Contichrom® TWIN LPLC — Skid de chromatographie continue sanitaire pour le polissage de produits biologiques
Le Contichrom® TWIN 500 LPLC – Polissage est un système de chromatographie sanitaire pour le polissage continu de produits biologiques à l’échelle de production — combinant les capacités complètes du procédé MCSGP du TWIN HPLC avec la conception sanitaire requise pour la fabrication biopharmaceutique. MCSGP avec AutoPeak® élimine le compromis rendement-pureté, offrant une augmentation absolue du rendement de +10 à 50 % à la pureté cible et jusqu’à 70 % de consommation de tampon en moins par rapport à la chromatographie batch. Avec quatre pompes triplex LEWA ecodos et un circuit sanitaire prêt pour CIP en SS 316L ou Hastelloy, le système est spécialement conçu pour le polissage d’anticorps monoclonaux, de vecteurs viraux, d’ADC et de protéines recombinantes utilisant des résines IEX, HIC et en mode mixte. Disponible avec une pression de service maximale de 7,5 bar et une automatisation conforme 21 CFR Part 11. Le TWIN 500 a des débits de 0,08 à 8,33 L/min.
- Contichrom® TWIN 300 LPLC - Polissage
- Contichrom® TWIN 500 LPLC - Polissage
- Contichrom® TWIN 1000 LPLC - Polissage
- Contichrom® TWIN 2000 LPLC - Polissage
Présentation
Polissage continu pour la fabrication biopharmaceutique
Le Contichrom® TWIN LPLC – Polissage est un système de chromatographie sanitaire pour le polissage continu de produits biologiques à l’échelle de production — combinant toutes les capacités de traitement du TWIN HPLC avec la conception sanitaire requise pour la fabrication biopharmaceutique.
- Polissage continu à deux colonnes (MCSGP avec AutoPeak®)
- Conception sanitaire avec capacité NEP, pression de fonctionnement maximale de 7,5 bars
- 4 pompes triplex LEWA ecodos pour un fonctionnement MCSGP complet
- Voies d’écoulement en acier inoxydable 316L ou Hastelloy
- Logiciel conforme à la norme 21 CFR Part 11 avec piste d’audit complète
Un seul système, plusieurs processus
Une plateforme sanitaire unique pour le polissage et les opérations par lots :
| Mode | Technologie |
|---|---|
| Lot | Purification par lots sur colonne unique |
| Lot intégré 2D | Deux étapes orthogonales, un processus automatisé |
| Polissage continu | MCSGP avec AutoPeak® |
- Basculement entre les modes par lots, intégrés et MCSGP
- Le contrôle dynamique AutoPeak® assure une qualité constante
- Permet un fonctionnement continu 24h/24 et 7j/7
MCSGP : Polissage continu à l’échelle de production
Le MCSGP avec AutoPeak® résout le compromis pureté-rendement :
| Métrique | Valeur |
|---|---|
| Rendement | Augmentation absolue du rendement de +10 à 50 % à la pureté cible |
| Solvant/tampon | Jusqu’à 70 % de réduction |
| Re-chromatographie | Éliminée |
- Les fractions latérales impures sont recyclées et re-séparées sur la deuxième colonne
- AutoPeak® ajuste dynamiquement les fenêtres de collecte via l’UV en temps réel
AutoPeak® - Contrôle dynamique des processus
AutoPeak® ajuste les fenêtres de collecte pendant le MCSGP à l’aide de déclencheurs UV en temps réel :
- Compense la dérive du processus, le vieillissement des colonnes et la variabilité de l’alimentation
- Offre une pureté et un rendement constants sans intervention de l’opérateur
- Minimise les risques d’erreur de l’utilisateur lors des cycles de production prolongés
- Permet une fabrication robuste et continue 24h/24 et 7j/7
- Rend le processus plus économique et fiable à l’échelle commerciale
Gamme d’applications complète
Polissage à l’échelle de production pour les produits biopharmaceutiques :
| Application | MCSGP | Lot intégré 2D |
|---|---|---|
| AcM et variants d’anticorps | ✓ | ✓ |
| Vecteurs viraux (AAV) | ✓ | ✓ |
| Conjugués anticorps-médicament | ✓ | ✓ |
| Protéines recombinantes | ✓ | ✓ |
- Tous les processus s’exécutent sur le même matériel sanitaire
- Voies d’écoulement en acier inoxydable 316L ou Hastelloy pour la compatibilité chimique
Évolutif du laboratoire à la production
Fait partie de la plateforme Contichrom® avec des protocoles de transfert établis :
| Système | Débit | ID de colonne |
|---|---|---|
| CUBE 30/100 | 0,1–100 mL/min | 0,5–5 cm |
| TWIN LPLC 300 | 0,03-3,33 L/min | 10–20 cm |
| TWIN LPLC 500 | 0,08-8,33 L/min | 20–45 cm |
| TWIN LPLC 1000 | 0,15-18,9 L/min | 30–60 cm |
| TWIN LPLC 2000 | 0,5–36 L/min | 60–100 cm |
- Développement sur CUBE, mise à l’échelle directe vers TWIN LPLC Polissage
- Principes de contrôle AutoPeak® cohérents sur tous les systèmes
Conception sanitaire pour le bioprocédé
Conçu spécifiquement pour les environnements de fabrication biopharmaceutique :
- Voie d’écoulement entièrement sanitaire avec conception drainable et compatibilité NEP
- Soudures en acier inoxydable conformes ASME-BPE sur toutes les surfaces en contact avec le produit
- Matériaux des voies d’écoulement en acier inoxydable 316L ou Hastelloy
- Tubulure de contact produit de spécification SF5 (≤ 20 Ra EP)
- Conçu pour la NEP au NaOH 1M et compatible avec les interfaces aseptiques à usage unique
- Pression de fonctionnement maximale de 7,5 bars — convient aux résines IEX, HIC et à mode mixte
Conçu pour la conformité GMP
Conçu pour répondre aux exigences strictes de la fabrication biopharmaceutique :
- Développé selon le cadre GAMP 5
- Logiciel conforme à la norme 21 CFR Part 11 avec piste d’audit
- Dossier de transfert (TOP) complet avec soudures conformes ASME-BPE
- Matériaux USP Classe VI et joints approuvés par la FDA
- Panneaux approuvés UL, marquage CE incluant la conformité PED
Le TOP comprend : MTR, rapports de test de pression, rapports de passivation, documentation de soudure, plans tels que construits.
Matériel de qualité production
Un système complet monté sur skid avec quatre pompes pour une capacité MCSGP complète :
- 4 pompes — LEWA ecodos triplex avec détection de rupture
- Détecteurs UV doubles — Longueur d’onde réglable à 4 canaux (200-600 nm), longueur de trajet de 0,5 mm
- 4 débitmètres Coriolis — Surveillance et contrôle précis du débit
- pH, conductivité et température — Standard post-colonne
- Capteurs d’air — Pré-pompe et pré-colonne
- Vannes pneumatiques — Conception sanitaire, action rapide à basse pression
- IHM 24″ — Écran tactile industriel avec FactoryTalk View SE
Conception prête pour la NEP
Le Contichrom® TWIN LPLC – Polissage est conçu pour le nettoyage en place :
- Collecteurs d’entrée et de sortie NEP dédiés intégrés au réseau de vannes
- La conception de la voie d’écoulement entièrement drainable minimise le report entre les campagnes
- Compatible avec les protocoles NEP au NaOH 1M
- Interface aseptique à usage unique en option pour les suites à classification minimale
- Réduit le temps de rotation et prend en charge le fonctionnement des installations multiproduits
Fonctionnement
Matériel sanitaire pour la chromatographie de polissage biopharmaceutique BPF
Le Contichrom TWIN LPLC – Polissage est une unité complète sanitaire montée sur skid pour la fabrication BPF :
- Châssis mobile avec pieds de nivellement et roulettes non marquantes
- Châssis en acier inoxydable 316L avec soudures polies mécaniquement
- Voie d’écoulement sanitaire conçue pour le drainage et la NEP
- Deux positions de colonne pour le MCSGP et le fonctionnement par lots indépendant
- Température de fonctionnement : 4–25 °C ambiante, 4–40 °C processus
Pompes triplex LEWA Ecodos
Quatre pompes industrielles à membrane triplex pour le MCSGP et la précision du gradient :
| Pompe | Rôle |
|---|---|
| Pompe A | Composant de gradient A / Alimentation |
| Pompe B | Composant de gradient B |
| Pompe C | Lavage / Régénération |
| Pompe D | Débit auxiliaire / d’interconnexion |
- Configuration triplex pour un débit quasi sans pulsation
- Diaphragme sandwich avec alarme de détection de rupture
- Réglage automatique de la course pour des performances optimales
- Diaphragmes en PTFE — certifiés USP Classe VI, approuvés par la FDA
- Quatre pompes permettent un fonctionnement complet de polissage continu MCSGP
Réseau de vannes pneumatiques
Vannes pneumatiques sanitaires — action rapide à basse pression :
- Vannes de sélection d’entrée — 4 à 6 ports par pompe pour la commutation automatisée des tampons
- Vannes de commutation de colonne — Pour le routage et l’interconnexion des fractions latérales MCSGP
- Vannes de sortie de fraction — 5+ sorties produit/déchet avec drainage
- Collecteurs NEP — Entrée et sortie dédiées pour le nettoyage en place
- Matériaux : corps en acier inoxydable 316L, diaphragme en PTFE/EPDM, spécification SF5 (≤ 20 Ra EP)
- À basse pression, les vannes pneumatiques standard assurent l’actionnement rapide requis par le MCSGP
Détecteurs UV double longueur d’onde
Deux capteurs UV post-colonne pour la surveillance en temps réel et le contrôle AutoPeak® :
| Paramètre | Spécification |
|---|---|
| Type | DAD 4 canaux, multi-longueurs d’onde, 200–600 nm |
| Longueur de trajet | 0,5 mm (interchangeable pour 0,1, 0,3 ou 1 mm) |
- Positionnés à la sortie de chaque colonne pour une surveillance indépendante
- Fournit les déclencheurs UV qui permettent le contrôle dynamique du processus AutoPeak® pour le MCSGP
Capteurs de processus en ligne
| Capteur | Quantité | Spécification |
|---|---|---|
| Débitmètres Coriolis | 4 | Surveillance et contrôle du débit |
| pH | Post-colonne (×2) | 0–13 pH, ±0,15 unité |
| Conductivité | Post-colonne (×2) | 0–200 mS/cm, ±1 % de la valeur mesurée |
| Pression | Multiple | 0–13,8 bars, ±1 % FS |
| Température | Par colonne | 0–100 °C, ±0,25 °C |
| Capteurs d’air | Lignes d’alimentation | Détection ultrasonique |
- Les débitmètres Coriolis surveillent les quatre débits de pompe
- Capteurs de pH et de conductivité sur les deux canaux de sortie (déchets et voie de collecte) en standard
Gestion des colonnes
Configurations de colonnes flexibles pour l’échelle de production :
- 2 positions de colonne pour le fonctionnement MCSGP à deux colonnes
- Plage d’ID de colonne : 10–100 cm (selon le modèle)
- 7,5 bars de pression de fonctionnement maximale
- Raccords tri-clamp sanitaires pour la fixation des colonnes
- Mode batch sur colonne unique disponible
Interface homme-machine (IHM)
Contrôle du système via PC industriel exécutant FactoryTalk View SE :
| Composant | Spécification |
|---|---|
| Écran tactile | IHM industrielle 24″, montée sur panneau |
| PC industriel | Préchargé avec le logiciel de contrôle |
| OS | Windows 11 Professionnel |
- Visualisation des processus en temps réel, gestion des recettes, rapports de lots
Voie d’écoulement de qualité BPF
Chaque surface en contact avec le produit est sélectionnée pour sa compatibilité biopharmaceutique :
| Composant | Matériaux |
|---|---|
| Tubulure de contact produit | Acier inoxydable 316L ou Hastelloy, ≤ 20 Ra EP (spécification SF5) |
| Tubulure sans contact produit | Acier inoxydable 316L, ≤ 20 Ra MP (spécification SF1) |
| Vannes de processus | Corps en acier inoxydable 316L, diaphragme en PTFE/EPDM |
| Diaphragmes de pompe | PTFE (certifié USP Classe VI, approuvé par la FDA) |
- Soudures conformes ASME-BPE, conception drainable, compatible NEP
- Rugosité de surface < 0,8 µm Ra sur les pièces métalliques mouillées
Système de contrôle basé sur PLC
Plateforme d’automatisation industrielle :
| Composant | Spécification |
|---|---|
| Plateforme PLC | Rockwell CompactLogix |
| Runtime IHM | FactoryTalk View SE |
| Contrôle de processus | MCSGP avec AutoPeak® |
| Base de données | Microsoft SQL Server |
| Historien | Historien du serveur YMC |
| Rapports | Rapports du serveur YMC (générés automatiquement) |
| Accès à distance | Module HMS Ewon (client activé) |
Matériel optionnel
| Option | Spécification |
|---|---|
| Dilution en ligne de tampon (BID) | Pompe E + vannes d’entrée + mélangeur statique + capteurs |
| Vannes d’entrée supplémentaires | Jusqu’à 6 par pompe |
| Vannes de sortie supplémentaires | Jusqu’à 5 fractions + 1 déchet |
| Boîtiers de filtre | Simple ou double avec collecteurs de vannes |
| Pièges à bulles | 2 avec collecteur de vannes et vannes de purge |
| Collecteurs NEP | Connexion de sac aseptique à usage unique |
| Personnalisations logicielles | Interface avec les équipements amont/aval, boucles de contrôle supplémentaires, contrôle de vannes/équipements externes |
Capacités de processus
Polissage continu pour la production biopharmaceutique
Le TWIN LPLC – Polissage apporte le polissage continu MCSGP aux produits biopharmaceutiques dans une conception sanitaire :
- MCSGP avec AutoPeak® — Polissage continu
- Lot intégré 2D — Deux étapes orthogonales, un processus automatisé
- Lot — Fonctionnement isocratique et à gradient sur colonne unique
- Tous accessibles depuis une plateforme sanitaire unique
- Les vannes pneumatiques assurent une commutation rapide à basse pression
MCSGP avec AutoPeak® — Polissage continu
Polissage continu à deux colonnes qui élimine le compromis pureté-rendement :
- Les fractions latérales impures sont automatiquement identifiées et recyclées vers la deuxième colonne
- Récupération quasi complète à la pureté cible — pas de re-chromatographie
- AutoPeak® ajuste dynamiquement les fenêtres de collecte via l’UV en temps réel
- Les vannes pneumatiques commutent rapidement à basse pression — idéal pour les systèmes sanitaires
- Fonctionnement continu et automatisé pour une fabrication 24h/24 et 7j/7
Cible : Séparations de polissage par gradient (IEX, HIC, mode mixte) Molécules : AcM, variants d’anticorps, vecteurs viraux (AAV), ADC, protéines recombinantes
MCSGP — Gains de performance
| Métrique | Résultat |
|---|---|
| Rendement | Augmentation absolue du rendement de +10 à 50 % à la pureté cible |
| Consommation de tampon | Jusqu’à 70 % de réduction |
| Re-chromatographie | Éliminée |
| Taille de colonne | Colonnes plus courtes — productivité améliorée |
| Contrôle de processus | AutoPeak® permet un fonctionnement continu 24h/24 et 7j/7 |
| Qualité | Pureté constante quelle que soit la variabilité de l’alimentation |
Une colonne se charge pendant que l’autre élue — production continue, utilisation maximale de la résine, qualité constante.
Lot intégré 2D — Automatisation multi-étapes
Coupler deux étapes de chromatographie orthogonales en un seul processus automatisé :
- Le produit de la colonne 1 est transféré directement à la colonne 2 avec dilution en ligne
- Pas de réservoirs intermédiaires ni de manipulation manuelle
- Exemple : Polissage IEX (Dim 1) → Polissage HIC (Dim 2)
- Réduit le temps de processus, la charge de contrôle qualité et l’empreinte de l’installation
Molécules : AcM, variants d’anticorps, vecteurs viraux (AAV), ADC, protéines recombinantes
Chromatographie par lots
Purification par lots sur colonne unique :
| Mode | Applications |
|---|---|
| Isocratique | SEC, dessalage, affinité |
| Gradient | IEX, HIC, polissage en mode mixte |
- Gradients linéaires ou par étapes
- Multiples sorties de collecte de fractions (5+)
- Surveillance complète UV/débit/pression
Dilution en ligne de tampon (BID)
Dilution embarquée des concentrés de tampon et des solutions NEP :
- La troisième pompe (Pompe E) fournit le tampon de dilution à un rapport contrôlé
- Le mélangeur statique assure un mélange homogène
- Permet l’ajustement du pH entre les étapes de capture et de polissage
- Prend en charge le traitement séquentiel pour la chromatographie multi-étapes sans pool
Nécessite : option BID (Pompe E, vannes d’entrée, mélangeur statique, capteurs)
Conformité réglementaire et documentation
Certifications
- Panneaux électriques approuvés UL
- Marquage CE incluant la conformité PED
- Développé selon le cadre GAMP 5
- Conforme aux réglementations FDA 21 CFR Part 11
Normes et directives
- ASME-BPE pour toutes les soudures en acier inoxydable en contact avec le produit
- Matériaux USP Classe VI et joints approuvés par la FDA
- Panneaux électriques approuvés UL
- Marquage CE avec conformité PED
Matériaux et documentation
- Voies d’écoulement en acier inoxydable 316L ou Hastelloy pour la compatibilité biopharmaceutique
- Soudures conformes ASME-BPE sur toutes les surfaces en contact avec le produit
- Traçabilité complète avec MTR et certificats de conformité
- Surface de contact produit : < 0,8 µm Ra (spécification SF5 : ≤ 20 Ra EP)
- Dossier de transfert (TOP) avec documentation QA/QC complète
Le TOP comprend : MTR, certificats de conformité, rapports de test de pression, rapports de passivation, documentation de soudure (journaux, rapports d’inspection, isométriques), vérification de pente, manuels d’utilisation et de maintenance, plans tels que construits (PDF et CAO native/Solidworks).
Caractéristiques techniques
Modèles de système
| Paramètre | TWIN 300 | TWIN 500 | TWIN 1000 | TWIN 2000 |
|---|---|---|---|---|
| Débit | 0,03 – 3,33 L/min | 0,08 – 8,33 L/min | 0,15 – 18,9 L/min | 0,5 – 36 L/min |
| ID de colonne | 10–20 cm | 20–45 cm | 30–60 cm | 60–100 cm |
| Pression de fonctionnement max. | 7,5 bars | 7,5 bars | 7,5 bars | 7,5 bars |
| Idéal pour | Pilote / clinique | BPF à moyenne échelle | BPF à grande échelle | Capacité maximale |
Spécifications générales
| Spécification | Valeur |
|---|---|
| Pression de fonctionnement max. | 7,5 bars (0,75 MPa / 109 psi) |
| Température de fonctionnement | 4–25 °C ambiante ; 4–40 °C processus |
| Conception | Sanitaire, compatible NEP (NaOH 1M) |
| Matériaux mouillés | Acier inoxydable 316L ou Hastelloy, PTFE, EPDM (USP Classe VI) |
| Finition de surface | < 0,8 µm Ra (contact produit), spécification SF5 : ≤ 20 Ra EP |
| Système de contrôle | PLC Rockwell CompactLogix |
| Processus | Lot, Lot intégré 2D, MCSGP |
Spécifications physiques
| Modèle | Longueur | Largeur | Hauteur | Poids approx. |
|---|---|---|---|---|
| TWIN 300 | 218 cm | 127 cm | 203 cm | 2494 kg |
| TWIN 500 | 299 cm | 165 cm | 198 cm | 3055 kg |
| TWIN 1000 (Pompe) | 360 cm | 140 cm | 230 cm | 4455 kg |
| TWIN 1000 (Processus) | 140 cm | 90 cm | 200 cm | 1364 kg |
| TWIN 2000 (Pompe) | 381 cm | 152 cm | 230 cm | 4763 kg |
| TWIN 2000 (Processus) | 147 cm | 101 cm | 200 cm | 1543 kg |
Pompes (LEWA ecodos)
| Configuration | 4 pompes à membrane triplex |
| Diaphragme | PTFE sandwich avec détection de rupture |
| Matériaux | Certifiés USP Classe VI, approuvés par la FDA |
| Caractéristiques | Réglage automatique de la course, débit quasi sans pulsation |
Détecteurs et capteurs
| Détection UV | DAD 4 canaux, multi-longueurs d’onde, 200–600 nm, trajet de 0,5 mm (interchangeable pour 0,1, 0,3 ou 1 mm) |
| Débitmètres (×2) | Coriolis |
| Pression (×8) | Transmetteurs sur toute la voie d’écoulement, 0–13,8 bars, ±1 % FS |
| pH | Post-colonne, 0–13, ±0,15 unité |
| Conductivité | Post-colonne, 0–200 mS/cm, ±1 % de la valeur mesurée |
| Température | Post-colonne, 0–100 °C, ±0,25 °C à 25 °C |
| Capteurs d’air | Pré-pompe et pré-colonne (ultrasonique) |
Vannes et voie d’écoulement
| Actionnement des vannes | Vannes à membrane pneumatiques |
| Matériaux des vannes | Corps en acier inoxydable 316L, diaphragme en PTFE/EPDM |
| Contact produit | Spécification SF5 : ≤ 20 Ra EP |
| Sans contact produit | Spécification SF1 : ≤ 20 Ra MP |
| Connexions de colonne | Tri-clamp sanitaire |
| NEP | Collecteurs d’entrée et de sortie dédiés |
Logiciel et automatisation
| Plateforme PLC | Rockwell CompactLogix |
| Runtime IHM | FactoryTalk View SE |
| Contrôle de processus | MCSGP avec AutoPeak® |
| Base de données | Microsoft SQL Server |
| Historien | Historien du serveur YMC |
| Rapports | Rapports du serveur YMC (générés automatiquement) |
| Accès à distance | Module HMS Ewon (client activé) |
| Intégrité des données | 21 CFR Part 11, piste d’audit, signatures électroniques |
Interface utilisateur
| IHM | Écran tactile industriel 24″, monté sur panneau |
| PC industriel | Préchargé avec le logiciel de contrôle |
| OS | Windows 11 Professionnel |
Modules optionnels
| Option | Spécification |
|---|---|
| Dilution en ligne de tampon (BID) | Pompe E + vannes d’entrée + mélangeur statique + capteurs |
| Vannes d’entrée supplémentaires | Jusqu’à 6 par pompe |
| Vannes de sortie supplémentaires | Jusqu’à 5 fractions + 1 déchet |
| Boîtiers de filtre | Simple ou double avec collecteurs de vannes |
| Pièges à bulles | 2 avec collecteur de vannes et vannes de purge |
| Collecteurs NEP | Connexion de sac aseptique à usage unique |
| Personnalisations logicielles | Interface avec les équipements amont/aval, boucles de contrôle supplémentaires, contrôle de vannes/équipements externes |
