Aufreinigung kleiner Moleküle

Mehr Produkt. Weniger Lösungsmittel. MCSGP für Nutrazeutika.

Höhere Ausbeute, keine Re-Chromatographie. MCSGP-kontinuierliches Polishing für Cannabinoide, Omega-3-Fettsäuren, Steviolglykoside, Flavonoide und mehr – gleiche RP-HPLC-Chemie, gleiche C18-Säulen, gleiche Lösungsmittel, die Sie bereits verwenden. │ 52% → 94% CBD-Ausbeute bei ≤100 ppm THC │ 7.5× Produktivität bei vergleichbarer Reinheit │ –30% Lösungsmittelverbrauch

 

Quelle: YMC ChromaCon Application Note (CBD-Aufreinigung aus Hanfextrakt, RP-HPLC)

Das Problem bei der Aufreinigung natürlicher Extrakte

Die Nachfrage nach hochreinen Nutraceutical-Wirkstoffen – pharmazeutisches CBD, hochreines EPA aus Fischöl, hochintensive Süßstoffe, botanische Polyphenole – wächst rasant. Chromatographisches Polishing ist typischerweise der letzte und kritischste Reinigungsschritt. Es muss sowohl hohe Reinheit als auch hohe Ausbeute aus komplexen, variablen natürlichen Extrakt-Feeds liefern.

Konventionelle Batch-RP-HPLC erzwingt eine unmögliche Wahl: Entweder Reinheitsspezifikationen treffen oder maximale Ausbeute erzielen – aber nicht beides. Natürliche Extrakte enthalten strukturell ähnliche, koeluierende Verbindungen (z. B. CBD mit THC, EPA mit DHA, Rebaudiosid A mit anderen Steviolglykosiden), die genau das Verunreinigungsprofil bilden, das ein Center-Cut navigieren muss. Enge Schnitte erreichen Reinheit, opfern aber Ausbeute; breite Schnitte maximieren die Rückgewinnung, verfehlen jedoch die Reinheitsspezifikationen.

Das Ergebnis: Batch-Läufe mit niedriger Ausbeute, teure Re-Chromatographie, hoher Lösungsmittelverbrauch und übermäßige QC-Tests – all das drückt die Margen in einem ohnehin kostensensitiven Markt.

Die Lösung: MCSGP mit AutoPeak® für das Polishing kleiner Moleküle

MCSGP (Multi-column Countercurrent Solvent Gradient Purification) beseitigt den Zielkonflikt zwischen Reinheit und Ausbeute in der Chromatographie kleiner Moleküle und Nutraceuticals. Zwei identische Umkehrphasen-Säulen recyceln kontinuierlich unreine Seitenfraktionen – und gewinnen Zielsubstanz zurück, die Batch-Prozesse verwerfen. Es nutzt die gleichen RP-Stationärphasen, Lösungsmittel und Gradienten wie Ihre bestehende Batch-Methode.

AutoPeak® Dynamic Process Control überwacht das Elutionsprofil in Echtzeit per UV und passt die Sammelfenster automatisch an, um eine konstante Reinheit sicherzustellen – für robusten, unbeaufsichtigten 24/7-Betrieb, selbst wenn die Feed-Zusammensetzung von Batch zu Batch variiert.

Gleiche Chemie. Deutlich bessere Ergebnisse. MCSGP verwendet die gleichen Umkehrphasen-C18/C8-Harze, organischen Lösungsmittel und Gradientenmethoden, die Sie bereits in Ihrem Batch-Prozess für kleine Moleküle einsetzen – diese bestehenden Bedingungen sind der Ausgangspunkt für die MCSGP-Entwicklung. Eine Änderung Ihrer Harz- oder Lösungsmittelchemie ist nicht erforderlich.

Erfahren Sie mehr über MCSGP + AutoPeak®

Nachgewiesene Ergebnisse: MCSGP vs. Batch-Chromatographie

+80%

CBD-Ausbeutesteigerung (bei 100 ppm THC)

7.5×

Produktivitätssteigerung (bei 1000 ppm THC)

+250%

EPA-EE-Ausbeutesteigerung


EPA-EE-Produktivitätssteigerung

+334%

Crocin-I-Rückgewinnungssteigerung

Vergleichstabelle zur Nutraceutical-Aufreinigung:

Parameter Batch RP-HPLC MCSGP mit AutoPeak®
Zielkonflikt Reinheit–Ausbeute Inhärent – enge Schnitte opfern Ausbeute Eliminiert – hohe Reinheit UND hohe Ausbeute gleichzeitig
Produktausbeute 50–70 % (typisch für komplexe Extrakte) 80–97 %+ (je nach Trennschwierigkeit)
Re-Chromatographie Erforderlich für Seitenfraktionen Eliminiert – internes Recycling
Lösungsmittelverbrauch Hoch 30–75 % Reduktion
Produktivität Baseline Bis zu 7.5× höher
QC/IPC-Aufwand Mehrere Fraktionen pro Batch, umfangreiche Tests Eine Probe pro Zyklus – massive Reduktion
Designzeit N/A (bestehende Methode) MCSGP-Methode aus Batch-Chromatogramm in <15 min
Umgang mit Feed-Variabilität Manuelle Re-Optimierung erforderlich AutoPeak® kompensiert automatisch
Skalierbarkeit Durch Säulengröße begrenzt Lineares Scale-up über die Contichrom-Plattform

Die Contichrom®-Plattform: Vom Labor bis zur Produktion

Alle drei Systeme betreiben MCSGP mit AutoPeak® und der ChromIQ®-Software. Methoden skalieren zuverlässig von CUBE → PILOT 300X → TWIN HPLC.

Anwendungen über verschiedene Naturstoffkategorien hinweg

Anwendungsfall 1: Cannabinoide (CBD, CBG, CBN)

Entfernen Sie reglementierte Verunreinigungen einschließlich Delta-9-THC, Delta-8-THC und anderer co-eluierender Cannabinoide aus Hanfextrakt. Erfüllen Sie Reinheitsvorschriften für Pharma- und Lebensmittelqualität bei deutlich höherer Ausbeute. Schlüsselergebnis: +80 % CBD-Ausbeute bei 100 ppm THC-Spezifikation.


Anwendungsfall 2: Omega-3-Fettsäuren (EPA, DHA)

Reinigen Sie hochwertige Omega-3-Ethylester (EPA-EE, DHA-EE) aus komplexen Fischöl-Matrizen auf pharmazeutische Reinheit (≥97 %). Trennen Sie EPA von DHA trotz nahezu identischer RP-HPLC-Retention. Schlüsselergebnis: +250 % Ausbeute, +590 % Produktivität, 75 % weniger Lösungsmittel.


Anwendungsfall 3: Steviolglykoside (Rebaudiosid A, Reb M, Reb D)

Isolieren Sie einzelne hochintensive Steviolglykoside aus Steviablatt-Extrakt oder Fermentationsbrühe. Trennen Sie eng verwandte Glykosidvarianten in hoher Reinheit für den Einsatz in Süßstoffformulierungen der nächsten Generation.


Anwendungsfall 4: Carotinoide & botanische Pigmente (Crocin-I, Crocetinester, Lutein)

Die strukturelle Ähnlichkeit zwischen Crocin-Varianten macht Safranextrakt zu einer klassischen, im Batch praktisch unmöglichen Trennung. MCSGP reinigte Crocin-I aus Safran auf 99,7 % Reinheit bei 95,1 % Rückgewinnung – eine Verbesserung um 334 % gegenüber Batch – und verwendete dabei ausschließlich Ethanol/Wasser. Veröffentlichtes Proof-of-Concept für diese Stoffklasse; Hooshyari Ardakani et al. 2024

Anwendungen über verschiedene Naturstoffkategorien hinweg (Fortsetzung)….

Anwendungsfall 5: Flavonoide & Polyphenole

Reinigen Sie Quercetin, Rutin, Resveratrol, Curcuminoide und ähnliche polyphenolische Wirkstoffe aus botanischen Extrakten. Trennen Sie eng verwandte Strukturisomere und Glykosidvarianten in einem einzigen kontinuierlichen Polishing-Schritt.


Anwendungsfall 6: Chirale kleine Moleküle & pharmazeutische Zwischenprodukte

Erweitern Sie MCSGP auf chirale präparative Trennungen und das API-Polishing pharmazeutischer kleiner Moleküle – jede Trennung, die derzeit per Gradienten-Batch-RP-HPLC durchgeführt wird, einschließlich Standard- und chiraler Stationärphasen.


Anwendungsfall 7: Fermentationsbasierte Wirkstoffe

Reinigen Sie bioaktive Verbindungen aus Fermentationsbrühen in Aufreinigungskaskaden – Vitamine, Aminosäurederivate, Terpenoide, Alkaloide – bei denen komplexe Co-Produkt-Profile die konventionelle Batch-Chromatographie herausfordern.

 

Einstieg in MCSGP für Nutraceuticals und kleine Moleküle

Sehen Sie die Contichrom®-Plattform in Aktion, bevor Sie sich festlegen, und bewerten Sie anschließend die Eignung von MCSGP für Ihre RP-HPLC-Aufreinigung – rechnerisch anhand Ihrer bestehenden Batch-Daten oder experimentell in der Zürcher Einrichtung von YMC ChromaCon. Entwickeln Sie Ihre kontinuierliche Methode im Labormaßstab auf einem Contichrom CUBE und skalieren Sie dann auf den PILOT 300X oder TWIN HPLC für hohen Durchsatz oder Produktion im Tonnenmaßstab.

Zuerst erleben – Kostenlose Demo oder Webinar

Noch nicht vertraut mit der Contichrom®-Plattform? Starten Sie hier. YMC ChromaCon bietet kostenlose Demonstrationen und Einführungs-Webinare an, die auf Ihr Team zugeschnitten sind.

  • Vor Ort in Zürich (halber Tag, 2–4 Stunden): Sehen Sie den CUBE persönlich, führen Sie ChromIQ® live aus und besprechen Sie Ihre Herausforderung bei der Aufreinigung kleiner Moleküle oder Nutraceuticals mit den Anwendungsspezialisten von ChromaCon
  • Remote-Webinar (1–3 Stunden): interaktive Live-Sitzung zu MCSGP, N-Rich, ChromIQ®-Software und dem gesamten Contichrom®-Ökosystem
  • Die Sessions decken MCSGP für RP-HPLC-Trennungen, den ChromIQ® MCSGP Wizard und das Scale-up auf PILOT 300X und TWIN HPLC ab

→ Fordern Sie eine kostenlose Demo oder ein Einführungs-Webinar an

Modellierungsbewertung für Nutrazeutika

Sagen Sie voraus, wie MCSGP bei Ihrer Aufreinigung kleiner Moleküle oder Nutraceuticals performen wird, bevor Sie neue Experimente durchführen. YMC ChromaCon bewertet die Eignung von MCSGP mittels mechanistischer Modellierung auf Basis Ihrer bestehenden Batch-RP-Daten.

  • Reichen Sie die Details Ihrer Batch-RP-HPLC-Methode ein – Chromatogramm, Gradient, Harz oder Stationärphase, Säulenabmessungen – sowie verfügbare Fraktionsanalysedaten; aus jedem HPLC- oder FPLC-System, Contichrom® nicht erforderlich
  • YMC ChromaCon bewertet die Eignung von MCSGP und schätzt erwartete Verbesserungen bei Ausbeute, Reinheit und Durchsatz gegenüber Ihrem aktuellen Batch-Prozess – typischerweise ausgehend allein von Ihrem analytischen RP-HPLC-Chromatogramm
  • Typischer Zeitrahmen: 3–5 Wochen nach Erhalt der Daten; kein Materialversand erforderlich

→ MCSGP Prozessmodellierungsdienst

Experimentelle Machbarkeitsstudie – Ihr Compound, Ihr Harz

Ihr Compound, API oder Extrakt wird auf der Contichrom®-Plattform von YMC ChromaCon in unserer Einrichtung in Zürich aufgereinigt. Wir reproduzieren Ihre Batch-RP-Methode als Benchmark und führen ≥ 3 MCSGP-Experimente parallel durch.

  • Senden Sie das Ausgangsmaterial nach Zürich – in der Regel ≥ 20× eines einzelnen präparativen Batch-Laufs, skaliert auf Säulen mit 1 cm i.D.
  • Wir reproduzieren Ihre analytische HPLC-Methode, etablieren den Batch-Benchmark und führen MCSGP-Experimente mit Ihrem Harz- und Lösungsmittelsystem durch
  • Lieferumfang: Side-by-side-Vergleich Batch vs. MCSGP mit realen chromatographischen Daten zu Ihrem Compound sowie Fraktionen für Ihre unabhängige Reinheitsverifizierung
  • Typischer Zeitplan: 4–6 Wochen nach Eingang des Ausgangsmaterials und der Bestellung

→ YMC ChromaCon Machbarkeitsstudien

Entwicklung im Labormaßstab – Mieten oder Kaufen Sie einen CUBE

Die MCSGP-Methodenentwicklung erfolgt auf dem Contichrom CUBE unter Verwendung Ihres bestehenden RP-Harzes und mobilen Phasensystems. Zur Miete oder zum Kauf verfügbar.

  • ChromIQ® MCSGP Wizard entwirft den initialen MCSGP-Betriebspunkt aus einem einzigen Batch-Chromatogramm – Methodeneinrichtung in etwa 15 Minuten abgeschlossen
  • Ihre aktuellen Batch-Gradientenbedingungen sind der Ausgangspunkt – keine Entwicklung neuer Harze oder mobiler Phasen erforderlich
  • AutoPeak® Dynamic Process Control passt die Sammelfenster in Echtzeit per UV-Überwachung an und kompensiert Schwankungen der Feed-Konzentration sowie Änderungen durch Säulenkonditionierung
  • N-Rich®-Verunreinigungsanreicherung kann ebenfalls auf derselben CUBE-Plattform betrieben werden, wenn neben der Prozessentwicklung eine Isolierung von Verunreinigungen oder Referenzstandards benötigt wird

→ Contichrom® CUBE Mietprogramm

→ Contichrom® CUBE kaufen

Auf Produktion skalieren – PILOT 300X oder TWIN HPLC

Die auf dem CUBE entwickelte MCSGP-Methode lässt sich direkt auf größere Contichrom-Systeme für Pilot-, pharmazeutische und Hochvolumen-Fertigung übertragen. YMC ChromaCon bietet Scale-up-Beratung und Unterstützung bei GMP-Dokumentation.

  • PILOT 300X (bis zu 300 mL/min, 100 bar, ATEX Zone 2) für Pilot-Batches und klinische oder kommerzielle Scale-up-Studien – dieselbe ATEX-zertifizierte Plattform, die in der pharmazeutischen Herstellung kleiner Moleküle und APIs eingesetzt wird
  • TWIN HPLC für großskalige kontinuierliche Produktion, einschließlich Tonnen-Ausstoß für Hochvolumen-Nutraceuticals und Commodity-API-Fertigung
  • Die Skalierung erfolgt über den Säulendurchmesser – Betthöhe, Gradientenbedingungen und AutoPeak®-Kontrolllogik bleiben über alle Maßstäbe hinweg erhalten
  • Unterstützung bei GMP-Dokumentation (IQ/OQ/PQ) und Scale-up-Beratung verfügbar, wo für pharmazeutische Produktion erforderlich

→ Scale-up-Beratung und Training

Bereit, Ihre Ausbeute bei kleinen Molekülen oder Nutraceuticals zu steigern?

Häufig gestellte Fragen