Contichrom® PILOT - Skid de CLHP préparative pour la purification à l’échelle pilote des peptides et oligos
Le Contichrom® PILOT 300X est un système de CLHP préparative conçu pour la fabrication à l’échelle pilote de produits pharmaceutiques dans un environnement GMP. Il associe la chromatographie continue à deux colonnes (MCSGP avec AutoPeak®) à la robustesse requise pour la production à l’échelle pilote. Conçu pour traiter des solvants aqueux et organiques, le système est entièrement conforme aux exigences des zones à risque (ATEX Zone 2, Class I Div 2), ce qui le rend idéal pour la purification de peptides, d’oligonucléotides et d’autres molécules synthétiques. Avec une pression de service maximale de 100 bar, un débit jusqu’à 300 mL/min et des colonnes jusqu’à 10 cm de DI, les méthodes développées sur le Contichrom CUBE se transfèrent directement vers le PILOT 300X via des protocoles de changement d’échelle éprouvés.
Aperçu
HPLC préparative prête pour les BPF pour la fabrication à l’échelle pilote
Le Contichrom® PILOT 300X est un système HPLC préparatif conçu pour la fabrication pharmaceutique à l’échelle pilote dans des environnements BPF.
- Chromatographie continue à deux colonnes (MCSGP avec AutoPeak®)
- Certifié ATEX Zone 2 / Classe I, Div 2 pour les solvants organiques
- Pression de 100 bars, débit jusqu’à 300 mL/min
- Conçu spécifiquement pour les peptides, les oligonucléotides et les molécules synthétiques
- Logiciel ChromIQ® X conforme à la norme 21 CFR Part 11
Un système, plusieurs processus
Une plateforme unique prête pour les BPF — aucun changement de matériel entre les modes :
| Mode | Technologie |
|---|---|
| Batch | Purification par lots sur colonne unique |
| Batch intégré 2D | Deux étapes orthogonales, un processus automatisé |
| Polissage continu | MCSGP avec AutoPeak® |
| Enrichissement d’impuretés | N-Rich® avec AutoPeak® |
- Chaque processus bénéficie du contrôle dynamique AutoPeak®
- Permet un fonctionnement sans surveillance 24h/24 et 7j/7
Conforme à la norme ATEX pour les solvants organiques
Entièrement certifié pour une utilisation en zones dangereuses :
| Spécification | Valeur |
|---|---|
| Européenne | ATEX Zone 2 |
| Nord-américaine | Classe I, Division 2 |
| Boîtier | IP23 |
- Composants à sécurité intrinsèque sur tout le trajet du fluide
- Armoire électrique avec purge d’air à l’azote
- Clavier conforme ATEX via une barrière de sécurité électronique
- Tubes basse pression protégés contre les décharges électrostatiques (ESD)
- Idéal pour la purification en phase inverse avec des solvants organiques inflammables
Conception haute pression et haute performance
Conçu pour les applications exigeantes à l’échelle pilote :
| Spécification | Valeur |
|---|---|
| Pression de service maximale | 100 bars (10 MPa / 1450 psi) |
| Débit | Jusqu’à 300 mL/min par pompe |
| Plage de DI de colonne | 2,7–10 cm |
| Matériaux du trajet du fluide | Inox 316L ou Hastelloy |
- Prend en charge les résines haute performance modernes pour la chromatographie RP et IEX
- 20 entrées automatisées pour tampons/échantillons éliminant les commutations manuelles
- Choix entre des trajets de fluide en inox 316L ou en Hastelloy
Suite logicielle ChromIQ® X
Logiciel de contrôle prêt pour les BPF conforme à la norme 21 CFR Part 11 :
- Éditeur de méthode — Conception de processus par lots, intégrés et continus
- AutoPeak® — Contrôle dynamique de processus pour MCSGP et N-Rich®
- Intégrité des données — Base de données PostgreSQL sécurisée avec piste d’audit complète
- Gestion des utilisateurs — Accès multi-niveaux avec prise en charge d’Active Directory
- Connectivité — Client/serveur OPC UA pour l’intégration à l’usine
- Flux de travail — Transfert de méthodes des assistants ChromIQ® 9 du CUBE vers ChromIQ® X pour l’exécution à l’échelle pilote
Gamme d’applications complète
| Application | MCSGP | Batch intégré | N-Rich |
|---|---|---|---|
| Peptides | ✓ | ✓ | |
| Oligonucléotides | ✓ | ✓ | |
| Nutraceutiques | ✓ | ✓ | |
| Isolation d’impuretés | ✓ |
- Tous les processus fonctionnent sur le même matériel
- Contrôle dynamique AutoPeak® dans tous les modes
MCSGP : Polissage continu à l’échelle pilote
Le MCSGP avec AutoPeak® résout le compromis pureté-rendement qui limite la chromatographie par lots :
- Les fractions latérales impures sont automatiquement recyclées vers la deuxième colonne avec une dilution en ligne
- Récupération quasi complète de la molécule cible à la pureté visée
- Élimine la re-chromatographie et réduit la charge de contrôle qualité
- Consommation d’éluant nettement inférieure et amélioration de l’intensité de masse du processus (PMI)
- Permet de réduire l’échelle des lots de synthèse en amont grâce à des rendements plus élevés
- AutoPeak® garantit une qualité constante via un fonctionnement sans surveillance 24h/24 et 7j/7
Contrôle dynamique de processus
AutoPeak® ajuste les fenêtres de collecte dans le MCSGP et le N-Rich® à l’aide de déclencheurs UV en temps réel :
- Compense la variabilité de l’alimentation, le vieillissement des colonnes et les décalages de rétention
- Offre une pureté et un rendement constants sans intervention de l’opérateur
- Minimise les risques d’erreur humaine
- Permet un fonctionnement robuste et sans surveillance 24h/24 et 7j/7
- Rend le processus plus économique et fiable à l’échelle pilote
Évolutif du laboratoire à la production
Fait partie de la plateforme Contichrom® avec des protocoles de transfert établis :
| Système | Débit | Application |
|---|---|---|
| Contichrom® CUBE | 0,1–100 mL/min | Développement de méthodes |
| Contichrom® PILOT 300X | Jusqu’à 300 mL/min | Fabrication pilote / clinique |
| Contichrom® TWIN HPLC | 0,5–36 L/min | Production commerciale BPF |
- Développez sur le CUBE, passez à l’échelle sur le PILOT 300X, produisez sur le TWIN
- Principes de contrôle AutoPeak® cohérents sur tous les systèmes
- YMC ChromaCon fournit une assistance experte pour chaque étape de la mise à l’échelle
Conçu pour la conformité BPF
Conçu pour répondre aux exigences strictes de la fabrication pharmaceutique :
- Développé selon le cadre GAMP 5
- Logiciel conforme à la norme 21 CFR Part 11 (ChromIQ® X)
- Dossier de transfert complet (Turnover Package – TOP) conforme aux normes ASME BPE
- Traçabilité complète des matériaux avec certificats (FDA 21 CFR 177, USP ⟨88⟩ Classe VI, EMA 410/01)
- Rugosité de surface des pièces métalliques en contact avec le fluide : < 0,8 µm
Le TOP comprend : P&ID, certificats de matériaux, certificats d’étalonnage, listes de composants, rapports de performance.
Un matériel de précision sur lequel vous pouvez compter
Un système autonome, prêt pour les BPF, sur roues conformes aux salles blanches :
- 4 pompes — Gradient binaire + 2 isocratiques, rinçage actif des joints
- 2 détecteurs UV — 4 canaux, multi-longueurs d’onde (200–600 nm)
- 2 capteurs de conductivité — 0–250 mS/cm
- 8 capteurs de pression — Post-pompe, pré-colonne, post-colonne
- 2 capteurs de température — Sur les sorties de colonne
- 1 capteur d’air — Ultrasonique sur la ligne d’alimentation
- Réseau de vannes pneumatiques — 20 entrées, commutation HP, 4+4 sorties de fractionnement
- IHM 24″ — Écran tactile conforme ATEX sur bras rotatif
- En option : capteurs de pH, échangeurs de chaleur pour éluant, interface pour collecteur de fractions
Comment ça marche
Matériel robuste conçu pour la chromatographie à l’échelle pilote BPF
Le PILOT 300X est conçu comme une unité autonome pour les environnements BPF :
- Roues conformes aux salles blanches avec boîtier classé IP23
- L’ensemble du trajet du fluide se trouve à l’extérieur du châssis principal pour l’accessibilité et la maintenance
- Deux positions de colonne pour un fonctionnement indépendant et interconnecté
- Compatible avec les chambres froides (4–30 °C)
- Chaque composant est conçu pour la commutation haute pression automatisée (MCSGP, N-Rich®)
Quatre pompes à pistons de haute précision
Quatre pompes à pistons à double tête délivrent jusqu’à 300 mL/min chacune à 100 bars :
| Pompe | Rôle |
|---|---|
| P1A + P1B | Gradient binaire — polissage |
| P2 | Isocratique — dilution, régénération |
| P3 | Alimentation — chargement de l’échantillon avec capteur d’air |
- Précision du débit : ±2 % (au-dessus de 2,0 mL/min)
- Répétabilité : ±0,5 % RSD
- Précision du gradient : ±2 % (au-dessus de 10 mL/min pour 10–90 % B)
- Rinçage actif des joints — 2 boucles : 1 pour la pompe d’alimentation, 1 partagée
- Faible pulsation pour des lignes de base stables
Sélection de tampons et d’échantillons à 20 entrées
Quatre ensembles de vannes dédiés fournissent 20 entrées adressables :
| Groupe de pompes | Entrées | Fonction |
|---|---|---|
| Gradient (P1A/P1B) | 8 (2 vannes à 4 voies) | Solvants d’élution |
| Isocratique (P2 + P3) | 12 (2 vannes à 6 voies) | Alimentation, tampons, lavage |
- Sélection de tampons et d’échantillons entièrement automatisée
- Prend en charge des méthodes complexes à plusieurs étapes sans intervention manuelle
Réseau de vannes pneumatiques
Des vannes tout-ou-rien à action rapide et à commande pneumatique forment le cœur du contrôle fluidique :
- Vannes d’entrée BP (×4) — 20 entrées au total pour la sélection automatisée des tampons/échantillons
- Vannes HP à commutation rapide YMC (×7+) — Contrôle de la direction du flux (direct, inverse), dérivation de colonne et connexions inter-colonnes pour les processus continus
- Vannes de fractionnement (×2) — 4 sorties produit + 4 sorties déchets
- En option : Interface pour collecteur de fractions externe (conformité ATEX : responsabilité de l’utilisateur)
Double détecteur UV
| Paramètre | Spécification |
|---|---|
| Type | Multi-longueurs d’onde, barrette de diodes à 4 canaux (DAD) |
| Plage | 200–600 nm |
| Longueur de trajet | 0,5 mm (interchangeable pour des options de 0,1, 0,3 et 1 mm) |
| Source lumineuse | Lampes au deutérium longue durée via des guides à fibres optiques |
- Placement post-colonne unique, essentiel pour la surveillance entre les colonnes interconnectées
- Fournit les signaux UV en temps réel qui permettent le contrôle dynamique de processus AutoPeak®
Capteurs de processus en ligne
Surveillance complète en temps réel sur l’ensemble du système :
| Capteur | Quantité | Placement |
|---|---|---|
| Conductivité | 2 | Sorties de colonne |
| Pression | 8 | Post-pompe, pré/post-colonne |
| Température | 2 | Sorties de colonne |
| Air (ultrasonique) | 1+ | Ligne d’alimentation (+ option) |
- Les capteurs de conductivité (0–250 mS/cm) suivent les gradients et les transitions de tampons
- Les capteurs de pression permettent une surveillance précise de la pression du système et de la pression différentielle
- Le capteur d’air protège les colonnes contre le fonctionnement à sec et permet une consommation complète de l’alimentation
Mélangeurs statiques
Trois mélangeurs statiques haute pression garantissent une composition homogène du fluide :
- Mélangeur de gradient — Après P1A/P1B pour une composition de phase mobile reproductible dans les applications RP et en mode mixte
- Mélangeurs de ligne de recyclage (×2) — Dilution en ligne pendant le recyclage des fractions latérales MCSGP, garantissant des conditions de liaison optimales sur la deuxième colonne
- Matériau : Tout inox 316L
Gestion des colonnes
Configurations de colonnes flexibles pour diverses applications :
- 2 positions de colonne avec vannes d’entrée, de sortie et de dérivation dédiées
- 100 bars de pression de colonne maximale
- Plage de DI de colonne : 2,7–10 cm (selon le débit linéaire)
- Montage externe pour un accès facile et un contrôle de la température
- Vannes de dérivation permettant le fonctionnement sur une seule colonne pendant la maintenance de la deuxième position
Systèmes de sécurité ATEX
Conception de sécurité multi-niveaux pour l’utilisation de solvants organiques :
- Composants à sécurité intrinsèque sur tout le trajet du fluide
- Armoire électrique protégée par une purge d’air à l’azote continue (nécessite 8–10 bars de N₂)
- Clavier conforme ATEX connecté via une barrière de sécurité électronique
- Tubes basse pression protégés contre les décharges électrostatiques (ESD)
- Boîtier classé IP23
- Certifié : ATEX Zone 2 (Europe) / Classe I, Division 2 (Amérique du Nord)
Interface Homme-Machine (IHM)
Contrôle du système via un PC industriel intégré exécutant ChromIQ® X :
| Composant | Spécification |
|---|---|
| Écran tactile | 24″ Siemens, Full HD, conforme ATEX |
| Clavier | Conforme ATEX, pavé tactile intégré |
| Montage | Bras rotatif (position frontale ou latérale) |
- Fonctionnement sûr et efficace dans les environnements BPF
- Positionnement flexible au sein de votre installation
Trajet du fluide de qualité BPF
Chaque surface en contact avec le fluide est sélectionnée pour sa résistance chimique et sa biocompatibilité :
| Composant | Matériaux |
|---|---|
| Pompes | Inox 316L/Hastelloy, PEEK, ETFE, céramique, PTFE |
| Vannes | Inox 316L/Hastelloy, PCTFE, FFKM, PTFE |
| Tubes HP | Inox 316L ou Hastelloy — 1/8″ DE, 1,78 mm DI |
| Tubes BP | FEP (protégé ESD) — 1/4″ DE, 4,8 mm DI |
| Détecteurs UV | PEEK, Quartz, FEP |
| Conductivité | PEEK, Titane |
- Choix entre l’inox 316L ou l’Hastelloy pour l’ensemble du trajet du fluide
- Traçabilité complète avec certificats (FDA 21 CFR 177, USP ⟨88⟩ Classe VI, EMA 410/01)
- Rugosité de surface < 0,8 µm sur les pièces métalliques en contact avec le fluide
Matériel optionnel
Étendez les capacités du système avec des modules optionnels :
| Option | Spécification |
|---|---|
| Capteurs de pH (×2) | pH 1–14, pièces en contact avec le fluide en verre/PEEK, 16 bars max |
| Tempérage de l’éluant (×3) | Préchauffage de l’éluant de la TA à 60 °C (pré-colonne, x2), refroidissement TA à la sortie (x1) |
| Collecteur de fractions | Interface externe (conformité ATEX : responsabilité de l’utilisateur) |
| Capteurs d’air | Capteurs ultrasoniques supplémentaires pour les lignes de tampons |
- Les sondes de pH s’installent sur les lignes de sortie produit et déchets
- Le tempérage de l’éluant nécessite une source d’eau externe pour le chauffage/refroidissement
- Le collecteur de fractions prend en charge la collecte de grands volumes
Capacités du processus
Au-delà du batch : Chromatographie continue à l’échelle pilote
Le PILOT 300X est conçu pour des processus continus à deux colonnes qui améliorent fondamentalement l’économie de la purification :
- MCSGP avec AutoPeak® — Polissage continu
- N-Rich® avec AutoPeak® — Enrichissement d’impuretés
- Batch intégré 2D — Purification automatisée en plusieurs étapes
- Batch — Fonctionnement isocratique et à gradient sur colonne unique
- Tous accessibles depuis une plateforme unique prête pour les BPF
- Dépassez les limites de la chromatographie par lots séquentielle
MCSGP avec AutoPeak® — Polissage continu
Polissage continu à deux colonnes qui élimine le compromis pureté-rendement :
- Les fractions latérales impures sont automatiquement identifiées et recyclées vers la deuxième colonne
- La dilution en ligne garantit des conditions de liaison optimales
- Récupération quasi complète à la pureté visée — pas de re-chromatographie
- AutoPeak® ajuste dynamiquement les fenêtres de collecte via l’UV en temps réel
- Compense la dérive, le vieillissement des colonnes et la variabilité de l’alimentation
Cible : Séparations de polissage par gradient Molécules : Peptides, oligonucléotides, petites molécules, nutraceutiques
MCSGP — Gains de performance
| Indicateur | Résultat |
|---|---|
| Rendement | Récupération quasi complète à la pureté visée |
| Re-chromatographie | Éliminée |
| Taille de colonne | Plus petite — le traitement parallèle élimine les temps morts |
| Consommation d’éluant | Nettement réduite |
| Taille du lot de synthèse | Réduction d’échelle possible grâce à des rendements plus élevés |
| PMI | Nettement amélioré |
| Contrôle de processus | AutoPeak® permet un fonctionnement sans surveillance 24h/24 et 7j/7 |
Une colonne élue pendant que l’autre se charge — sortie continue, zéro temps mort, qualité constante.
Batch intégré 2D — Automatisation multi-étapes
Couplez deux étapes de chromatographie orthogonales dans un seul processus automatisé :
- Le produit de la colonne 1 est transféré directement à la colonne 2 avec une dilution en ligne
- Pas de réservoirs de stockage intermédiaires ni de manipulation manuelle
- Exemple : Polissage RP (Dim 1) → Polissage AIEX (Dim 2)
- Réduit le temps de processus, la charge de contrôle qualité et l’empreinte de l’installation
Molécules cibles : Peptides, oligonucléotides, petites molécules, nutraceutiques
N-Rich® avec AutoPeak® — Enrichissement d’impuretés
Processus cyclique automatisé à deux colonnes pour isoler les composés de faible abondance :
- Nouvelle alimentation ajoutée à chaque cycle tout en éliminant les produits indésirables
- Les composés cibles sont recyclés et accumulés en continu sur la colonne
- Jusqu’à 80 fois plus rapide que les approches HPLC traditionnelles par regroupement de fractions
- AutoPeak® compense les décalages de rétention sur de nombreux cycles
- Réduit considérablement les manipulations manuelles et la durée du projet
Molécules cibles : Composés de faible abondance
N-Rich® — Gains de performance
| Indicateur | Résultat |
|---|---|
| Vitesse de traitement | Jusqu’à 80 fois plus rapide que la HPLC par regroupement |
| Manipulation manuelle | Considérablement réduite |
| Pureté | Nettement plus élevée que le batch semi-préparatif |
| Durée du projet | Considérablement raccourcie |
| Contrôle de processus | AutoPeak® garantit la cohérence sur tous les cycles |
Quatre étapes : Conception → Enrichissement → Épuisement → Élution.
Chromatographie par lots (Batch)
Purification par lots sur colonne unique avec capacité complète de gradient et isocratique :
| Mode | Applications |
|---|---|
| Isocratique | Capture par affinité, SEC, dessalage |
| Gradient | IEX, RP, polissage en mode mixte |
- La conception à 100 bars prend en charge les résines haute performance modernes
- Surveillance complète UV/conductivité/pression/température incluse
- Chromatographie en phase inverse et par échange d’ions
Conformité réglementaire et documentation
Certifications
- CE et ATEX Zone 2 (Europe)
- UL et Classe I Division 2 (Amérique du Nord)
- Développé selon le cadre GAMP 5
- Conforme aux réglementations FDA 21 CFR Part 11
Normes et directives
- 21 CFR Part 211 (Sous-parties C et D)
- EudraLex Vol. 4, Partie II, Chapitre 5 / ICH Q7
- Directive machine CE, Directive basse tension, Directive CEM
- RoHS / REACH
- NFPA 70/79 (version US)
Matériaux et documentation
- Tous les matériaux en contact avec le fluide sont sélectionnés pour leur biocompatibilité et leur résistance chimique
- Traçabilité complète avec certificats (FDA 21 CFR 177, USP ⟨88⟩ Classe VI, EMA 410/01)
- Rugosité de surface des pièces métalliques en contact avec le fluide : < 0,8 µm
- Dossier de transfert (Turnover Package – TOP) conforme aux normes ASME BPE
Le TOP comprend : P&ID, certificats de matériaux, listes de composants, certificats d’étalonnage, rapports de performance.
Caractéristiques techniques
Spécifications générales
| Pression maximale | 100 bars (10 MPa / 1450 psi) |
| Débit | Jusqu’à 300 mL/min par pompe |
| Plage de DI de colonne | 2,7–10 cm |
| Température de service | +4 °C à +30 °C |
| Classement zones dangereuses | ATEX Zone 2 / Classe I, Division 2 |
| Indice de protection du boîtier | IP23 |
| Matériaux du trajet du fluide | Options inox 316L ou Hastelloy |
| Système de contrôle | ChromIQ® X sur PC industriel intégré |
| Processus | Batch, Batch intégré 2D, MCSGP, N-Rich® |
Spécifications physiques
| Encombrement (L × H × P) | 180 × 197 × 85 cm (config. transport) |
| Avec IHM déployée | Jusqu’à 242 cm de largeur ou 150 cm de profondeur |
| Poids | 650 kg |
| Mobilité | Roues verrouillables, conformes aux salles blanches |
| Alimentation électrique | 100–240 VCA, 50–60 Hz, 2000 W |
| Utilités requises | Alimentation en air (5-7 bars) pour la purge ATEX et l’actionnement des vannes |
Pompes
| Configuration | 4 pompes à pistons à double tête (1× gradient, 2× isocratiques) |
| Débit (Isocratique) | 2–300 mL/min par pompe |
| Débit (Gradient) | 10–300 mL/min (Somme A+B), 10–90 % B |
| Précision du débit | ±2 % (au-dessus de 2,0 mL/min) |
| Répétabilité du débit | ±0,5 % RSD |
| Précision du gradient | ±2 % (au-dessus de 10 mL/min pour 10–90 % B) |
| Rinçage actif des joints | 2 boucles : 1 pour la pompe d’alimentation, 1 partagée |
Détecteurs et capteurs
| Détecteurs UV (×2) | DAD multi-longueurs d’onde à 4 canaux, 200–600 nm, trajet de 0,5 mm (interchangeable pour 0,1, 0,3 ou 1 mm) |
| Conductivité (×2) | 0–250 mS/cm, pièces en contact avec le fluide en inox 316L/Hastelloy |
| Pression (×8) | Post-pompe, pré-colonne, post-colonne |
| Température (×2) | 0–80 °C, sur les sorties de colonne |
| Capteur d’air (×1) | Capteur ultrasonique sur la ligne d’alimentation (capteurs d’air supplémentaires en option) |
| pH (×2, en option) | pH 1–14, 16 bars max |
Vannes et trajet du fluide
| Actionnement des vannes | Vannes tout-ou-rien à commande pneumatique |
| Entrées tampons/échantillons | Gradient : 8 (2× 4 voies) · Isocratique : 12 (2× 6 voies) |
| Connexions de colonne | 2 positions avec entrée, sortie, dérivation (100 bars) |
| Sorties | 6 produit + 4 déchets |
| Tubes HP | Inox 316L/Hastelloy, 1/8″ DE, 1,78 mm DI |
| Tubes BP | FEP (protégé ESD), 1/4″ DE, 4,8 mm DI |
| Mélangeurs | Statiques (1× gradient + 2× ligne de recyclage) |
Logiciel
| Logiciel | Suite logicielle ChromIQ® X |
| Conception de méthode | Éditeur pour les processus par lots, intégrés et continus |
| Contrôle dynamique | AutoPeak® (MCSGP et N-Rich®) |
| Intégrité des données | 21 CFR Part 11, piste d’audit complète, base de données sécurisée |
| Gestion des utilisateurs | Multi-niveaux, prise en charge d’Active Directory |
| Connectivité | Client/serveur OPC UA |
Interface utilisateur
| IHM | Siemens conforme ATEX, 24″, Full HD |
| Clavier | Conforme ATEX, pavé tactile intégré |
Modules optionnels
| Tempérage de l’éluant | Préchauffage TA–60 °C · Refroidissement TA à la sortie · Eau externe requise |
| Collecteur de fractions | Interface pour collecteur externe (ATEX : responsabilité de l’utilisateur) |