Constater l’amélioration avant de s’engager — Études de faisabilité en chromatographie

CaptureSMB® est un procédé de capture continue à deux colonnes conçu pour améliorer considérablement le débit des étapes de chromatographie d’affinité tout en réduisant les coûts de résine et de tampon. Il résout la limitation fondamentale de la capture discontinue — à savoir que les colonnes doivent être chargées de manière conservative pour éviter le percement du produit, laissant une grande partie de la capacité de liaison de la résine inutilisée à chaque cycle. CaptureSMB® élimine cette contrainte en chargeant les colonnes bien au-delà du point final discontinu, en capturant tout percement sur une deuxième colonne et en alternant les rôles en continu. Le résultat est une utilisation quasi complète de la résine, une productivité 2 à 3 fois supérieure et une consommation de tampon significativement inférieure par gramme de produit — sans compromettre le rendement.

Ce que l’étude évalue :

• Capacité de liaison statique et dynamique de votre résine dans vos conditions
• Caractérisation de la courbe de percement
• Débits optimaux de chargement, de lavage, d’élution et de régénération pour un fonctionnement continu
• Impact des étapes de maintien (par exemple, incubation de régénération) sur le temps de cycle global et la productivité
• Profil de pression de la colonne à travers toutes les phases du processus
• Comparaison du mode discontinu et de CaptureSMB® : productivité (g/L résine/jour), utilisation de la capacité de la résine (%), rendement (%), consommation de tampon (L/g produit) et concentration du produit (g/L)

Applications typiques :

• Capture de protéines A d’anticorps monoclonaux, bispécifiques et protéines de fusion Fc
• Chromatographie d’affinité pour les hormones (par exemple, hCG) et les protéines recombinantes
• Toute étape de liaison-élution utilisant des résines d’affinité coûteuses où la maximisation de l’utilisation de la résine réduit directement les coûts
• Processus limités par le débit de la colonne ou le coût de la résine

Voie de mise à l’échelle : La performance de CaptureSMB® est prévisible à partir de données à petite échelle. L’étude comprend des scénarios de mise à l’échelle de base basés sur les paramètres de performance du processus mesurés (temps de cycle, utilisation de la capacité, débits) afin que vous puissiez estimer ce qu’un processus CaptureSMB® à l’échelle de production pourrait offrir.

MCSGP est un procédé de purification par gradient de solvant à contre-courant multicolonnes. Il résout le compromis fondamental rendement-pureté inhérent à la chromatographie en gradient en recyclant automatiquement les fractions latérales impures (les bords avant et arrière du pic du produit) dans le processus. Le résultat est une pureté et un rendement élevés simultanément — ce que la chromatographie discontinue ne peut pas atteindre lorsque les pics du produit et des impuretés se chevauchent.

Ce que l’étude évalue :

• Reproduction de votre méthode préparative discontinue existante comme référence de performance
• Si nécessaire : adaptation de la méthode discontinue pour un fonctionnement continu (par exemple, tailles de particules plus petites, colonnes plus courtes, gradients modifiés)
• Développement d’un premier point de fonctionnement MCSGP ciblant un rendement et une pureté élevés
• Caractérisation analytique de toutes les fractions collectées
• Comparaison du mode discontinu et de MCSGP : productivité (g/L résine/jour), rendement (%), pureté (%), consommation de tampon (L/g) et concentration du produit
• Scénarios de mise à l’échelle de base basés sur les paramètres de performance du processus MCSGP

Applications typiques :

• Fractionnement des variants de charge et des isoformes d’anticorps monoclonaux (SCX, WAX, SAX)
• Purification d’oligonucléotides (échange d’anions)
• Polissage de peptides et de petites molécules (phase inverse)
• Purification de substrats diagnostiques et de produits chimiques de spécialité
• Toute séparation basée sur un gradient où la chromatographie discontinue est confrontée à un compromis entre rendement et pureté

Voie de mise à l’échelle : MCSGP peut être mis à l’échelle en augmentant le diamètre de la colonne tout en maintenant la hauteur du lit et le débit linéaire. Le rapport d’étude comprend des estimations des paramètres de performance pour un fonctionnement à l’échelle de production.

• Description de votre étape de chromatographie actuelle (capture ou polissage), y compris le défi que vous souhaitez relever
• Méthode chromatographique préparative à utiliser comme référence discontinue (dimensions de la colonne, résine, tampons, gradient, débit, charge)
• Chromatogramme d’une exécution préparative discontinue représentative avec annotations de fractions
• Matière première — généralement ≥ 20 fois la quantité utilisée dans une seule exécution préparative de référence, mise à l’échelle pour des colonnes de 1 cm de diamètre intérieur. Quantité exacte définie lors de la délimitation du projet.
• Concentration et pureté de la matière première
• Documentation pour la matière première (FDS / fiche de données de sécurité)
• Toutes contraintes connues de stabilité ou de manipulation (pH, température, sensibilité à la lumière, conditions de stockage)

• Méthode HPLC analytique pour déterminer la pureté et la concentration de l’échantillon (colonne, tampons, gradient, longueur d’onde de détection)
• Standard(s) analytique(s) pour l’étalonnage de la méthode
• Colonne analytique (si un type de colonne spécifique est requis pour votre méthode)
• Si vous avez des méthodes de caractérisation supplémentaires (par exemple, CE, focalisation isoélectrique, spectrométrie de masse), faites-le nous savoir — nous pouvons expédier des fractions pour votre analyse indépendante

Si vous n’avez pas de méthode analytique appropriée, ou si la vôtre doit être adaptée à nos instruments, nous pouvons discuter de l’inclusion de la mise en place de la méthode analytique dans la portée de l’étude.

L’étude de faisabilité est un livrable autonome — il n’y a aucune obligation de poursuivre. Cependant, si les données le confirment, les prochaines étapes courantes incluent :

Acheter un système Contichrom® Si vous souhaitez utiliser CaptureSMB ou MCSGP en interne, nous offrons un prix de système réduit lors de la commande suite à la réussite de l’étude. Le prix du système comprend un droit non exclusif d’utiliser le processus de chromatographie continue pour la R&D interne. L’utilisation commerciale ou manufacturière nécessite une sous-licence distincte, négociée de bonne foi.

Commander un projet de purification personnalisé Si vous avez besoin de matériel purifié mais ne souhaitez pas investir dans l’équipement, nos services de purification personnalisés peuvent produire les fractions dont vous avez besoin en utilisant la méthode développée lors de l’étude de faisabilité.

Optimiser davantage Si l’étude initiale est prometteuse mais que vous souhaitez augmenter la productivité, explorer différentes résines ou valider à plus grande échelle, nous pouvons définir un projet de suivi.

Ne rien faire Les données vous appartiennent. Vous pouvez utiliser le rapport en interne pour éclairer vos décisions de développement de processus selon votre propre calendrier.

Une étude de faisabilité évalue si la chromatographie continue peut améliorer votre processus discontinu existant. Le livrable est un rapport de performance comparatif. Les services de purification personnalisés produisent du matériel purifié pour votre usage — le livrable est le produit. Si votre objectif est d’obtenir des fractions purifiées, consultez notre page de purification personnalisée. Si votre objectif est d’évaluer un changement technologique, une étude de faisabilité est le bon point de départ.

Oui, si votre processus en aval comprend à la fois une étape de capture et une étape de polissage, nous pouvons définir une étude combinée. Chaque technologie serait évaluée comme un lot de travail distinct.

Au moins 3 exécutions de chromatographie continue par technologie, avec une optimisation progressive des paramètres de fonctionnement entre les exécutions. Le nombre peut augmenter si la séparation est complexe ou si plusieurs conditions de fonctionnement doivent être comparées.

C’est possible — et c’est exactement pourquoi nous réalisons l’étude. Vous recevez un rapport complet sur ce qui a été testé, ce qui a été réalisé et pourquoi le mode continu peut ou non être avantageux pour votre processus spécifique. Il n’y a aucune obligation de poursuivre.

Oui. Nous travaillons avec la résine utilisée par votre processus — y compris les résines d’affinité personnalisées, les échangeurs d’ions spécialisés et les colonnes fournies par le client. Si vous avez besoin que nous nous procurions ou que nous remplissions nous-mêmes les colonnes, nous pouvons organiser cela.

Un accord de confidentialité (CDA) ou un accord de transfert de matériel (MTA) sont signés avant le partage d’informations.

Oui, YMC ChromaCon ne peut pas réaliser d’études de faisabilité pour les HPAPI, les substances toxiques, contagieuses, radioactives ou réglementées. Une fiche de données de sécurité doit être fournie avec chaque matière première.

Une directive générale est d’environ 20 fois la quantité utilisée dans une seule exécution de référence discontinue préparative, en supposant une réduction d’échelle à des colonnes de 1 cm de diamètre intérieur. Cela fournit suffisamment de matériel pour les exécutions de référence discontinues plus plusieurs exécutions de chromatographie continue. Nous calculons l’exigence exacte lors de la délimitation du projet en fonction des paramètres de votre méthode.

Oui — si votre méthode analytique nécessite un type de colonne ou un standard de référence spécifique, veuillez les fournir avec la matière première. Si vous utilisez une colonne largement disponible, nous pouvons nous la procurer nous-mêmes et inclure le coût dans les consommables.

Toutes les études de faisabilité sont réalisées dans les installations de R&D de YMC ChromaCon à Zurich, en Suisse. Les matières premières nous sont expédiées ; les échantillons purifiés sont renvoyés sous contrôle de température approprié.

Oui. Nous accueillons les visites sur site ou les ateliers pendant l’étude. Certains clients trouvent utile d’être présents pendant les exécutions de chromatographie continue, en particulier si le transfert de technologie est une prochaine étape potentielle.

Généralement 4 à 6 semaines après réception de la matière première et du bon de commande. Les études à un seul lot de travail (par exemple, faisabilité MCSGP uniquement) peuvent être complétées en seulement 4 semaines. Les études en deux phases avec une évaluation comparative initiale suivie d’un développement de processus continu peuvent prendre 6 à 8 semaines. Les délais dépendent de la complexité de la séparation.

Non. L’étude de faisabilité est un service indépendant. Une remise sur le système après l’étude est offerte comme incitation, mais il n’y a aucune obligation.

La propriété dépend de la structure de l’accord. Dans la plupart des cas, tous les résultats spécifiques au projet (données, méthodes, rapports) vous appartiennent. Les inventions ou améliorations spécifiquement liées aux processus MCSGP ou CaptureSMB® restent la propriété intellectuelle de YMC ChromaCon. Nous sommes transparents à ce sujet dans chaque accord.

Uniquement avec votre consentement écrit. Dans certains cas, les clients acceptent une publication anonymisée (par exemple, des notes d’application où l’identité de la molécule et du client n’est pas divulguée). Cela est toujours discuté en amont et jamais présumé.

Les études de faisabilité de YMC ChromaCon sont disponibles pour les clients du monde entier. Les études sont réalisées dans nos installations de Zurich, quelle que soit la localisation du client — vous nous expédiez le matériel et nous vous renvoyons les résultats et les échantillons. Les distributeurs régionaux peuvent également proposer des services d’étude dans le cadre d’accords distincts.

Oui. Si l’une ou l’autre partie résilie avant l’achèvement, le paiement est convenu de bonne foi pour le travail déjà effectué, les matériaux achetés et les consommables utilisés.