Contichrom® TWIN LPLC — Skid de chromatographie continue sanitaire pour la capture d'affinité des mAbs, protéines & produits biologiques
Le Contichrom® TWIN 300 LPLC – Capture est un système de chromatographie sanitaire pour la capture continue de produits biologiques, du pilote à la fabrication BPF à grande échelle. Doté de la technologie brevetée CaptureSMB® avec contrôle dynamique AutomAb®, le système maximise la capacité de liaison de la résine pour offrir un traitement jusqu’à 3 fois plus rapide et une réduction de 50 % de la consommation de résine de Protéine A et de tampon par rapport à la chromatographie en mode discontinu. Conçu spécifiquement pour les anticorps monoclonaux, les vecteurs viraux (AAV) et les protéines recombinantes, le système dispose d’un chemin d’écoulement entièrement sanitaire, prêt pour le NEP, en acier inoxydable 316L ou Hastelloy avec une pression de fonctionnement maximale de 7,5 bar. Le TWIN 300 a des débits de 0,03 à 3,33 L/min.
- Contichrom® TWIN 300 LPLC - Capture
- Contichrom® TWIN 500 LPLC - Capture
- Contichrom® TWIN 1000 LPLC - Capture
- Contichrom® TWIN 2000 LPLC - Capture
Aperçu
Capture continue prête pour les BPF (GMP) pour la fabrication biopharmaceutique
Le Contichrom® TWIN LPLC – Capture est un système de chromatographie sanitaire destiné à la capture continue de produits biologiques, du pilote à la fabrication BPF (GMP) à grande échelle.
- Capture continue à deux colonnes (CaptureSMB® avec AutomAb®)
- Jusqu’à 3× plus rapide, 50 % de résine et de tampon en moins vs. le batch
- Conception sanitaire avec capacité CIP pour la production biopharmaceutique
- Chemins d’écoulement en inox 316L ou Hastelloy, pression de service maximale de 7,5 bar
- Logiciel conforme à la 21 CFR Part 11 avec piste d’audit complète
Un seul système, plusieurs procédés
Capture en batch ET en continu sur un skid sanitaire unique :
| Mode | Technologie |
|---|---|
| Batch | Isocratique et gradient sur une seule colonne |
| Batch intégré 2D | Purification en deux étapes avec dilution en ligne (BID) |
| Capture continue | CaptureSMB® avec AutomAb® |
- Basculez en toute fluidité entre les modes batch et CaptureSMB®
- Option de dilution en ligne du tampon (BID) pour l’ajustement du pH embarqué
- Élimine les équipements en double — gain d’espace et réduction des investissements
Technologie CaptureSMB brevetée
Capture continue à deux colonnes maximisant la capacité de liaison de la résine :
| Indicateur | Valeur |
|---|---|
| Vitesse | Jusqu’à 3× plus rapide que le batch |
| Résine & tampon | Jusqu’à 50 % de réduction |
| Productivité | 2–4× vs. batch sur une seule colonne |
- Deux colonnes alternent chargement et élution — sortie continue
- Colonnes en série : la seconde capte la percée de la première
- Une utilisation quasi complète de la résine élimine la re-chromatographie
AutomAb® - Contrôle dynamique du procédé
AutomAb® surveille la percée UV en temps réel et ajuste automatiquement la commutation des colonnes :
- Détecte la percée du produit et déclenche la commutation au point optimal
- Compense la variabilité de l’alimentation, le vieillissement des colonnes et la dégradation de la résine
- Assure une efficacité de capture constante sans intervention de l’opérateur
- Permet une fabrication robuste et continue 24 h/24, 7 j/7
- Régime permanent atteint après un seul cycle avec <1 % de variabilité
Large éventail d’applications
Capture à l’échelle de production pour les biopharmaceutiques, y compris les applications de vecteurs viraux dans les workflows de purification AAV : :
| Application | CaptureSMB® | Batch intégré |
|---|---|---|
| mAbs & variants d’anticorps | ✓ | ✓ |
| Vecteurs viraux (AAV) | ✓ | ✓ |
| Conjugués anticorps-médicament | ✓ | ✓ |
| Protéines recombinantes | ✓ | ✓ |
- Tous les procédés fonctionnent sur le même matériel sanitaire
- Contrôle dynamique AutomAb® sur l’ensemble des opérations continues
Évolutif du laboratoire à la production
Fait partie de la plateforme Contichrom® avec des protocoles de transfert établis :
| Système | Débit | DI de colonne |
|---|---|---|
| CUBE 30/100 | 0,1–100 mL/min | 0,5–5 cm |
| TWIN LPLC 300 | 0,03 – 3,33 L/min | 10–20 cm |
| TWIN LPLC 500 | 0,08 – 8,33 L/min | 20–45 cm |
| TWIN LPLC 1000 | 0,15 – 18,9 L/min | 30–60 cm |
| TWIN LPLC 2000 | 0,5 – 36 L/min | 60–100 cm |
- Montée en échelle depuis le CUBE à plus de 100×, vérifiée et publiée
- Le même contrôle CaptureSMB® et AutomAb® à toutes les échelles
Conception sanitaire pour le bioprocédé
Conçu spécifiquement pour les environnements de fabrication biopharmaceutique :
- Chemin d’écoulement entièrement sanitaire, conception drainable et compatible CIP
- Soudures en acier inoxydable conformes ASME-BPE sur toutes les surfaces en contact produit
- Matériaux du chemin d’écoulement : inox 316L ou Hastelloy
- Tuyauterie en contact produit spécification SF5 (≤ 20 Ra EP)
- Conçu pour CIP à la soude 1 M et compatible avec des interfaces aseptiques à usage unique
- Pression de service maximale de 7,5 bar — optimale pour les résines d’affinité et LP
Conçu pour la conformité BPF (GMP)
Conçu pour répondre aux exigences strictes de fabrication biopharmaceutique :
- Développé selon le cadre GAMP 5
- Logiciel conforme à la 21 CFR Part 11 avec piste d’audit
- Turnover Package (TOP) complet avec soudures conformes ASME-BPE
- Matériaux USP Class VI et joints approuvés par la FDA
- Armoires homologuées UL, marquage CE incluant la conformité PED
Le TOP comprend : MTR, rapports d’essais de pression, rapports de passivation, documentation de soudage, plans « as-built ».
Matériel de qualité production
Un système complet monté sur skid avec châssis mobile :
- 2× pompes (base) — LEWA ecodos triplex avec détection de rupture
- 3e pompe (option BID) — dilution en ligne du tampon
- Détecteurs UV doubles — 4 canaux, longueur d’onde réglable (200–600 nm), trajet optique 0,5 mm
- 2× débitmètres Coriolis + 8× transmetteurs de pression
- pH, conductivité & température — standard post-colonne
- Capteurs d’air — avant pompe et avant colonne
- Vannes pneumatiques — conception sanitaire, action rapide à basse pression
- IHM 24″ — écran tactile industriel avec FactoryTalk View SE
Conception prête pour la CIP
Le Contichrom® TWIN LPLC – Capture est conçu pour le nettoyage en place :
- Collecteurs d’entrée et de sortie CIP dédiés intégrés au réseau de vannes
- Conception de chemin d’écoulement entièrement drainable minimisant les contaminations croisées entre campagnes
- Compatible avec les protocoles CIP à la soude 1 M
- Interface aseptique à usage unique en option pour les zones à faible classification
- Réduit le temps de remise en service et prend en charge l’exploitation d’installations multi-produits
Fonctionnement
Matériel sanitaire pour la chromatographie de capture biopharmaceutique BPF (GMP)
Le Contichrom TWIN LPLC – Capture est une unité complète sanitaire montée sur skid pour la fabrication BPF (GMP) :
- Châssis mobile avec vérins de mise à niveau et roulettes non marquantes
- Châssis en acier inoxydable 316L avec soudures polies mécaniquement
- Chemin d’écoulement sanitaire conçu pour la drainabilité et la CIP
- Deux emplacements de colonnes pour CaptureSMB et batch sur une seule colonne
- Température de fonctionnement : 4–25 °C ambiante, 4–40 °C procédé
Pompes LEWA Ecodos Triplex
Pompes LEWA ecodos triplex, leaders du secteur, pour précision et fiabilité :
| Pompe | Rôle |
|---|---|
| Pompe A | Alimentation / tampon de chargement |
| Pompe B | Élution / lavage / équilibrage |
| Pompe C (optionnelle) | Dilution en ligne du tampon (BID) |
- Configuration triplex pour un débit quasi sans pulsations
- Diaphragme sandwich avec alarme de détection de rupture
- Ajustement automatique de la course pour des performances optimales
- Diaphragmes PTFE — certifiés USP Class VI, approuvés FDA
- Le système de base comprend 2 pompes ; une 3e pompe est disponible avec l’option BID
Réseau de vannes pneumatiques
Vannes pneumatiques sanitaires — action rapide à basse pression :
- Vannes de sélection d’entrée — plusieurs ports par pompe pour la commutation automatisée tampon/alimentation
- Vannes de commutation de colonnes — pour les configurations interconnectées et parallèles CaptureSMB
- Vannes de sortie de fractions — acheminement du produit et des déchets avec raccordement de drainage
- Collecteurs CIP — entrée et sortie dédiées pour le nettoyage en place
- Matériaux : corps en inox 316L, diaphragme PTFE/EPDM, contact produit spécification SF5 (≤ 20 Ra EP)
- Conception sanitaire
Détecteurs UV à double longueur d’onde
Deux capteurs UV post-colonne pour la surveillance en temps réel et le contrôle AutomAb® :
| Paramètre | Spécification |
|---|---|
| Type | DAD 4 canaux, multi-longueurs d’onde, 200–600 nm |
| Trajet optique | Trajet 0,5 mm (interchangeable en 0,1, 0,3 ou 1 mm) |
- Fournit les signaux de percée UV permettant le contrôle dynamique du procédé AutomAb®
- Essentiel pour une efficacité de capture CaptureSMB® constante
Capteurs de procédé en ligne
Surveillance complète en temps réel :
| Capteur | Quantité | Spécification |
|---|---|---|
| Débitmètres Coriolis | 2 | Surveillance et contrôle du débit |
| Transmetteurs de pression | 8 | 0–13,8 bar, ±1 % FS |
| pH | Post-colonne (x2) | 0–13 pH, ±0,15 unité |
| Conductivité | Post-colonne (x2) | 0–200 mS/cm, ±1 % de la valeur mesurée |
| Température | Par colonne | 0–100 °C, ±0,25 °C à 25 °C |
| Capteurs d’air | Avant pompe + avant colonne | Détection ultrasonique |
Gestion des colonnes
Configurations de colonnes flexibles à l’échelle de production :
- 2 positions de colonnes pour le fonctionnement CaptureSMB® à deux colonnes
- Plage de DI de colonne : 10–100 cm (selon le modèle)
- Fonctionnement basse pression max. 7,5 bar — optimisé pour les résines d’affinité
- Raccords tri-clamp sanitaires pour la fixation des colonnes
- Mode batch sur une seule colonne disponible
Interface homme-machine (IHM)
Contrôle du système via PC industriel exécutant FactoryTalk View SE :
| Composant | Spécification |
|---|---|
| Écran tactile | IHM industrielle 24″, montée en panneau |
| PC industriel | Préchargé avec le logiciel de contrôle |
| OS | Windows 11 Professional |
- Visualisation du procédé en temps réel, gestion des recettes, rapports de batch
Chemin d’écoulement de qualité BPF (GMP)
Chaque surface en contact produit est sélectionnée pour la compatibilité biopharmaceutique :
| Composant | Matériaux |
|---|---|
| Tuyauterie en contact produit | Inox 316L ou Hastelloy, ≤ 20 Ra EP (spécification SF5) |
| Tuyauterie hors contact produit | Inox 316L, ≤ 20 Ra MP (spécification SF1) |
| Vannes de procédé | Corps en inox 316L, diaphragme PTFE/EPDM |
| Diaphragmes de pompe | PTFE (USP Class VI, approuvé FDA) |
- Soudures conformes ASME-BPE, conception drainable, compatible CIP
- Rugosité de surface < 0,8 µm Ra sur les pièces métalliques mouillées
Système de contrôle basé sur PLC
Plateforme d’automatisation industrielle :
| Composant | Spécification |
|---|---|
| Plateforme PLC | Rockwell CompactLogix |
| Runtime IHM | FactoryTalk View SE |
| Contrôle du procédé | CaptureSMB avec AutomAb® |
| Base de données | Microsoft SQL Server |
| Historian | YMC Server Historian |
| Rapports | YMC Server Reports (générés automatiquement) |
| Accès à distance | Module HMS Ewon (activé côté client) |
Matériel optionnel
| Option | Spécification |
|---|---|
| Dilution en ligne du tampon (BID) | Pompe C + vannes d’entrée + mélangeur statique + capteurs |
| Vannes d’entrée supplémentaires | Jusqu’à 6 par pompe |
| Vannes de sortie supplémentaires | Jusqu’à 5 fractions + 1 déchet |
| Corps de filtre | Simple ou double avec collecteurs de vannes |
| Pièges à bulles | 2 avec collecteur de vannes et vannes de purge |
| Collecteurs CIP | Raccordement aseptique à poche à usage unique |
| Personnalisations logicielles | Handshake avec les équipements amont/aval, boucles de contrôle supplémentaires, contrôle externe de vannes/équipements |
Capacités de procédé
Capture continue pour la production biopharmaceutique
Le Contichrom TWIN LPLC – Capture est optimisé pour la capture continue à deux colonnes :
- CaptureSMB® avec AutomAb® — capture continue
- Batch intégré 2D — purification en deux étapes avec dilution en ligne (option BID)
- Batch — fonctionnement isocratique et en gradient sur une seule colonne
- Tous accessibles depuis une plateforme sanitaire unique prête pour les BPF (GMP)
CaptureSMB® avec AutomAb® — capture continue
Capture continue à deux colonnes maximisant la capacité de liaison de la résine :
- Deux colonnes identiques alternent entre chargement et élution
- Colonnes en série — la seconde colonne capte la percée de la première
- AutomAb® détecte la percée UV et déclenche la commutation des colonnes
- Utilisation quasi complète de la capacité de liaison de la résine
- Le traitement en alimentation continue élimine les limites de taille de batch
- Régime permanent après un cycle avec <1 % de variabilité
Cible : étapes de capture par affinité (Protein A, mode mixte) Molécules : mAbs, variants d’anticorps, vecteurs viraux (AAV), ADC, protéines recombinantes
CaptureSMB® — gains de performance
| Indicateur | Résultat |
|---|---|
| Vitesse de traitement | Jusqu’à 3× plus rapide que le batch |
| Consommation de résine Protein A | Jusqu’à 50 % de réduction |
| Consommation de tampon | Jusqu’à 50 % de réduction |
| Productivité | 2–4× plus élevée vs. batch sur une seule colonne |
| Stockage intermédiaire | Réduit — la sortie continue élimine les étapes de maintien |
| Contrôle du procédé | AutomAb® permet un fonctionnement continu 24 h/24, 7 j/7 |
| Variabilité de montée en échelle | <1 % — régime permanent après un cycle |
Une colonne charge tandis que l’autre élue — sortie continue, utilisation maximale de la résine, qualité constante.
Batch intégré — purification en deux étapes
Couplez deux étapes de chromatographie sans manipulation intermédiaire :
- Configurations de colonnes en parallèle ou en série
- Deux modes de chromatographie s’exécutent successivement (p. ex., IEX puis HIC)
- Dilution en ligne du tampon embarquée (option BID) pour l’ajustement du pH
- Élimine les cuves de maintien intermédiaires et les manipulations manuelles
- Réduit le temps de procédé, la charge QC et l’empreinte de l’installation
Molécules : mAbs, variants d’anticorps, vecteurs viraux (AAV), ADC, protéines recombinantes
Chromatographie en batch
Purification en batch sur une seule colonne :
| Mode | Applications |
|---|---|
| Isocratique | Capture par affinité, SEC, désalinisation |
| Gradient | IEX, HIC, polissage en mode mixte |
- Gradient linéaire de 5 % à 95 % en mode batch
- Plusieurs sorties de collecte de fractions
- Surveillance complète UV/débit/pression/pH/conductivité
Dilution en ligne du tampon (BID)
Dilution embarquée des concentrés de tampon et des solutions CIP :
- La troisième pompe (Pompe C) délivre le tampon de dilution à un ratio contrôlé
- Le mélangeur statique assure un mélange homogène
- Permet l’ajustement du pH entre les étapes de capture et de polissage
- Prend en charge le traitement séquentiel pour une chromatographie multi-étapes sans pool
Nécessite : option BID (Pompe C, vannes d’entrée, mélangeur statique, capteurs)
Conformité réglementaire & documentation
Certifications
- Armoires électriques homologuées UL
- Marquage CE disponible, incluant la conformité PED
- Développé selon le cadre GAMP 5
- Conforme aux réglementations FDA 21 CFR Part 11
Normes & directives
- ASME-BPE pour toutes les soudures inox en contact produit
- Matériaux et joints USP Class VI approuvés par la FDA
- Armoires électriques homologuées UL
- Marquage CE avec conformité PED
Matériaux & documentation
- Tous les matériaux mouillés sont sélectionnés pour la compatibilité biopharmaceutique et la résistance chimique
- Traçabilité complète avec MTR et certificats de conformité
- Rugosité de surface en contact produit : < 0,8 µm Ra (spécification SF5 : ≤ 20 Ra EP)
- Turnover Package (TOP) avec documentation QA/QC complète
Le TOP comprend : MTR, certificats de conformité, rapports d’essais de pression, rapports de passivation, documentation de soudage (journaux, rapports d’inspection, procédures, journaux de coupons, isométriques), vérification de pente, manuels d’exploitation et de maintenance, plans « as-built » (PDF et CAO native/Solidworks).
Caractéristiques techniques
Modèles de système
| Paramètre | TWIN 300 | TWIN 500 | TWIN 1000 | TWIN 2000 |
|---|---|---|---|---|
| Débit | 0,03 – 3,33 L/min | 0,08 – 8,33 L/min | 0,15 – 18,9 L/min | 0,5 – 36 L/min |
| DI de colonne | 10–20 cm | 20–45 cm | 30–60 cm | 60–100 cm |
| Pression de service max. | 7,5 bar | 7,5 bar | 7,5 bar | 7,5 bar |
| Idéal pour | Pilote / clinique | BPF (GMP) à échelle intermédiaire | BPF (GMP) à grande échelle | Capacité maximale |
Spécifications générales
| Spécification | Valeur |
|---|---|
| Pression de service max. | 7,5 bar (0,75 MPa / 109 psi) |
| Température de fonctionnement | 4–25 °C ambiante ; 4–40 °C procédé |
| Conception | Sanitaire, compatible CIP (NaOH 1 M) |
| Matériaux mouillés | Inox 316L ou Hastelloy, PTFE, EPDM (USP Class VI) |
| État de surface | < 0,8 µm Ra (contact produit), spécification SF5 : ≤ 20 Ra EP |
| Système de contrôle | PLC Rockwell CompactLogix |
| Procédés | Batch, batch intégré, CaptureSMB® |
Spécifications physiques
| Modèle | Longueur | Largeur | Hauteur | Poids approx. |
|---|---|---|---|---|
| TWIN 300 | 218 cm | 127 cm | 203 cm | 2494 kg |
| TWIN 500 | 299 cm | 165 cm | 198 cm | 3055 kg |
| TWIN 1000 (Pompe) | 360 cm | 140 cm | 230 cm | 4455 kg |
| TWIN 1000 (Procédé) | 140 cm | 90 cm | 200 cm | 1364 kg |
| TWIN 2000 (Pompe) | 381 cm | 152 cm | 230 cm | 4763 kg |
| TWIN 2000 (Procédé) | 147 cm | 101 cm | 200 cm | 1543 kg |
Pompes (LEWA ecodos)
| Configuration | 2× pompes à diaphragme triplex (3× avec option BID) |
| Diaphragme | Sandwich PTFE avec détection de rupture |
| Matériaux | Certifiés USP Class VI, approuvés FDA |
| Caractéristiques | Ajustement automatique de la course, débit quasi sans pulsations |
Détecteurs & capteurs
| Détection UV | DAD 4 canaux, multi-longueurs d’onde, 200–600 nm, trajet 0,5 mm (interchangeable en 0,1, 0,3 ou 1 mm) |
| Débitmètres (×2) | Coriolis |
| Pression (×8) | Transmetteurs sur l’ensemble du chemin d’écoulement, 0–13,8 bar, ±1 % FS |
| pH | Sur les sorties déchets et collecte, 0–13, ±0,15 unité |
| Conductivité | Sur les sorties déchets et collecte, 0–200 mS/cm, ±1 % de la valeur mesurée |
| Température | Post-colonne, 0–100 °C, ±0,25 °C à 25 °C |
| Capteurs d’air | Avant pompe et avant colonne (ultrasoniques) |
Vannes & chemin d’écoulement
| Actionnement des vannes | Vannes à diaphragme pneumatiques |
| Matériaux des vannes | Corps en inox 316L, diaphragme PTFE/EPDM |
| Contact produit | Spécification SF5 : ≤ 20 Ra EP |
| Hors contact produit | Spécification SF1 : ≤ 20 Ra MP |
| Raccordements de colonnes | Tri-clamp sanitaire |
| CIP | Collecteurs d’entrée et de sortie dédiés |
Logiciel & automatisation
| Plateforme PLC | Rockwell CompactLogix |
| Runtime IHM | FactoryTalk View SE |
| Contrôle du procédé | CaptureSMB® avec AutomAb® |
| Base de données | Microsoft SQL Server |
| Historian | YMC Server Historian |
| Rapports | YMC Server Reports (générés automatiquement) |
| Accès à distance | Module HMS Ewon (activé côté client) |
| Intégrité des données | 21 CFR Part 11, piste d’audit, signatures électroniques |
Interface utilisateur
| IHM | Écran tactile industriel 24″, monté en panneau |
| PC industriel | Préchargé avec le logiciel de contrôle |
| OS | Windows 11 Professional |
Modules optionnels
| Option | Spécification |
|---|---|
| Dilution en ligne du tampon (BID) | Pompe C + vannes d’entrée + mélangeur statique + capteurs |
| Vannes d’entrée supplémentaires | Jusqu’à 6 par pompe |
| Vannes de sortie supplémentaires | Jusqu’à 5 fractions + 1 déchet |
| Corps de filtre | Simple ou double avec collecteurs de vannes |
| Pièges à bulles | 2 avec collecteur de vannes et vannes de purge |
| Collecteurs CIP | Raccordement aseptique à poche à usage unique |
| Personnalisations logicielles | Handshake avec les équipements amont/aval, boucles de contrôle supplémentaires, contrôle externe de vannes/équipements |
Ressources
- Tous les types de médias
- Publications à comité de lecture
Développement de processus basé sur des modèles de chromatographie continue pour la capture d’anticorps : Une étude de cas avec un système à double colonne, J. Chromatogr. A
Les approches basées sur des modèles pour la conception de processus de capture continue à double colonne établissent une méthodologie systématique pour la mise en œuvre de CaptureSMB.
Validation de l’élimination virale dans la chromatographie de capture en continu. Biotechnol. Bioeng.
Les études de validation virale menées conformément aux directives cGLP pour CaptureSMB démontrent une élimination virale comparable au traitement par lots et établissent des approches de validation conformes à la réglementation.
Mise à l’échelle de la chromatographie périodique à contre-courant à deux colonnes pour la purification de MAb, BioProcess Int.
La mise à l'échelle de CaptureSMB du laboratoire à l'échelle de fabrication établit les principes d'ingénierie pour le transfert de procédé de capture en continu.
