Oligonukleotide

Mehr Oligo. Weniger IPCs. MCSGP für ASOs, siRNAs & GalNAc-Konjugate.

Im AIEX- oder IP-RP-Modus. Gewinnen Sie Vollängenprodukt zurück, das die Batch-Chromatographie in Nebenfraktionen verwirft, ohne Ihr Harz, Ihren Gradienten oder Ihre Puffer zu ändern.

Veröffentlichte Fallergebnisse: +50 % Ausbeute (60→90 %+) bei 20-mer | +38,8 pp Ausbeute (52,7→91,5 %) bei GalNAc-Konjugat | +13 pp Ausbeute (80→93 %) bei konjugierter siRNA AIEX

Quellen: YMC ChromaCon Oligo Application Note; Weldon et al., J. Chromatogr. A 2022; Weldon et al., Org. Process Res. Dev. 2025

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Der Engpass bei der Oligonukleotid-Reinigung

Oligonukleotid-Therapeutika sind auf dem Vormarsch – mit 24 von der FDA zugelassenen Medikamenten, über 200 Kandidaten in klinischen Studien und Blockbuster-siRNAs, die die Nachfrage auf Multi-Kilogramm-Maßstäbe treiben. Die Reinigung mittels Anionenaustausch- (AIEX) oder Ionenpaar-Umkehrphasen-Chromatographie (IP-RP) ist der kritische nachgeschaltete Engpass.

Die Batch-Chromatographie erzwingt einen schmerzhaften Kompromiss: hohe Reinheit oder hohe Ausbeute – nicht beides. Rohe Oligonukleotid-Feeds enthalten Hunderte eng verwandter Verunreinigungen – N-1-Shortmer, N+1-Longmer, Phosphodiester (PO)-Fehler, Depurinierungsprodukte und Phosphorothioat-Diastereomere – viele unterscheiden sich um nur 1 Da in einem über 7.000 Da großen Molekül. Das Erreichen der Zielreinheit erfordert einen engen Mittelschnitt, wodurch wertvolles Vollprodukt in Seitenfraktionen verworfen wird. Die Rückgewinnung dieses Produkts bedeutet eine kostspielige Re-Chromatographie – mit all den damit verbundenen Lösungsmittel-, Puffer- und QC-Belastungen.

Für hochvolumige APIs, die von cholesterinsenkenden siRNAs, Hepatitis-B-ASOs und GalNAc-konjugierten Therapien gefordert werden, ist diese Ineffizienz nicht tragbar.

Die Lösung: MCSGP mit AutoPeak® zur Oligonukleotid-Reinigung

MCSGP (Multi-column Countercurrent Solvent Gradient Purification) eliminiert den Reinheits-Ausbeute-Kompromiss in der Oligonukleotid-Chromatographie. Zwei identische Säulen recyceln kontinuierlich unreine Seitenfraktionen – und gewinnen so Vollprodukt-Oligonukleotid zurück, das bei Batch-Prozessen verworfen wird. Es verwendet die gleichen AIEX-, IP-RP- und RP-Harze, Puffer und Lösungsmittel wie Ihre bestehende Batch-Oligonukleotid-Methode.

Die dynamische Prozesskontrolle AutoPeak® überwacht Oligonukleotid-Elutionsprofile in Echtzeit mittels UV und Leitfähigkeit und passt die Sammelfenster automatisch an, um eine konsistente Ausgabequalität zu gewährleisten – was eine robuste, unbeaufsichtigte 24/7-Oligonukleotid-Reinigung ermöglicht. Ohne AutoPeak®-Kontrolle haben Studien gezeigt, dass die Ausbeuten bei Prozessvariabilität auf bis zu 20 % sinken können – AutoPeak® eliminiert dieses Risiko.

Gleiche Chemie. Bessere Ergebnisse. MCSGP funktioniert mit den AIEX-, IP-RP- und RP-Stationärphasen und mobilen Phasen, die bereits in Ihrem Oligonukleotid-Batch-Prozess verwendet werden – Ihre bestehenden Harz- und Eluentenbedingungen sind der Ausgangspunkt für die MCSGP-Entwicklung. Es ist keine Änderung Ihrer chromatographischen Chemie erforderlich.

Erfahren Sie mehr über MCSGP + AutoPeak®

Bewährte Ergebnisse: MCSGP vs. Batch – Oligonukleotid-Reinigung

+13–74 %

Ausbeutesteigerung

90%+

Typische MCSGP-Ausbeute

87 % ↑

Durchsatzsteigerung

Null

Re-Chromatographie-Läufe

42,5 % ↓

Reduzierung des Synthesemaßstabs

2×

Produktivitätsgewinn

Kommerzielle GMP-Herstellung: Bachem AG

Bachem – ein führender globaler CDMO für Peptide und Oligonukleotide – integrierte MCSGP in die großtechnische Oligonukleotid-API-Herstellung in Bubendorf, Schweiz. Ein Pharmaunternehmen benötigte Multi-Tonnen-Oligonukleotid-API mit hohem Durchsatz und reduziertem ökologischen Fußabdruck; Bachem lieferte dies mit MCSGP auf seinen cGMP-qualifizierten Produktionssystemen.

Ergebnisse im Vergleich zu Batch für ein Oligonukleotid im Produktionsmaßstab:

Batch-Baseline: 93,7 % Reinheit, 81,6 % Ausbeute
MCSGP: vergleichbare Reinheit, +8 % Ausbeute, PMI von 1.300 kg pro kg API
Kapazität mit 2×45 cm Säulen: >1.500 kg Oligonukleotid-API pro Jahr
Der Durchsatz skaliert mit dem Säulendurchmesser: >300 kg/Jahr (20 cm) → >700 kg/Jahr (30 cm) → >1,5 t/Jahr (45 cm) → >2,5 t/Jahr (60 cm)

Wichtige GMP- und industrielle Meilensteine:

2021: Erste zwei prozessmaßstäbliche MCSGP-Systeme (HPLC + AEX, 20 und 30 cm Säulen) in Bubendorf installiert und qualifiziert
2022: Erste GMP-MCSGP-Reinigung für Oligonukleotide abgeschlossen – die erste überhaupt im industriellen Maßstab
2023: Erste GMP-Chargen von Oligonukleotiden unter kontinuierlicher MCSGP-Chromatographie freigegeben

Quantitative Ergebnisse: Bachem AG – „Greener Purification at Large-Scale: An Oligonucleotide Case Study“ (März 2023) GMP-Meilensteine: Bachem AG – „Greener Purification at Large-Scale: An Oligonucleotide Case Study“ (aktualisiert 2025)

Erster MCSGP-Prozessvalidierungsrahmen veröffentlicht (Dez. 2025)

Eine wegweisende Veröffentlichung aus dem Jahr 2025 (Eisenhuth & Müller-Späth, Processes 13(12), 3950) liefert den ersten regulatorisch konformen Rahmen für die Prozesscharakterisierung und Leistungsqualifizierung (PPQ) für MCSGP – demonstriert an einem 20-mer synthetischen Peptid und explizit anwendbar für Oligonukleotidhersteller. Wichtige Ergebnisse: 96 % Reduzierung der IPC-Belastung, 73 % Reduzierung des PMI und vollständige Prozessrobustheit über 397 Elutionen hinweg bestätigt. → Siehe die Seite Peptidreinigung für vollständige Details

Fallstudie 1: GalNAc-konjugiertes DNA-LNA (RP)

Molekül: GalNAc-Cluster-konjugiertes DNA-LNA Gapmer Antisense-Oligonukleotid (Roche) Chromatographischer Modus: Umkehrphasen-HPLC Ausrüstung: Contichrom CUBE

Parameter	Batch	MCSGP
Ausbeute	52,7 %	91,5 % (+73,6 % relativ)
Reinheit	Vergleichbar	Vergleichbar
Produktivität	Baseline	2× höher
Pufferverbrauch	Baseline	Vergleichbar

Wichtigstes Ergebnis: Die absolute Ausbeutesteigerung von +38,8 % ermöglicht eine 42,5 %ige Verkleinerung der Oligonukleotidsynthese – eine massive Kostenreduzierung, da die Synthese der dominierende Kostentreiber in der Oligonukleotidherstellung ist. Ausrüstung, Chemikalien und Methodik sind analog zur Standard-RP-Reinigung, was einen „Like-for-like“-Übergang ermöglicht.

Weldon, R. et al. J. Chromatogr. A, 1663, 462734 (2022). DOI: 10.1016/j.chroma.2021.462734

Fallstudie 2: siRNA Sense-Strang (AIEX)

Molekül: Zucker-konjugierter Sense-Strang einer therapeutischen siRNA (J&J) Chromatographischer Modus: Anionenaustausch (AIEX) Ausrüstung: Contichrom CUBE 30

Parameter	Batch (Pilotmaßstab)	MCSGP
Ausbeute	80 %	93 % (+13 % absolut)
Reinheit	~95 % (Ziel >95 %)	95,4 %
Durchsatz	Baseline	+87 % höher
Produktelutionen	Einzelcharge	27 Elutionen über 13 Zyklen

Wichtigstes Ergebnis: MCSGP wurde erfolgreich für die kontinuierliche AIEX-Reinigung eines konjugierten siRNA-Therapeutikums implementiert. Das softwaregestützte Methodenentwicklungsverfahren ermöglichte einen schnellen Übergang von der Batch- zur kontinuierlichen Chromatographie. Angesichts der sehr hohen Kosten der Oligonukleotidsynthese stellt allein die 13 %ige Ausbeutesteigerung eine erhebliche Kostenersparnis dar.

Weldon, R. et al. Org. Process Res. Dev., 29, 1400–1410 (2025). DOI: 10.1021/acs.oprd.4c00513

Vergleichstabelle zur Oligonukleotid-Reinigung:

Parameter	Batch-Oligonukleotid-Chromatographie	MCSGP mit AutoPeak®
Reinheits-Ausbeute-Kompromiss	Inhärent – enge Schnitte opfern Ausbeute	Eliminiert – hohe Reinheit UND Ausbeute gleichzeitig
Produktausbeute	50–80 %	90–95 % (+13–74 % absolut)
Re-Chromatographie	Erforderlich für Seitenfraktionen	Eliminiert – internes Recycling
Puffer-/Lösungsmittelverbrauch	Hoch	Vergleichbar oder reduziert pro Gramm Produkt
IPC/QC-Belastung	Testen jeder Seitenfraktion, jeder Charge	Massiv reduziert – eine Probe pro MCSGP-Zyklus
Durchsatz	Begrenzt durch Re-Chromatographie-Zyklen	Bis zu 87 % höher (kontinuierlich 24/7)
Prozesskontrolle	Manuelle Überwachung	Automatisiert (AutoPeak® UV-basiertes PAT)
Robustheit	Empfindlich gegenüber Drift und Variabilität des Rohmaterials	AutoPeak® kompensiert dynamisch
Bedieneranforderung	Erfordert Überwachung	Für unbeaufsichtigten Betrieb konzipiert
Auswirkungen auf die vorgelagerte Synthese	Fester Synthesemaßstab	Höhere Ausbeute ermöglicht bis zu 42,5 % Synthese-Downscaling
Stationäre Phase / Eluenten	Standard AIEX / IP-RP / RP	Gleich – keine Änderung erforderlich

Die Contichrom®-Plattform: Von der Oligonukleotid-Entwicklung zur Produktion

Alle Contichrom®-Systeme unterstützen die Zweisäulen-Durchlaufchromatographie mit AIEX-, IP-RP- und RP-Harzen, die in der Oligonukleotid-Reinigung verwendet werden (Partikelgrößen ≥10 µm). Methoden skalieren vorhersehbar von CUBE → PILOT 300X → TWIN HPLC.

Systemübersicht

Contichrom® TWIN HPLC

Produzieren Sie Peptide und Oligonukleotide im kommerziellen GMP-Maßstab. Dieses industrielle 80-bar-HPLC-System nutzt MCSGP mit AutoPeak®, um den Kompromiss zwischen Ausbeute und Reinheit zu eliminieren – dies steigert die Rückgewinnung auf >90 % bei gleichzeitig reduziertem Lösungsmittelverbrauch im Vergleich zum Batch-Verfahren. Zertifiziert nach ATEX-Zone 2 / Class I Div 2 für organische Lösungsmittel und Durchflussraten bis zu 36 L/min.

Contichrom® PILOT

Skalieren Sie die Peptid- und Oligonukleotidreinigung auf die Pilot- und klinische GMP-Produktion. Dieses 100-bar-präparative HPLC-System verfügt über MCSGP mit AutoPeak®, um den Kompromiss zwischen Ausbeute und Reinheit zu eliminieren – und liefert eine absolute Ausbeutesteigerung von +10–50 % bei Zielreinheit und deutlich weniger Lösungsmittel als Batch-HPLC. ATEX Zone 2 / Class I Div 2 zertifiziert für organische Lösungsmittel. Durchflussraten bis zu 300 mL/min.

Contichrom® CUBE

Die unverzichtbare Plattform für die Chromatographie-Prozessentwicklung. Dieses vielseitige 100-bar-FPLC-Tischsystem führt Batch-, integrierte Batch- und kontinuierliche Chromatographie – einschließlich MCSGP und CaptureSMB – sofort einsatzbereit aus. Entwickeln Sie Reinigungsprozesse für mAbs, Peptide, Oligonukleotide, ADCs und virale Vektoren – mit verifiziertem Scale-up um über 100× auf Pilot- und Produktionssysteme.

Systemübersicht

Oligonukleotid-Anwendungen

Antisense-Oligonukleotide (ASOs)

ASOs mit Phosphorothioat (PS)-Rückgrat erzeugen komplexe Diastereomerengemische und breite chromatographische Peaks, die die Batch-Reinigung besonders herausfordernd machen. MCSGP gewinnt kontinuierlich Vollprodukt aus überlappenden PS-Verunreinigungs-Schultern zurück – und liefert Ausbeuten von über 90 % bei Zielreinheit mit AIEX- oder IP-RP-Chromatographie.

Small Interfering RNAs (siRNAs)

siRNA-Sense- und Antisense-Stränge erfordern eine hochreine individuelle Strangreinigung vor der Duplex-Annealing. Veröffentlichte MCSGP-Daten zu einem konjugierten siRNA-Sense-Strang zeigten eine Ausbeutesteigerung von 80 % auf 93 % mit AIEX, bei einem um 87 % höheren Durchsatz – entscheidend für die Multi-Kilogramm-Maßstäbe, die von cholesterinsenkenden und Hepatitis-Therapien gefordert werden.

GalNAc-konjugierte Oligonukleotide

Die GalNAc-Konjugation ermöglicht eine lebergerichtete Abgabe und wird in den neuesten von der FDA zugelassenen Oligonukleotid-Therapien eingesetzt. Der sperrige GalNAc-Cluster erhöht die Komplexität der Reinigung. MCSGP mit RP-HPLC zeigte eine relative Ausbeutesteigerung von +73,6 % für ein GalNAc-DNA-LNA-Gapmer, was eine 42,5 %ige Synthese-Verkleinerung ermöglicht.

Oligonukleotid-Anwendungen Fortsetzung…

Mehrstufige Oligonukleotid-Reinigung (AIEX + IP-RP / RP-AEX)

Kombinieren Sie orthogonale Oligonukleotid-Reinigungsschritte – AIEX für die ladungsbasierte Trennung und IP-RP für die hydrophobizitätsbasierte Trennung – in einem einzigen automatisierten 2D integrierten Batch-Workflow. Die RP-AEX-Sequenz eliminiert die Notwendigkeit einer Inline-Verdünnung und erzeugt die für die Formulierung erforderliche Natrium-Gegenionenform.

Oligonukleotid-Verunreinigungsisolierung & -charakterisierung (N-Rich)

Die ICH-erforderliche Oligonukleotid-Verunreinigungscharakterisierung (N-1, N+1, PO-Fehler, Depurinierungsprodukte) dauert typischerweise Wochen repetitiver analytischer Läufe. N-Rich, eine automatisierte Anreicherung auf der Säule, isoliert Milligramm-Mengen von Ziel-Oligonukleotid-Verunreinigungen bis zu 80-mal schneller.

Erste Schritte mit Oligonukleotid-MCSGP

Erleben Sie die Contichrom®-Plattform in Aktion, bevor Sie sich festlegen, bewerten Sie die MCSGP-Eignung rechnerisch oder experimentell mit Ihrer eigenen Sequenz und Ihrem Harz, entwickeln Sie Ihre kontinuierliche Methode im Labormaßstab auf einem Contichrom CUBE und skalieren Sie dann auf die GMP-Produktion auf der TWIN HPLC – derselben Plattform, die hinter Bachems erstem GMP-validierten kontinuierlichen Oligonukleotid-Prozess (2023) steht.

Zuerst erleben – Kostenlose Demo oder Webinar

Noch nicht vertraut mit der Contichrom®-Plattform? Starten Sie hier. YMC ChromaCon bietet kostenlose Demonstrationen und Einführungs-Webinare an, die auf Ihr Team zugeschnitten sind.

Vor Ort in Zürich (halber Tag, 2–4 Stunden): Sehen Sie den CUBE persönlich, führen Sie ChromIQ® live aus, besprechen Sie Ihre Herausforderung bei der Oligonukleotid-Reinigung mit den Anwendungswissenschaftlern von YMC ChromaCon
Remote-Webinar (1–3 Stunden): interaktive Live-Sitzung zu MCSGP, N-Rich, ChromIQ®-Software und dem gesamten Contichrom®-Ökosystem
Die Sitzungen behandeln das MCSGP-Prozessdesign für AEX- und IP-RP-Trennungen, den ChromIQ® MCSGP Wizard und die Skalierung auf TWIN HPLC

→ Fordern Sie eine kostenlose Demo oder ein Einführungs-Webinar an

Modellierungsbewertung für Oligonukleotide

Vorhersagen Sie, wie MCSGP bei Ihrem Oligonukleotid-Molekül und Harz abschneiden wird, bevor Sie ein einziges kontinuierliches Experiment durchführen. YMC ChromaCon erstellt ein kalibriertes mechanistisches Modell aus Ihren vorhandenen Batch-Daten.

Reichen Sie lineare Gradienten-Batch-Chromatographie-Läufe mit Fraktionssammlung und analytischen Reinheitsdaten ein (AEX oder IP-RP; von jedem HPLC- oder FPLC-System – kein Contichrom® erforderlich)
YMC ChromaCon kalibriert und validiert das Modell, simuliert MCSGP-Betriebspunkte und liefert einen prognostizierten Batch- vs. MCSGP-Leistungsvergleich (Ausbeute, Reinheit, Produktivität) mit anfänglichen Skalierungsparametern
Der Einfluss der dynamischen AutoPeak®-Kontrolle ist in der Simulation enthalten
Typischer Zeitrahmen: 3–5 Wochen nach Erhalt der Daten; kein Materialversand erforderlich

→ MCSGP Prozessmodellierungsdienst

Experimentelle Machbarkeitsstudie – Ihr Oligo, Ihr Harz

Ihr Oligonukleotid wird auf der Contichrom®-Plattform von YMC ChromaCon in unserer Einrichtung in Zürich gereinigt. Wir reproduzieren Ihre Batch-AEX- oder IP-RP-Methode als Benchmark und führen ≥ 3 MCSGP-Experimente parallel durch.

Senden Sie das Ausgangsmaterial nach Zürich – in der Regel ≥ 20× eines einzelnen präparativen Batch-Laufs, skaliert auf Säulen mit 1 cm i.D.
Wir reproduzieren Ihre analytische HPLC-Methode, etablieren den Batch-Benchmark und führen MCSGP-Experimente mit Ihrem Harz- und Puffersystem durch
Lieferumfang: Side-by-Side-Vergleich von Batch vs. MCSGP mit realen chromatographischen Daten Ihrer Sequenz und Ihres Harzes, plus Fraktionen für Ihre unabhängige Reinheitsprüfung
Typischer Zeitplan: 4–6 Wochen nach Eingang des Ausgangsmaterials und der Bestellung

→ YMC ChromaCon Machbarkeitsstudien

Entwicklung im Labormaßstab – Mieten oder Kaufen Sie einen CUBE

Die MCSGP-Methodenentwicklung wird auf dem Contichrom CUBE unter Verwendung Ihres bestehenden AEX- oder IP-RP-Harz- und Puffersystems durchgeführt. Verfügbar zur Miete oder zum Kauf.

Der ChromIQ® MCSGP Wizard entwirft den anfänglichen MCSGP-Betriebspunkt aus einem einzigen Batch-Chromatogramm – die Methodeneinrichtung ist in nur 15 Minuten abgeschlossen
Ihre aktuellen Batch-Gradientenbedingungen sind der Ausgangspunkt – kein neues Harz oder Methodenentwicklung erforderlich
Die dynamische Prozesskontrolle AutoPeak® passt die Sammelfenster in Echtzeit basierend auf dem UV-Elutionsprofil an und kompensiert so die Variabilität des Rohmaterials und die Säulenalterung
Der CUBE unterstützt sowohl MCSGP als auch N-Rich auf derselben Plattform

→ Contichrom CUBE Mietprogramm

→ Einen Contichrom CUBE kaufen

Skalierung auf GMP-Produktion – PILOT 300X oder TWIN HPLC

Die auf dem CUBE entwickelte MCSGP-Methode wird direkt auf größere Contichrom-Systeme für die Pilot- und Produktionsmaßstab-Produktion übertragen. YMC ChromaCon bietet Skalierungsberatung und GMP-Dokumentationsunterstützung.

PILOT 300X (bis zu 300 mL/min, 100 bar, ATEX Zone 2) für Pilotmaßstab und klinische Chargen
TWIN HPLC für die GMP-Produktion – dieselbe Plattform, die für Bachems ersten GMP-validierten kontinuierlichen Oligonukleotid-Reinigungsprozess (2023) verwendet wurde
Die Skalierung erfolgt über den Säulendurchmesser – Betthöhe, Gradientenbedingungen und AutoPeak®-Kontrolllogik bleiben über alle Maßstäbe hinweg erhalten
Vier TWIN HPLC-Systemgrößen decken den Labor- bis zum vollen Produktionsmaßstab ab
Unterstützung bei GMP-Dokumentation (IQ/OQ/PQ) und Scale-up-Beratung verfügbar

→ Scale-up-Beratung und Training

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Wie verbessert MCSGP die Ausbeute bei der Oligonukleotid-Reinigung?

MCSGP recycelt kontinuierlich die unreinen Seitenfraktionen, die bei der Batch-AIEX- oder IP-RP-Chromatographie verworfen werden – und gewinnt so Vollprodukt-Oligonukleotid zurück, ohne die Reinheit zu beeinträchtigen. Veröffentlichte Daten zu einem GalNAc-konjugierten Gapmer zeigten eine Ausbeutesteigerung von 52,7 % auf 91,5 %. Bei einer konjugierten siRNA verbesserte sich die Ausbeute von 80 % auf 93 %. Verbesserungen von +13–74 % sind typisch, abhängig von der Reinheit des Rohmaterials und der Komplexität der Verunreinigungen.

Funktioniert MCSGP mit meiner bestehenden Oligonukleotid-Batch-Methode?

Ja. MCSGP verwendet dieselben Anionenaustausch- (AIEX), Ionenpaar-Umkehrphasen- (IP-RP) und Umkehrphasen- (RP) Stationärphasen und Eluentensysteme wie Ihre bestehende Batch-Methode. Es ist keine Änderung Ihrer Harz- oder Pufferchemie erforderlich – MCSGP-Prozessparameter werden dann aus diesen bestehenden Bedingungen entwickelt, typischerweise innerhalb von 1–2 Wochen auf dem CUBE.

Welche Oligonukleotid-Typen profitieren am meisten von MCSGP?

Oligonukleotide mit komplexen Verunreinigungsprofilen erzielen die größten Gewinne – insbesondere Phosphorothioat-ASOs (breite Diastereomeren-Peaks), GalNAc-konjugierte Sequenzen (zusätzliche Konjugatkomplexität) und siRNAs (Anforderungen an hochreine Stränge). Selbst gut optimierte 20-mer Oligonukleotide zeigen eine absolute Ausbeutesteigerung von +50 %.

Kann MCSGP sowohl AIEX- als auch IP-RP-Oligonukleotid-Reinigungsmodi verarbeiten?

Ja. MCSGP wurde mit allen wichtigen chromatographischen Oligonukleotid-Modi demonstriert: Anionenaustausch (AIEX) für die ladungsbasierte Trennung von N-1/N+1-Shortmern und -Longmern sowie Ionenpaar-Umkehrphase (IP-RP) und Standard-Umkehrphase (RP) für die hydrophobizitätsbasierte Reinigung. Veröffentlichte Fallstudien decken sowohl AIEX- als auch RP-Modi ab.

Wurde MCSGP für die GMP-Oligonukleotid-Herstellung validiert?

Ja. Bachem betreibt seit 2023 in seiner Anlage in Bubendorf die GMP-MCSGP-Oligonukleotid-Reinigung – die weltweit erste industrielle MCSGP für Oligonukleotide. Eine wegweisende Veröffentlichung vom Dezember 2025 (Müller-Späth et al., Processes 13(12), 3950) liefert den ersten Rahmen für Prozesscharakterisierung und PPQ, der auf Oligonukleotid-MCSGP-Prozesse anwendbar ist.

Können Contichrom-Systeme auch Standard-Batch-Oligonukleotid-Chromatographie durchführen?

Ja. Alle Contichrom-Systeme unterstützen Batch-, 2D/3D-integrierte Batch- und kontinuierliche Modi auf derselben Hardware. Die TWIN HPLC-Produktionssysteme sind Dual-Modus-Systeme (MCSGP + Batch) auf einem einzigen Skid – so können Sie beide Oligonukleotid-Reinigungsprozesse ohne separate Ausrüstung durchführen.

Wie schnell kann ich meine Oligonukleotid-Batch-Methode auf MCSGP übertragen?

Ausgehend von einer bestehenden Batch-AIEX- oder IP-RP-Oligonukleotid-Methode ermöglicht der ChromIQ® MCSGP Wizard das Prozessdesign in nur 15 Minuten. Ein erster MCSGP-Oligonukleotid-Lauf kann innerhalb von etwa einem Tag erreicht werden. Die vollständige Optimierung dauert typischerweise 1–2 Wochen.

Wie geht AutoPeak® mit der Variabilität des Oligonukleotid-Prozesses um?

AutoPeak® überwacht das Oligonukleotid-Elutionsprofil in Echtzeit mittels UV und Leitfähigkeit und passt die Sammelfenster dynamisch an, um die Variabilität des Rohmaterials, die Säulenalterung und die Retentionszeitdrift zu kompensieren. Studien zeigten, dass ohne AutoPeak® die Ausbeuten bei Prozessvariationen auf 20 % sanken – mit AutoPeak® wird eine konstant hohe Ausbeute automatisch aufrechterhalten.

Wie reduziert MCSGP die Gesamtkosten der Oligonukleotid-Herstellung?

Die Oligonukleotidsynthese ist der dominierende Kostentreiber. Durch die Steigerung der Reinigungsleistung auf über 90 % ermöglicht MCSGP eine proportionale Verkleinerung der vorgelagerten Festphasensynthese – bis zu 42,5 % weniger Synthese für die gleiche Endproduktausbeute. In Kombination mit der Eliminierung von Re-Chromatographie und einer reduzierten QC-Belastung liefert MCSGP transformative Prozessökonomie.

Wie verbessert die kontinuierliche Oligonukleotid-Reinigung die Nachhaltigkeit?

Für die Oligonukleotid-Herstellung liefert MCSGP einen reduzierten Lösungsmittel- und Pufferverbrauch pro Gramm gereinigtem Produkt, kleinere vorgelagerte Synthesekampagnen (durch höhere Ausbeute) und drastisch weniger IPC-Analysen. Die FDA fördert aktiv den Übergang zur kontinuierlichen Herstellung von pharmazeutischen APIs, und MCSGP verbessert die Prozessmassenintensität (PMI) erheblich.