SPURENVERUNREINIGUNGEN

Isolieren Sie, was kaum vorhanden ist. Anreicherung von Spurenverunreinigungen mit N-Rich®.

Anreicherung von Spurenverunreinigungen über Nacht für ICH Q3A/Q6B-Referenzstandards, Ladungsvarianten, Glykoformen und mehr. In veröffentlichten Fällen: 100–1.000-facher Anreicherungsfaktor | 80–95 % Reinheit (von < 20 % im Batch) | 10 h vs. 300 h analytische HPLC | 69-mal weniger Lösungsmittel

Quellen: Bigelow et al. (BMS), J. Chromatogr. A 2021; Weldon & Müller-Späth, J. Chromatogr. A 2022

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N-Rich Tutorial-Paper

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Der Engpass bei der Isolierung von Verunreinigungen

Regulierungsbehörden fordern isolierte, reine Referenzstandards für Verunreinigungen – nicht nur detektierte Peaks. ICH Q3A(R2) schreibt die Strukturaufklärung ab 0,10 % und die toxikologische Qualifizierung ab 0,15 % für bestimmte Molekülklassen vor. ICH Q6B verlangt eine umfassende Charakterisierung aller produktbezogenen Varianten für Biologika. Ein häufiger Mangel in FDA-Zitaten: „Versäumnis, eine Probe einer kritischen Verunreinigung bereitzustellen.“

Das Problem: Spurenverunreinigungen eluieren gemeinsam mit einem dominanten Hauptpeak. Die herkömmliche präparative Batch-HPLC erfordert hunderte von Injektionen, liefert verdünnte Fraktionen mit geringer Reinheit und kann über 30 Tage pro Isoform in Anspruch nehmen. Eine Kundensynthese kostet 5.000–50.000+ $ pro Verbindung – und ist für biologische Verunreinigungen wie Ladungsvarianten, Glykoformen oder Aggregate, die nur als produktbezogene Spezies existieren, schlichtweg unmöglich.

Die Lösung: N-Rich® Doppel-Säulen-Anreicherungschromatographie

N-Rich® ist das automatisierte Anreicherungsverfahren von YMC ChromaCon zur Isolierung von Spurenverunreinigungen aus komplexen Gemischen. Zwei identische Säulen akkumulieren die Zielverunreinigung zyklisch auf der Säule über wiederholte Beladungs-Recycling-Wasch-Zyklen hinweg, wodurch der dominante Hauptpeak schrittweise abgereichert wird. Das Ergebnis: 100- bis 1000-fache Anreicherung in einem Lauf über Nacht unter Verwendung herkömmlicher Harze (IEX, HIC, RP-C8).

Der N-Rich® Process Wizard der ChromIQ®-Software konfiguriert den gesamten Lauf ausgehend von einem einzigen Batch-Chromatogramm: Einmal konfiguriert, läuft N-Rich® vollständig unbeaufsichtigt.

Gleiches Harz. Ihre bestehenden Batch-Bedingungen sind der Ausgangspunkt. N-Rich arbeitet mit IEX, RP, HIC und anderen Standard-Stationärphasen und mobilen Phasen, die bereits in Ihrer bestehenden analytischen oder präparativen Batch-Methode verwendet werden. Der ChromIQ® N-Rich® Process Wizard erstellt die ersten Parameter für die Anreicherungsmethode aus einem einzigen Batch-Chromatogramm – es sind nur minimale Chromatographie-Kenntnisse erforderlich.

Erfahren Sie mehr über N-Rich® mit AutoPeak®

Bewährte Ergebnisse: N-Rich® vs. herkömmliche Isolierung

Über Nacht

Vollständig automatisierte Läufe

> 80–95 %

Erzielte Reinheit

100–1000×

Anreicherungsfaktor

3 Tage

vs. 30+ Tage (Biosimilar mAb)

> 50×

Produktivitätssteigerung (Peptid)

> 10×

Schneller als Batch (mAb BMS)

Fallstudie 1: Isolierung von mAb-Ladungsvarianten – Bristol Myers Squibb

Molekül: Saure und basische Ladungsvarianten eines monoklonalen Antikörpers Gerät: Contichrom CUBE 30 Modus: CEX und AEX; sowohl Salzgradient als auch pH-Gradient evaluiert Validierungspartner: Bristol Myers Squibb

Methode	Reinheit	Zeit
Analytische HPLC-Fraktionssammlung	87 %	300 Stunden
FPLC präparativ	78 %	48 Stunden
N-Rich®	95 %	10 Stunden

Wichtigste Erkenntnis: N-Rich® erreichte die höchste Reinheit (95 %) in der kürzesten Zeit (10 Stunden) – 30-mal schneller als die analytische HPLC-Fraktionssammlung und mit einer höheren Reinheit als alle anderen getesteten Methoden. Es wurden sowohl CEX- als auch AEX-Harze evaluiert, was die Anwendbarkeit von N-Rich® über verschiedene Ionenaustauschmodi zur Charakterisierung von mAb-Ladungsvarianten bestätigt.

Bigelow, C.E. et al. (Bristol Myers Squibb). J. Chromatogr. A, 1643, 462008 (2021). DOI: 10.1016/j.chroma.2021.462008

Fallstudie 2: mAb-Ladungsvarianten – Nahezu 100 % Reinheit bei 86 % Ausbeute

Molekül: Saure Ladungsvarianten eines IgG1-mAb Gerät: Contichrom CUBE 100 – zwei 3,93-ml-Säulen, 22 Akkumulationszyklen Modus: CEX (Kationenaustauschchromatographie)

Parameter	Batch-CEX	N-Rich®
Reinheit	Nicht berichtet	~100 %
Ausbeute	59,18 %	86,21 % (+1,46-fache Verbesserung)
Benötigtes Säulenvolumen	88,2 ml	2 × 3,93 ml

Wichtigste Erkenntnis: N-Rich® erreichte eine Reinheit von nahezu 100 % bei einer Ausbeute von 86,21 % für saure IgG1-Varianten – eine 1,46-fache Verbesserung der Ausbeute gegenüber der Batch-CEX. Entscheidend ist, dass das Ergebnis mit zwei 3,93-ml-Säulen erzielt wurde, im Vergleich zu der 88,2-ml-Säule, die beim Batch-Verfahren erforderlich war. Dies zeigt, dass N-Rich® den Platzbedarf für die Charakterisierung von Ladungsvarianten minimiert und gleichzeitig eine überlegene Reinheit und Ausbeute liefert.

Jing, Y. et al. (Zhejiang University). Eng. Life Sci., 21(6), 382–391 (2021). DOI: 10.1002/elsc.202000087

Fallstudie 3: Biosimilar-mAb – 9 Isoformen in 3 Tagen isoliert

Molekül: Biosimilar eines monoklonalen Antikörpers; 9 Ladungsvarianten-Isoformen (1,5–56 % des Feeds, einschließlich geringfügig vorhandener Varianten < 5 %) Gerät: Contichrom CUBE 30 Modus: IEC (Ionenaustauschchromatographie)

Metrik	Herkömmlicher Batch	N-Rich®
Gesamtprozesszeit	>30 Tage	3 Tage
Benötigte analytische Proben	>600	50
Isolierungszeit pro Isoform	96 h / 32 Batch-Läufe	24 h / 1 N-Rich-Lauf
Ausbeute	~5 %	15 %
Beladungskonzentration	5 g/l	10 g/l
Anreicherungsfaktor (1,5 % Isoform)	~1×	Bis zu 69×

Wichtigste Erkenntnis: Alle 9 Biosimilar-mAb-Isoformen – einschließlich Varianten, die mit < 5 % im Feed vorhanden waren – wurden in 3 Tagen isoliert, verglichen mit > 30 Tagen beim herkömmlichen Batch-Verfahren. Ein einziger N-Rich®-Lauf ersetzte 32 Batch-Läufe für die Isolierung einzelner Isoformen, bei einer 3-mal höheren Ausbeute und einer bis zu 69-fachen Anreicherung für die am geringsten vorhandenen Spezies.

ChromaCon/YMC. Biosimilar mAb Charge Variant Isolation by N-Rich®. Application Note (2022). chromacon.com

Fallstudie 4: Isolierung von Peptidverunreinigungen – Angiotensin II

Molekül: Angiotensin II mit gemeinsam eluierenden Peptidverunreinigungen im Mikrogrammbereich Gerät: Contichrom CUBE 30 Modus: RP-HPLC; zwei N-Rich®-Modi evaluiert (gleichzeitige Isolierung mehrerer Verunreinigungen vs. gezielte Isolierung einer einzelnen Verunreinigung)

Parameter	Analytische HPLC-Fraktionssammlung	N-Rich®
Produktivität (Modus für mehrere Verunreinigungen)	Referenzwert	>9× höher
Produktivität (gezielte 1 mg, 88 % Reinheit)	Referenzwert	79× höher
Lösungsmittelverbrauch	Referenzwert	69× niedriger

Wichtigste Erkenntnis: Es wurden zwei komplementäre N-Rich®-Modi demonstriert: die gleichzeitige Isolierung mehrerer Verunreinigungen im Mikrogrammbereich in einem einzigen Lauf (> 9-fache Produktivitätssteigerung) und die gezielte Isolierung von 1 mg einer kritischen Verunreinigung mit 88 % Reinheit bei einer 79-fachen Produktivitätssteigerung und einer 69-fachen Reduzierung des Lösungsmittelverbrauchs.

Weldon, R.; Müller-Späth, T. J. Chromatogr. A, 1667, 462894 (2022). DOI: 10.1016/j.chroma.2022.462894. Open access.

Fallstudie 5: Isolierung von Peptidverunreinigungen – Fibrinopeptid A

Molekül: Fibrinopeptid A; Zielverunreinigung ~1 % des Feeds; dominante Hauptverbindung ~30 % Gerät: Contichrom CUBE 30 Modus: IEX (zyklische N-Rich®-Akkumulation)

Parameter	Herkömmliche Batch-HPLC	N-Rich®
Erzielte Reinheit	<20 %	>80 %
Konzentrationsverbesserung	1×	10×
Anreicherungsfaktor (vs. Hauptverbindung)	~1×	>600×
Zeit bis zur Isolierung	Wochen	Über Nacht

Wichtigste Erkenntnis: N-Rich® erreichte eine Reinheit der Verunreinigung von > 80 % aus einem Feed, in dem das Ziel nur ~1 % ausmachte – eine > 600-fache Anreicherung im Vergleich zur dominanten Hauptverbindung. Die herkömmliche Batch-HPLC konnte die Verunreinigung überhaupt nicht konzentrieren. Die gesamte Isolierung wurde in einem einzigen automatisierten Lauf über Nacht abgeschlossen.

ChromaCon/YMC. Fibrinopeptide A Impurity Isolation by N-Rich®. Application Note (2022). chromacon.com

Fallstudie 6: Isolierung von Oligonukleotidverunreinigungen – dsRNA-Therapeutikum

Molekül: Doppelsträngiges RNA-Therapeutikum (dsRNA), hergestellt durch Festphasensynthese; mehrere gemeinsam eluierende Verunreinigungsspezies Gerät: Contichrom CUBE 30 Modus: Ionenpaar-RP-HPLC Zusammenarbeit: Universität Ferrara und YMC ChromaCon

Parameter	Herkömmliche Isolierung	N-Rich®
Reinheitsverbesserung	Referenzwert	Bis zu 15× höher
Massenanreicherung	Referenzwert	Bis zu 20× höher
Isolierte Verunreinigungen pro Lauf	Einzeln nacheinander	Mehrere gleichzeitig
Bearbeitungszeit / Handhabung / Abfall	Hoch	Drastisch reduziert

Wichtigste Erkenntnis: Erste veröffentlichte Anwendung von N-Rich® auf Oligonukleotidverunreinigungen. Mehrere Verunreinigungsspezies wurden gleichzeitig in einem einzigen automatisierten Lauf akkumuliert – was eine bis zu 15-fache Reinheitsverbesserung und eine 20-fache Massenanreicherung gegenüber der herkömmlichen Isolierung lieferte, bei wesentlich geringerer Bearbeitungszeit, manuellem Aufwand und Abfall.

Lievore, G.; Weldon, R. et al. J. Chromatogr. B, 1209, 123439 (2022). DOI: 10.1016/j.jchromb.2022.123439. Open access.

N-Rich® Aufreinigung – Vergleichstabelle:

Parameter	Herkömmliche Batch-HPLC	N-Rich® Doppel-Säulen-Prozess
Ausgangshäufigkeit der Verunreinigung	0,1–5 % des Feeds	0,1–5 % des Feeds
Erzielbare Reinheit	<20 % für gemeinsam eluierende Spurenspezies	80–95 %+
Anreicherungsfaktor	~1–2×	100–1000×
Zeit bis zur Isolierung	30+ Tage (hunderte Injektionen)	Über Nacht (1 automatisierter Lauf)
Automatisierung	Teilautomatisierte Fraktionssammlung	Vollständig automatisiert über ChromIQ®
Ausbeute	~5 % für Spurenspezies	15–86 %
Lösungsmittelverbrauch	Sehr hoch (hunderte Injektionen)	Bis zu 69-fache Reduzierung
Benötigtes Harz	1 große Säule (geringe Beladung)	2 kleinere Säulen
Alternative Kundensynthese	5.000–50.000+ $, Wochen–Monate	N/A – isoliert direkt aus dem Gemisch
Anwendbar auf Biologika	Begrenzt – extrem niedrige Produktivität	Ja – Ladungsvarianten, Glykoformen, Kapside

Die Contichrom®-Plattform: CUBE, PILOT 300X und TWIN HPLC

N-Rich® läuft auf dem Contichrom CUBE. Für Hochdruckanwendungen (Peptide, Oligonukleotide, kleine Moleküle) kann N-Rich® auch auf die Systeme PILOT 300X und TWIN HPLC skaliert werden.

Systemübersicht

Contichrom® TWIN HPLC

Produzieren Sie Peptide und Oligonukleotide im kommerziellen GMP-Maßstab. Dieses industrielle 80-bar-HPLC-System nutzt MCSGP mit AutoPeak®, um den Kompromiss zwischen Ausbeute und Reinheit zu eliminieren – dies steigert die Rückgewinnung auf >90 % bei gleichzeitig reduziertem Lösungsmittelverbrauch im Vergleich zum Batch-Verfahren. Zertifiziert nach ATEX-Zone 2 / Class I Div 2 für organische Lösungsmittel und Durchflussraten bis zu 36 L/min.

Contichrom® PILOT

Skalieren Sie die Peptid- und Oligonukleotidreinigung auf die Pilot- und klinische GMP-Produktion. Dieses 100-bar-präparative HPLC-System verfügt über MCSGP mit AutoPeak®, um den Kompromiss zwischen Ausbeute und Reinheit zu eliminieren – und liefert eine absolute Ausbeutesteigerung von +10–50 % bei Zielreinheit und deutlich weniger Lösungsmittel als Batch-HPLC. ATEX Zone 2 / Class I Div 2 zertifiziert für organische Lösungsmittel. Durchflussraten bis zu 300 mL/min.

Contichrom® CUBE

Die unverzichtbare Plattform für die Chromatographie-Prozessentwicklung. Dieses vielseitige 100-bar-FPLC-Tischsystem führt Batch-, integrierte Batch- und kontinuierliche Chromatographie – einschließlich MCSGP und CaptureSMB – sofort einsatzbereit aus. Entwickeln Sie Reinigungsprozesse für mAbs, Peptide, Oligonukleotide, ADCs und virale Vektoren – mit verifiziertem Scale-up um über 100× auf Pilot- und Produktionssysteme.

Systemübersicht

N-Rich®-Anwendungen über verschiedene Modalitäten hinweg

Anwendungsfall 1: Peptid-Referenzstandards für Verunreinigungen

N-1-Deletionen, Desamidierungsprodukte und Oxidationsvarianten eluieren gemeinsam mit dem Ausgangspeptid und widersetzen sich einer einstufigen Batch-Isolierung. N-Rich® reichert sie für die NMR-Charakterisierung, die toxikologische Qualifizierung und die Einreichung als ICH Q3A(R2)-Referenzstandard in einem einzigen Lauf über Nacht an. 88 % Reinheit, 79-fache Produktivitätssteigerung gegenüber analytischer HPLC (Weldon & Müller-Späth 2022)

Anwendungsfall 2: Isolierung von Oligonukleotidverunreinigungen

Shortmer, Fehlsequenzen, PS→PO-Varianten und Desaminierungsprodukte eluieren gemeinsam mit dem volllängigen Oligonukleotid und widersetzen sich der herkömmlichen LC. N-Rich® akkumuliert mehrere Verunreinigungsspezies gleichzeitig in einem einzigen automatisierten Lauf über Nacht. 15-fache Steigerung der Reinheit, 20-fache Massenanreicherung gegenüber herkömmlicher Isolierung (Lievore et al. 2022)

Anwendungsfall 3: Charakterisierung von mAb-Ladungsvarianten

Saure und basische Ladungsvarianten erfordern eine hochreine Isolierung für forcierte Degradationsstudien, Wirksamkeitstests und Biosimilar-Vergleichbarkeitsstudien. N-Rich® erledigt diese Aufgabe in Stunden statt in Wochen repetitiver präparativer Batch-IEC. 95 % Reinheit in 10 Stunden vs. 300 Stunden bei analytischer HPLC (Bigelow et al./BMS 2021); ~100 % Reinheit bei 86 % Ausbeute (Jing et al. 2021)

Anwendungsfall 4: Geringfügig vorhandene Bioaktivstoffe aus natürlichen Extrakten

Geringfügige Bioaktivstoffe aus Pflanzen- oder Fermentationsextrakten – Crocin-Varianten, Flavonoid-Aglykone, Alkaloid-Nebenprodukte – eluieren gemeinsam mit dominanten Matrixverbindungen und widersetzen sich der Batch-Isolierung. N-Rich® konzentriert sie für die Identifizierung, Charakterisierung und Herstellung von Naturstoff-Referenzstandards. Anwendbar – < 5 % geringfügige, gemeinsam eluierende Spezies in komplexen natürlichen Matrizen; Fraktionierung von Safran-Crocin demonstriert (Hooshyari Ardakani et al. 2024)

N-Rich®-Anwendungen über verschiedene Modalitäten hinweg (Fortsetzung) …

Anwendungsfall 5: Isolierung von ADC Drug-Antibody Ratio (DAR)-Varianten

Varianten mit ungeradem DAR (DAR 1, 3, 5, 7) erscheinen als kleine HIC-Schultern auf dominanten Peaks mit geradem DAR und sind für individuelle PK/PD- oder Toxikologiestudien unzugänglich. N-Rich® reichert diese seltenen Spezies aus Ihrer bestehenden HIC-Methode an.

Anwendungsfall 6: AAV-Kapsidspezies & Gentherapie-Vektoren

Leere und teilweise gefüllte Kapsidspezies eluieren bei der AEX gemeinsam mit dem Peak der vollen Kapside. N-Rich® isoliert jede Population – leer, teilweise und voll – für die unabhängige Charakterisierung und die Herstellung von Referenzstandards.

Anwendungsfall 7: Proteinaggregate & Abbauprodukte

Dimere, Trimere und höhergradige Aggregate mit einer Abundanz von 0,5–5 % eluieren als vordere SEC-Schultern gemeinsam mit dem Zielmonomer. N-Rich® isoliert diese für Immunogenitätstests und In-vivo-Sicherheitsstudien mit einer deutlich höheren Produktivität als die präparative SEC.

Erste Schritte mit der N-Rich®-Isolierung von Verunreinigungen

Es gibt zwei Möglichkeiten, mit N-Rich zu arbeiten: Nutzen Sie den Aufreinigungsservice von YMC ChromaCon – bei dem Sie Material einsenden und wir isolierte Fraktionen der Verunreinigungen zurücksenden – oder betreiben Sie N-Rich® intern auf einem Contichrom CUBE. Beide Wege beginnen gleich: mit einer kostenlosen Demo und einer Expertenprüfung des Chromatogramms, gefolgt von optionaler Computermodellierung und einer Machbarkeitsstudie, die die Leistungsdaten generiert, die Sie für Ihre Entscheidung benötigen.

Überzeugen Sie sich selbst – Demo/Webinar & Anwendungsprüfung

Sie sind noch nicht mit N-Rich® oder der Contichrom®-Plattform vertraut? Beginnen Sie hier. ChromaCon bietet kostenlose Vorführungen und Einführungs-Webinare an, die auf Ihr Team zugeschnitten sind. Teilen Sie uns Ihr analytisches Chromatogramm und Ihre Methodenbedingungen mit, und unsere Anwendungsspezialisten werden die Eignung von N-Rich® für Ihr Isolierungsziel beurteilen – es ist kein Ausgangsmaterial erforderlich.

Vor Ort in Zürich (halber Tag, 2–4 Stunden): Erleben Sie den CUBE persönlich, sehen Sie die ChromIQ®-Software und den N-Rich®-Wizard in einer Vorführung durch unsere Anwendungsspezialisten
Remote-Webinar (1–3 Stunden): Interaktive Live-Sitzung zu den N-Rich®-Prinzipien, der ChromIQ®-Software, der Benutzeroberfläche des N-Rich®-Wizards und dem gesamten Contichrom®-Ökosystem
In beiden Formaten können unsere Spezialisten Ihr analytisches Chromatogramm und Ihre Methodenbedingungen – Säule, stationäre Phase, mobile Phase, Gradient und Häufigkeit der Verunreinigungen – prüfen und Sie hinsichtlich der Eignung und etwaiger erforderlicher Anpassungen beraten
Die Sitzungen können sich auf N-Rich® für Ihre Molekülklasse konzentrieren – Peptide, Oligonukleotide, Proteine oder kleine Moleküle und natürliche Extrakte

→ Fordern Sie eine kostenlose Demo oder ein Einführungs-Webinar an

N-Rich® Modellierungsbewertung

Für Anwendungen, bei denen Sie eine quantitativere Einschätzung der N-Rich®-Leistung wünschen, bevor Sie Material bereitstellen oder eine Kaufentscheidung treffen, kann YMC ChromaCon ein kalibriertes mechanistisches Modell aus Ihren chromatographischen Bedingungen erstellen, um den Anreicherungsfaktor, die Zyklusanforderungen und die erwartete Reinheit des Outputs vorherzusagen. Dieser Schritt ist optional – viele Kunden gehen direkt zur Machbarkeitsstudie über.

Reichen Sie Ihre chromatographischen Methodendetails, Säulendimensionen und Fraktionsanalysedaten ein, falls verfügbar – von jedem HPLC- oder UPLC-System; kein Contichrom® erforderlich
YMC ChromaCon schätzt den erzielbaren Anreicherungsfaktor und die Reinheit der Verunreinigungen über verschiedene N-Rich®-Betriebspunkte hinweg ab und identifiziert chromatographische Bedingungen, die die Leistung verbessern würden
Typischer Zeitrahmen: 3–5 Wochen nach Erhalt der Daten; kein Materialversand erforderlich

→ N-Rich® Prozessmodellierungsservice

Machbarkeitsstudie – Leistungsdaten für Ihre Verbindung

Senden Sie Ihr Ausgangsmaterial an den Standort von YMC ChromaCon in Zürich. Wir führen ein Batch-Experiment auf dem CUBE durch, um die N-Rich®-Startbedingungen mit dem ChromIQ®-Wizard festzulegen, und führen dann Anreicherungszyklen durch, die auf Ihre Verunreinigung abzielen. Die Ergebnisse liefern Ihnen den Leistungsnachweis, den Sie für Ihre Entscheidung über den nächsten Schritt benötigen – sei es die Nutzung von YMC ChromaCon als dauerhaften N-Rich®-Dienstleister oder der Kauf eines CUBE für die interne Arbeit.

Ergebnis: Anreicherungsfaktor, Reinheit der isolierten Fraktion der Verunreinigung und ein empfohlener Workflow für Ihre Verbindung und Ihr Harz
Sie sind herzlich eingeladen, unseren Standort in Zürich während der Studie zu besuchen und Fortschrittsberichte per Remote-Webinar zu erhalten
Typischer Zeitrahmen: 3–6 Wochen nach Erhalt des Ausgangsmaterials und der Bestellung

→ YMC ChromaCon Machbarkeitsstudien

Wählen Sie Ihren Weg – N-Rich®-Service oder interner CUBE

Sobald Ihnen die Machbarkeitsdaten vorliegen, haben Sie zwei Möglichkeiten. Beide werden von YMC ChromaCon voll unterstützt.

N-Rich® Aufreinigungsservice: Senden Sie regelmäßig Ausgangsmaterial an YMC ChromaCon – wir führen N-Rich® für Ihre Verbindung durch und senden isolierte Fraktionen der Verunreinigungen mit vollständigen analytischen Daten zurück, bereit für NMR, LC-MS/MS, ICH Q3A/Q3B-Qualifizierung oder die Herstellung regulatorischer Referenzstandards. Keine Investitionskosten erforderlich.
Kauf oder Miete eines Contichrom CUBE: Betreiben Sie N-Rich® intern unter Verwendung der ChromIQ®-Software und des N-Rich®-Wizards. Mietpakete beinhalten Unterstützung bei der Einrichtung durch einen Anwendungsspezialisten für Ihren ersten Lauf. Käufer eines CUBE können auf den Contichrom PILOT oder TWIN erweitern, um nach der Etablierung ihres internen Workflows eine Isolierung von Zielmolekülen mit höherem Durchsatz zu erreichen.

→ N-Rich® Kundenspezifischer Aufreinigungsservice

→ Contichrom® CUBE Mietprogramm

→ Fordern Sie ein Angebot für den CUBE an

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Bereit, Ihre kritischen Verunreinigungen zu isolieren?

Kontaktieren Sie uns

Was ist N-Rich® und wie unterscheidet es sich von der standardmäßigen präparativen HPLC?

N-Rich® ist ein kontinuierliches Doppel-Säulen-Chromatographieverfahren, das Spurenverunreinigungen zyklisch auf der Säule über wiederholte Beladungs-Recycling-Wasch-Zyklen akkumuliert – und so Spezies konzentriert, die für eine einstufige präparative Isolierung zu verdünnt oder zu stark gemeinsam eluiert sind. Die Batch-HPLC erfordert hunderte von Injektionen und erreicht eine Reinheit von < 20 % für gemeinsam eluierende Spuren; N-Rich® erreicht 80–95 %+ über Nacht.

Mehr erfahren

Wie ist N-Rich® im Vergleich zu MCSGP?

Beides sind Doppel-Säulen-Verfahren von YMC ChromaCon, aber sie dienen entgegengesetzten Zielen. MCSGP reinigt das Hauptprodukt durch Recycling verunreinigter Seitenfraktionen auf – und maximiert so die Ausbeute der dominanten Komponente. N-Rich® isoliert die geringfügigen Verunreinigungen durch Akkumulation von Spurenspezies bei gleichzeitiger Abreicherung des Hauptpeaks. MCSGP ist ein Werkzeug für die Aufreinigung in der Produktion; N-Rich® ist ein Werkzeug für die Anreicherung und Charakterisierung.

Welche Arten von Proben können mit N-Rich® verarbeitet werden?

Peptide, Oligonukleotide (einschließlich dsRNA, ASOs, siRNAs), monoklonale Antikörper und Biosimilars (Ladungsvarianten, Isoformen), ADC-DAR-Varianten, Kapsidspezies viraler Vektoren (AAV, lentiviral), Proteinaggregate und -fragmente, Naturstoffe und pharmazeutische Verunreinigungen kleiner Moleküle. Wenn Ihr Ziel eine teilweise chromatographische Trennung vom Hauptpeak aufweist, kann N-Rich® es anreichern.

Wie viel Ausgangsmaterial wird benötigt?

N-Rich® ist für die Laborsäulen des Contichrom® CUBE ausgelegt (0,1–100 ml/min Durchfluss). Der praktische Input liegt bei Mengen des Rohgemischs im Bereich von Gramm bis zu mehreren zehn Gramm, was Milligramm bis wenige Gramm der gereinigten Verunreinigung ergibt – ausreichend für NMR, MS/MS-Charakterisierung und regulatorische Referenzstandards.

Welche Harze und mobilen Phasen unterstützt N-Rich®?

Jedes herkömmliche Chromatographieharz – IEX (CEX, AEX), HIC, RP-C8/C18 und andere Standard-Stationärphasen. N-Rich® verwendet dieselben mobilen Phasen wie Ihre bestehende analytische oder präparative Batch-Methode. Es ist kein Affinitätsschritt oder spezielles Harz erforderlich.

Wie wird N-Rich® konfiguriert – sind dafür Chromatographie-Kenntnisse erforderlich?

Der ChromIQ® N-Rich® Process Wizard führt in vier Schritten ausgehend von einem einzigen Batch-Chromatogramm durch die Einrichtung: Chromatogramm laden → Säulengröße festlegen → Wasch-/Reinigungsprotokoll festlegen → Zyklen und Fraktionierung festlegen. Einmal konfiguriert, läuft der Prozess über Nacht vollständig unbeaufsichtigt ohne Eingreifen des Bedieners.

Ist N-Rich® als Auftragsservice verfügbar?

Ja. YMC bietet N-Rich® als Auftragsservice („N-Rich® Impurity Insight Service“) mit einer Bearbeitungszeit von mehreren Wochen an, verfügbar in Laboren in Zürich, Devens MA (USA), Japan, Indien, Korea, China, Singapur und Taiwan.