Contrôle dynamique du procédé

Contrôle UV en boucle fermée. AutoPeak® & AutomAb®.

Contrôle UV en temps réel qui compense les variations d’alimentation, le vieillissement des colonnes et la dérive du gradient — en maintenant chaque cycle sur la cible sans intervention de l’opérateur.

24/7 Fonctionnement GMP sans surveillance │ Validé en tant que technologie d’analyse des procédés (PAT) │ Intégré à ChromIQ®

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AutomAb® – Note d’application

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AutomAb® – Note d’application

Le problème des procédés temporisés

La chromatographie continue est cyclique — les mêmes colonnes sont chargées, lavées et éluées des dizaines, des centaines, voire des milliers de fois au cours d’une campagne. Dans un procédé purement temporisé, chaque changement de phase intervient à un instant fixe défini lors du développement de la méthode. Cela ne fonctionne que lorsque rien ne change.

Mais les choses changent. Les titres d’alimentation fluctuent d’un lot à l’autre. Les colonnes vieillissent. Les lots de tampon varient. La température change, ce qui affecte le temps de rétention. Chacun de ces facteurs déplace, par rapport à votre temporisation fixe, soit la courbe de percée (étapes de capture), soit le pic d’élution (étapes de polissage). Dans un procédé temporisé, cela se traduit directement par une perte de rendement, des écarts de pureté, ou les deux.

Gérer cela manuellement — un opérateur ajustant les fenêtres à la main à chaque cycle — ce n’est pas une fabrication 24/7. C’est une opération par lots supervisée, simplement plus rapide.

Du développement à la production : où s’inscrit le contrôle dynamique

Le fonctionnement à temps fixe est le bon point de départ lors de la conversion d’une méthode par lots en mode continu. Les conditions sont bien définies, le nombre d’essais est faible et le procédé est étroitement supervisé. AutoPeak® et AutomAb® ne sont pas nécessaires à ce stade — et c’est volontaire : commencer sans contrôle dynamique vous donne une base de référence claire et confirme que le procédé sous-jacent est robuste.

Pour le changement d’échelle et l’exploitation en production sur la durée, le contrôle dynamique basé sur l’UV devient essentiel. La dérive du temps de rétention, le vieillissement des colonnes et la variabilité du titre d’alimentation s’accumulent au fil du temps et à travers les échelles d’une manière que la temporisation fixe ne peut pas absorber. AutoPeak® et AutomAb® sont l’étape qui fait passer un procédé de prêt pour le développement à prêt pour la production — des systèmes de contrôle UV en boucle fermée intégrés à ChromIQ®, activés dans des onglets dédiés au sein de l’assistant de procédé standard, réagissant en temps réel à ce qui se passe réellement à la sortie de la colonne, à chaque cycle, sans intervention supplémentaire de l’opérateur.

Dynamic process control - AutomAb — diagram

AutoPeak® et AutomAb® — côte à côte

Les deux contrôleurs reposent sur le même principe : c’est un signal UV en temps réel à la sortie de la colonne qui déclenche la décision de procédé, et non l’horloge.

	AutoPeak®	AutomAb®
Appliqué à	MCSGP, N-Rich®	CaptureSMB®
Phase contrôlée	Élution — collecte des fractions	Chargement — commutation de phase interconnectée
Signal surveillé	Profil d’élution UV à la sortie de la colonne	Signal UV de percée au capteur inter-colonnes
Ce qu’il ajuste	Limites de la fenêtre de collecte pour la coupe produit et les zones de coupe secondaire	Durée de chargement et temporisation de commutation de phase entre colonnes
Compense	Dérive du temps de rétention, vieillissement des colonnes, variation de hauteur de lit, variabilité de l’alimentation	Variabilité du titre d’alimentation, vieillissement des colonnes, variation de hauteur de lit
Configuré dans	Assistant MCSGP — onglet « AutoPeak® Process Control » / Assistant N-Rich® — onglet « AutoPeak® »	Assistant CaptureSMB® — onglet « Method Settings & Performance »
Évolue jusqu’à	CUBE → PILOT 300X → TWIN HPLC	CUBE → TWIN LPLC – Capture

Comment fonctionne AutoPeak®

Quatre transitions de phase, contrôlées indépendamment

AutoPeak® contrôle jusqu’à quatre limites dans le profil d’élution MCSGP — début du recyclage faible (t2), début de collecte du produit (t3), fin de collecte du produit (t4) et fin du recyclage fort (t5). Chacune correspond à une limite de section définie sur le chromatogramme par lots dans l’assistant. Chacune peut être activée indépendamment : n’activez que les transitions pour lesquelles la dérive représente un risque réel pour votre séparation.

Deux types de déclenchement, un seul pic

Les transitions sur le front de pic (t2, t3 sur la pente ascendante) utilisent un seuil UV absolu en mAU — une nouvelle phase de procédé démarre dès que le signal montant dépasse le niveau défini. Les transitions sur la queue de pic (t3/t4/t5 sur la pente descendante) utilisent un seuil relatif — un pourcentage du maximum du pic de cette commutation — recalculé à chaque commutation. Ainsi, les déclenchements en queue s’adaptent automatiquement aux changements de hauteur du pic comme à sa position.

Mise à jour automatique sur toute la durée de vie de la colonne

Effet combiné : les limites de fraction suivent le pic où qu’il se déplace — dérive du temps de rétention, variations de hauteur de pic, vieillissement de la résine — sans aucune intervention de l’opérateur après la configuration initiale. Un prérequis pratique : AutoPeak® donne les meilleurs résultats lorsque le maximum du pic UV se situe entre 100 et 1000 mAU, dans la plage linéaire du détecteur. En dehors de cette fenêtre, un simple ajustement de la longueur de trajet optique ou de la sensibilité permet un contrôle plus net.

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Comment fonctionne AutomAb®

AutomAb® résout le problème de variabilité du titre pour CaptureSMB® non pas en surveillant le franchissement d’un niveau UV, mais en intégrant le signal UV sur l’ensemble de la phase de chargement interconnectée. Le détecteur entre les deux colonnes surveille l’UV en continu à mesure que le produit commence à percer la colonne amont. AutomAb® soustrait la ligne de base des impuretés — mesurée automatiquement lors de la commutation précédente — et intègre le signal restant dans le temps. Cette intégrale cumulée est la « surface de précharge », proportionnelle à la masse du composé cible entrant dans la colonne aval.

Le chargement interconnecté se poursuit jusqu’à ce que la surface de précharge cumulée atteigne la consigne de surface de précharge cible. Si le titre est plus élevé sur ce cycle, la percée apparaît plus vite, la surface cible est atteinte plus tôt et le chargement s’arrête plus tôt. Si le titre est plus faible, le chargement s’arrête plus tard. Le résultat est toujours la même quantité de produit chargée sur la colonne aval — constante cycle après cycle, indépendamment de la variabilité de l’alimentation ou de l’âge de la résine.

Cela ne nécessite qu’un seul capteur UV, positionné entre les deux colonnes.

Vérifier les performances de contrôle : l’Evaluation Center

L’Evaluation Center rend les performances du contrôle dynamique visibles et documentables.

Superposition des cycles — Superposez plusieurs cycles dans une seule vue. Vérifiez la cohérence du procédé d’un cycle à l’autre grâce à une confirmation visuelle des performances de contrôle AutoPeak® ou AutomAb® en un coup d’œil
Intégration automatique — La stabilité du procédé MCSGP est généralement évidente lorsque l’aire sous la courbe de la fraction produit est constante d’un cycle à l’autre. Avec AutoPeak® actif, les résultats d’intégration restent stables même lorsque le pic d’élution se déplace. Avec CaptureSMB®, l’intégration du pic produit d’un cycle à l’autre fournit également une indication de la stabilité du procédé.
Export PDF et Excel — Les données UV de chaque cycle, les événements de déclenchement et les résultats d’intégration sont compilés dans un rapport structuré pour les dossiers de procédé ou les soumissions réglementaires

Le journal de bord ChromIQ® enregistre chaque événement de déclenchement UV AutoPeak® et chaque commutation de phase AutomAb® avec horodatage et valeur de déclenchement — pour AutoPeak®, il s’agit du niveau UV (absolu ou relatif) qui a démarré une nouvelle phase ; pour AutomAb®, il s’agit de la valeur de surface de précharge cumulée au moment où la commutation a été déclenchée. Un enregistrement inaltérable de chaque décision autonome prise par le système.

Applications

AutoPeak® et AutomAb® sont pertinents partout où la dérive du procédé, la variabilité du titre ou le vieillissement des colonnes nécessiteraient autrement une intervention manuelle ou des marges d’exploitation conservatrices.

Classe de molécule	Contrôleur	Exemple d’application
Anticorps monoclonaux (mAbs)	AutomAb®	Capture Protein A — contrôle du chargement CaptureSMB® pour la variation de titre d’un lot à l’autre
Anticorps monoclonaux (mAbs)	AutoPeak®	Séparation des variants de charge via CIEX MCSGP — suivi de la fenêtre de collecte sur des campagnes prolongées
Bispecifiques / variants d’anticorps	AutoPeak®	Profils complexes de variants de charge — fenêtres étroites nécessitant des limites précises déclenchées par UV
Peptides	AutoPeak®	Polissage RP MCSGP — compensation de la dérive du temps de rétention du gradient sur de longues séries de synthèse
Oligonucléotides	AutoPeak®	Polissage AEX MCSGP — espèces à élution proche où la précision de la fenêtre de collecte est critique
Protéines recombinantes	AutomAb® + AutoPeak®	Capture par affinité (AutomAb®) suivie d’un polissage IEX MCSGP (AutoPeak®)
Isolement d’impuretés (N-Rich)	AutoPeak®	Fractionnement final de l’élution de la cible accumulée — les limites suivent les signaux d’élution réels
AAV / thérapie génique	AutoPeak®	Polissage IEX avec fractions de capside à forte valeur — limites automatisées minimisant les pertes

Tous les systèmes Contichrom® sont équipés du contrôle dynamique du procédé

Le contrôle AutoPeak® & AutomAb® est une fonctionnalité standard sur les systèmes exécutant CaptureSMB®, MCSGP & N-Rich®

Aperçu des systèmes

Contichrom TWIN LPLC continuous chromatography system for capture and polishing

Contichrom® TWIN LPLC – Capture

Accélérez la chromatographie de capture biopharmaceutique à l’échelle de production. Ce système BPF sanitaire utilise CaptureSMB® avec AutomAb® pour maximiser l’utilisation de la résine — permettant un traitement jusqu’à 3 fois plus rapide et une réduction de 50 % de la consommation de résine de Protéine A et de tampon par rapport au mode discontinu. Conception prête pour le NEP pour les anticorps monoclonaux (mAbs), les vecteurs viraux, les conjugués anticorps-médicaments (ADCs) et les protéines recombinantes.

Contichrom® PILOT

Passez à l’échelle pilote et à la fabrication GMP clinique pour la purification des peptides et des oligonucléotides. Ce système de CLHP préparative 100 bar intègre MCSGP avec AutoPeak® pour éliminer le compromis rendement-pureté — avec +10 à 50 % d’augmentation absolue du rendement à la pureté cible et nettement moins de solvant que la CLHP en batch. Certifié ATEX Zone 2 / Class I Div 2 pour solvants organiques. Débits jusqu’à 300 mL/min.

$Contichrom CUBE multi-column FPLC chromatography system with UV detectors and FOXY fraction collector$

Contichrom® CUBE

La plateforme essentielle pour le développement de procédés de chromatographie. Ce système FPLC de paillasse polyvalent de 100 bars exécute la chromatographie en mode batch, batch intégré et continu — incluant MCSGP et CaptureSMB — dès la mise en service. Développez des procédés de purification pour les mAbs, peptides, oligonucléotides, ADCs et vecteurs viraux, avec une mise à l’échelle vérifiée de plus de 100× vers les systèmes pilotes et de production.

Contichrom® TWIN LPLC – Polissage

Apportez le polissage continu à la fabrication biopharmaceutique à l’échelle de production. Ce système GMP sanitaire utilise MCSGP avec AutoPeak® pour éliminer le compromis rendement-pureté, atteignant une augmentation absolue du rendement de +10 à 50 % à la pureté cible tout en réduisant la consommation de tampon par rapport au mode batch. Conception prête pour CIP pour les mAbs, vecteurs viraux, ADC et protéines recombinantes.

Contichrom TWIN preparative HPLC chromatography system

Contichrom® TWIN HPLC

Produisez des peptides et des oligonucléotides à l’échelle GMP commerciale. Ce système HPLC industriel à 80 bar utilise le MCSGP avec AutoPeak® pour éliminer le compromis rendement-pureté — en augmentant la récupération à >90 % tout en réduisant la consommation de solvant par rapport au batch. Certifié ATEX Zone 2 / Classe I Div 2 pour les solvants organiques, avec des débits jusqu’à 36 L/min.

Aperçu des systèmes

Un seul réglage. Une adaptation continue. Des résultats constants.

Réserver une location de CUBE Planifier une étude de faisabilité

AutoPeak® ou AutomAb® sont-ils des modules logiciels distincts nécessitant une licence supplémentaire ?

Non. Les deux sont intégrés à ChromIQ® et accessibles via des onglets dédiés dans l’assistant de procédé standard — l’onglet « AutoPeak Process Control » dans l’assistant MCSGP, l’onglet « AutoPeak » dans l’assistant N-Rich, et l’onglet « Method Settings & Performance » dans l’assistant CaptureSMB® pour AutomAb®. Aucune licence supplémentaire n’est requise sur le Contichrom® CUBE.

Que se passe-t-il si le signal UV sort de la plage attendue en cours d’exécution ?

ChromIQ® prend en charge des alarmes de dépassement de plage configurables. Si un déclenchement UV n’est pas atteint dans la fenêtre de détection, le système passe en mode gel et se met en pause pour examen par l’opérateur — le procédé ne continue jamais à l’aveugle après un déclenchement manqué. Tous les événements d’alarme et de déclenchement sont enregistrés dans le journal de bord inaltérable avec horodatage et valeurs de déclenchement.

Le contrôle dynamique est-il transférable aux systèmes de production PILOT 300X et TWIN ?

Oui. AutoPeak® est disponible dans ChromIQ® X sur le Contichrom® PILOT 300X avec prise en charge complète de la norme 21 CFR Part 11. AutoPeak® et AutomAb® sont disponibles respectivement sur les systèmes TWIN HPLC et TWIN LPLC. Les valeurs de déclenchement UV et les consignes de surface de précharge se transfèrent directement avec la méthode depuis le développement sur CUBE — aucune ré-optimisation n’est nécessaire à l’échelle.

Puis-je exécuter des procédés continus sans activer le contrôle dynamique ?

Oui, pendant le développement du procédé. Le fonctionnement à temps fixe est le point de départ habituel lors de la conversion d’une méthode par lots en mode continu — les conditions sont bien définies, le nombre d’essais est faible et le procédé est étroitement supervisé. AutoPeak® et AutomAb® ne sont pas nécessaires à ce stade. Pour un changement d’échelle robuste et une exploitation en production à long terme, en revanche, le contrôle dynamique basé sur l’UV devient essentiel. La dérive du temps de rétention, le vieillissement des colonnes et la variabilité du titre d’alimentation s’accumulent au fil du temps et à travers les échelles d’une manière que la temporisation fixe ne peut pas absorber. L’activation du contrôle dynamique est l’étape qui fait passer un procédé de prêt pour le développement à prêt pour la production.