CaptureSMB® — Chromatographie de capture continue pour AcM

Bristol Myers Squibb — l’une des plus grandes entreprises biopharmaceutiques au monde — a systématiquement validé CaptureSMB du laboratoire à l’échelle pilote GMP et de production dans une série historique de publications évaluées par les pairs (2018–2021), établissant les fondements réglementaires et scientifiques pour l’adoption industrielle de la capture continue d’AcM.

Jalons CaptureSMB de BMS :

• Montée en échelle du laboratoire au GMP (2018) : Montée en échelle transparente de 100× du Contichrom CUBE au Contichrom TWIN avec un rendement constant ≥94 % et une qualité de produit comparable
• Caractérisation du procédé pour dépôt FDA (2019) : La validation assistée par modèle a réduit l’effort expérimental d’environ 87 % tout en répondant aux exigences des directives de validation de procédé de la FDA
• Clairance virale validée (2019, 2021) : Les études cGLP ont confirmé que les LRV de CaptureSMB sont comparables à ceux de la protéine A batch ; le modèle de substitution validé simplifie les futurs dépôts
• Aval continu intégré (2020) : CaptureSMB combiné avec inactivation virale automatisée et polissage sans pool dans un procédé semi-continu pour plusieurs AcM

Sources : Angelo, Pagano, Müller-Späth et al., BioProcess International 16(4), 2018 ; Baur, Angelo et al., Biotechnol. Bioeng. 116(1), 2019 ; Angelo et al., Biotechnol. Bioeng. 116(9), 2019 ; Angelo, Potter, Müller-Späth et al., Biotechnol. Bioeng. 118(9), 2021 ; Xu, Angelo et al., mAbs 12(1), 2020

Molécule : AcM IgG4 (titre 5 g/L, protéine A MabSelect SuRe LX) Échelle : 100× — Contichrom CUBE (1,0 cm d.i.) → Contichrom TWIN (10,0 cm d.i.) Partenaire de validation : Bristol Myers Squibb

Constat clé : CaptureSMB a été transféré de manière transparente du CUBE au TWIN à l’échelle 100× sans déviation systématique des CQA entre les cycles. L’utilisation de la résine a atteint 92 % (vs 67 % en batch), et la productivité a augmenté de 2,5× — permettant des colonnes plus petites et des campagnes plus courtes pour le même rendement.

Angelo, J., Pagano, J., Müller-Späth, T. et al. BioProcess International, 16(4), 28–37 (2018)

Molécule : AcM IgG4 (testé sur une plage de titre de 1–12 g/L, protéine A MabSelect SuRe LX) Équipement : Contichrom CUBE Cadre réglementaire : Directive de validation de procédé FDA (Étape 1), ICH Q8

Constat clé : Un modèle chromatographique validé a réduit l’effort expérimental d’environ 87 % tout en fournissant une compréhension supérieure du procédé (<10 % d’écart par rapport aux prédictions). Les CQA n’ont montré aucune dépendance aux paramètres de chargement CaptureSMB — fournissant une feuille de route réglementaire pour le dépôt FDA.

Baur, D., Angelo, J., Chollangi, S., Müller-Späth, T. et al. Biotechnol. Bioeng., 116(1), 87–98 (2019). DOI : 10.1002/bit.26849

Molécule : AcM IgG4 (dérivé de CHO, protéine A MabSelect SuRe LX) Équipement : Contichrom CUBE Combined (CaptureSMB) + ÄKTA Avant (batch/substitution) Type d’étude : Clairance virale cGLP — X-MuLV (enveloppé) + MVM (non enveloppé)

Constat clé : La clairance virale de CaptureSMB était comparable à celle de la protéine A batch pour les deux modèles viraux. Un modèle de substitution validé utilisant un équipement batch standard (deux colonnes en série) permet la validation virale dans tout laboratoire cGLP sans matériel de chromatographie continue.

Angelo, J., Chollangi, S., Müller-Späth, T. et al. Biotechnol. Bioeng., 116(9), 2275–2284 (2019). DOI : 10.1002/bit.27012 Angelo, J.M., Potter, K., Müller-Späth, T. et al. Biotechnol. Bioeng., 118(9), 3604–3609 (2021). DOI : 10.1002/bit.27674

CaptureSMB® utilise deux colonnes dans des phases coordonnées, interconnectées et parallèles. Tandis qu’une colonne charge au-delà du point de percée en batch, la seconde capture tout produit qui perce. Cela maximise l’utilisation de la résine (jusqu’à 92 % de DBC vs. 50–70 % en batch) et élimine les temps morts de colonne — offrant une productivité 2,5× plus élevée avec des colonnes plus petites.

Oui. CaptureSMB® fonctionne avec toutes les principales résines Protein A — MabSelect SuRe, MabSelect PrismA, Amsphere JWT-203 et autres — et utilise vos tampons de lavage, d’élution, de régénération et de CIP existants, sans modification. L’assistant ChromIQ® CaptureSMB convertit vos données de percée en batch en un procédé continu.

Oui. Bristol Myers Squibb a validé CaptureSMB® du laboratoire (Contichrom CUBE) à l’échelle pilote/production GMP (Contichrom TWIN) avec une montée en échelle 100×, démontrant un rendement constant ≥94 %, une qualité produit comparable et une clairance virale équivalente — publié dans BioProcess International (2018) et Biotechnology and Bioengineering (2019, 2021).

Oui. Deux études de clairance virale cGLP menées par Bristol Myers Squibb ont montré que CaptureSMB atteint des valeurs de réduction logarithmique (LRV) pour le rétrovirus (X-MuLV) et le parvovirus (MVM) comparables à la chromatographie Protein A standard en batch. Un modèle substitut validé simplifie la validation virale pour le dépôt réglementaire.

AutomAb® utilise des capteurs UV en ligne à la sortie de chaque colonne pour surveiller en temps réel la courbe de percée Protein A. Il ajuste dynamiquement la durée de chargement interconnecté en fonction du profil de percée réel — compensant les variations de titre d’un lot à l’autre, le vieillissement des colonnes et les changements de qualité d’alimentation, sans intervention manuelle.

Oui. Le mode de chargement continu de CaptureSMB est idéal pour un couplage avec la sortie d’un bioréacteur en perfusion. Le traitement continu de l’alimentation élimine le besoin de grands réservoirs de maintien de récolte et aligne la cadence de capture sur la sortie du bioréacteur — permettant une bioproduction continue de bout en bout, comme démontré par Bristol Myers Squibb.

CaptureSMB® n’utilise que deux colonnes — la configuration matérielle PCC la plus simple. Des études de modélisation montrent qu’il offre des performances équivalentes ou supérieures à celles des systèmes PCC à 3 et 4 colonnes dans un large éventail de scénarios de production (Baur et al., Biotechnol. J. 2016). Moins de colonnes signifie une validation plus simple, un coût matériel plus faible et une exploitation plus aisée.

Les systèmes Contichrom CUBE exécutent CaptureSMB® (capture continue), MCSGP (polissage continu), le batch et le batch intégré 2D/3D sur le même matériel. Le TWIN LPLC – Capture est bi-mode (CaptureSMB + batch/batch intégré 2D) sur un seul skid — avec des options de polissage séquentiel sans pool et de dilution en ligne des tampons. Le TWIN LPLC – Polissage est bi-mode (MCSGP + batch/batch intégré 2D) sur un seul skid.