités offertes par le Contichrom PILOT 300X
La MCSGP appliquée à la purification du peptidomimétique icatibant démontre des améliorations significatives du rendement et établit la viabilité économique dans différents scénarios de fabrication.
