{"id":17471,"date":"2025-12-03T13:38:10","date_gmt":"2025-12-03T12:38:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chromacon.com\/applications\/oligonucleotides\/"},"modified":"2026-09-19T22:58:20","modified_gmt":"2026-09-19T20:58:20","slug":"oligonucleotides","status":"publish","type":"application","link":"https:\/\/www.chromacon.com\/fr\/applications\/oligonucleotides\/","title":{"rendered":"Oligonucl\u00e9otides"},"content":{"rendered":"
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\n Oligonucl\u00e9otides <\/p>\n \n

\n Purification d\u2019oligonucl\u00e9otides avec le MCSGP : rendement plus \u00e9lev\u00e9, moins de contr\u00f4les en cours de fabrication (IPC)<\/span>\n <\/h1>\n \n
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En modes AIEX ou IP-RP. <\/strong>Un proc\u00e9d\u00e9 continu \u00e0 deux colonnes qui r\u00e9cup\u00e8re les ASO de longueur totale, les siRNA et les conjugu\u00e9s GalNAc que la chromatographie par lots rejette \u2014 moins de pertes de fractions lat\u00e9rales, moins de contr\u00f4les en cours de fabrication.<\/p>\n

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R\u00e9sultats de cas publi\u00e9s : rendement +50 %<\/strong> (60\u219290 %+) sur un 20-mer | rendement +38,8 pp<\/strong> (52,7\u219291,5 %) sur un conjugu\u00e9 GalNAc | rendement +13 pp<\/strong> (80\u219293 %) sur un siRNA conjugu\u00e9 en AIEX<\/p>\n

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Sources : Note d\u2019application YMC ChromaCon Oligo ; Weldon et al., J. Chromatogr. A 2022 ; Weldon et al., Org. Process Res. Dev. 2025<\/em><\/strong><\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n\n

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\n \"Purification <\/div>\n\n \n
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Purification HPLC des oligonucl\u00e9otides : AIEX et RP<\/h2>\n\n\n
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La purification HPLC des oligonucl\u00e9otides peut utiliser la chromatographie par \u00e9change d\u2019anions (AIEX), par phase inverse \u00e0 paires d\u2019ions (IP-RP) ou par phase inverse (RP) pour s\u00e9parer le produit de longueur totale des impuret\u00e9s de synth\u00e8se \u00e9troitement li\u00e9es. Dans la purification par lots conventionnelle, des fen\u00eatres de collecte de produits \u00e9troites peuvent prot\u00e9ger la puret\u00e9 mais laissent des mat\u00e9riaux de valeur de longueur totale dans des fractions lat\u00e9rales qui peuvent n\u00e9cessiter une re-chromatographie.<\/span><\/p>\n

Le MCSGP rem\u00e9die \u00e0 cette limitation en recyclant continuellement les fractions lat\u00e9rales impures entre deux colonnes. Le proc\u00e9d\u00e9 utilise les m\u00eames phases stationnaires, tampons et solvants que la m\u00e9thode par lots existante, permettant aux conditions de chromatographie d\u2019oligonucl\u00e9otides \u00e9tablies de servir de point de d\u00e9part au d\u00e9veloppement du proc\u00e9d\u00e9 continu.<\/span><\/p>\n

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\n Le goulot d\u2019\u00e9tranglement de la purification des oligonucl\u00e9otides en HPLC par lots <\/h2>\n \n
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Les th\u00e9rapies par oligonucl\u00e9otides sont en plein essor \u2014 avec 24 m\u00e9dicaments approuv\u00e9s par la FDA, plus de 200 candidats en essais cliniques et des siRNA blockbusters poussant la demande vers des \u00e9chelles de plusieurs kilogrammes. La purification par chromatographie d\u2019\u00e9change d\u2019anions (AIEX) ou de phase inverse \u00e0 paires d\u2019ions (IP-RP) constitue le goulot d\u2019\u00e9tranglement critique en aval. <\/p>\n

La chromatographie par lots impose un compromis douloureux : haute puret\u00e9 ou haut rendement \u2014 mais pas les deux.<\/strong> Les flux bruts d\u2019oligonucl\u00e9otides contiennent des centaines d\u2019impuret\u00e9s \u00e9troitement li\u00e9es \u2014 shortmers N-1, longmers N+1, \u00e9checs de phosphodiester (PO), produits de d\u00e9purination et diast\u00e9r\u00e9om\u00e8res de phosphorothioate \u2014 dont beaucoup ne diff\u00e8rent que de 1 Da dans une mol\u00e9cule de plus de 7 000 Da. Atteindre la puret\u00e9 cible n\u00e9cessite une coupe centrale \u00e9troite, rejetant le produit de valeur de longueur totale dans les fractions lat\u00e9rales. R\u00e9cup\u00e9rer ce produit signifie une re-chromatographie co\u00fbteuse \u2014 avec toute la charge associ\u00e9e en solvant, tampon et contr\u00f4le qualit\u00e9. <\/p>\n

Pour les principes actifs (API) \u00e0 haut volume requis par les siRNA hypocholest\u00e9rol\u00e9miants, les ASO contre l\u2019h\u00e9patite B et les th\u00e9rapies conjugu\u00e9es au GalNAc, cette inefficacit\u00e9 est insoutenable.<\/p>\n <\/div>\n \n <\/div>\n\n

\n \"Purification \n <\/div>\n <\/div>\n <\/section>\n\n<\/section>
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\n La solution : MCSGP avec AutoPeak\u00ae pour la purification des oligonucl\u00e9otides <\/h2>\n \n
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Le MCSGP (Multi-column Countercurrent Solvent Gradient Purification) \u00e9limine le compromis puret\u00e9-rendement dans la chromatographie des oligonucl\u00e9otides. Deux colonnes identiques recyclent continuellement les fractions lat\u00e9rales impures \u2014 r\u00e9cup\u00e9rant le produit oligonucl\u00e9otidique de longueur totale que les proc\u00e9d\u00e9s par lots rejettent. Il utilise les m\u00eames r\u00e9sines AIEX, IP-RP et RP, tampons et solvants<\/strong> que votre m\u00e9thode actuelle par lots d\u2019oligonucl\u00e9otides. <\/p>\n

Le contr\u00f4le dynamique de processus AutoPeak\u00ae surveille les profils d\u2019\u00e9lution des oligonucl\u00e9otides en temps r\u00e9el via l\u2019UV et la conductivit\u00e9, ajustant automatiquement les fen\u00eatres de collecte pour maintenir une qualit\u00e9 de sortie constante \u2014 permettant une purification d\u2019oligonucl\u00e9otides robuste et sans surveillance 24h\/24 et 7j\/7. Sans le contr\u00f4le AutoPeak\u00ae, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les rendements peuvent chuter jusqu\u2019\u00e0 20 % sous l\u2019effet de la variabilit\u00e9 du processus \u2014 AutoPeak\u00ae \u00e9limine ce risque. <\/p>\n

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M\u00eame chimie. Meilleurs r\u00e9sultats.<\/strong> Le MCSGP fonctionne avec les phases stationnaires et mobiles AIEX, IP-RP et RP d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9es dans votre proc\u00e9d\u00e9 par lots d\u2019oligonucl\u00e9otides \u2014 votre r\u00e9sine et vos conditions d\u2019\u00e9luant actuelles sont le point de d\u00e9part du d\u00e9veloppement du MCSGP. Aucun changement de votre chimie chromatographique n\u2019est n\u00e9cessaire. <\/p>\n<\/blockquote>\n <\/div>\n \n En savoir plus sur le MCSGP + AutoPeak\u00ae<\/span><\/a><\/span> <\/div>\n\n

\n \"Continuous \n <\/div>\n <\/div>\n <\/section>\n\n<\/div><\/section>\n

R\u00e9sultats prouv\u00e9s : MCSGP vs Batch \u2013 Purification d\u2019oligonucl\u00e9otides<\/h2>\n\n
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\n +13\u201374 % <\/p>\n \n

\n Augmentation du rendement <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n\n\n\n

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\n 90%+ <\/p>\n \n

\n Rendement MCSGP typique <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n\n\n\n

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\n 87 % \u2191 <\/p>\n \n

\n Augmentation du d\u00e9bit <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n<\/div>\n\n

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\n Z\u00e9ro <\/p>\n \n

\n Cycles de re-chromatographie <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n\n\n\n

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\n 42,5 % \u2193 <\/p>\n \n

\n R\u00e9duction de l\u2019\u00e9chelle de synth\u00e8se <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n\n\n\n

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\n 2\u00d7 <\/p>\n \n

\n Gain de productivit\u00e9 <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n<\/div>\n

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