{"id":7436,"date":"2025-11-17T11:34:29","date_gmt":"2025-11-17T10:34:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chromacon.com\/technologies\/kontinuierliche-aufreinigung-capturesmb\/"},"modified":"2026-05-11T11:03:09","modified_gmt":"2026-05-11T09:03:09","slug":"kontinuierliche-aufreinigung-capturesmb","status":"publish","type":"technology","link":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/technologien\/kontinuierliche-aufreinigung-capturesmb\/","title":{"rendered":"Kontinuierliche Aufreinigung (CaptureSMB\u00ae)"},"content":{"rendered":"
\n
\n
\n
\n
\n
\n

\n TWIN-COLUMN CAPTURE <\/p>\n \n

\n Kontinuierliche Capture-Chromatographie mit CaptureSMB\u00ae<\/strong>\n <\/h1>\n \n
\n

Beladen bis zur vollen Kapazit\u00e4t.<\/strong> Kontinuierliches Capture mit periodischer Twin-Column-Gegenstromchromatographie. Die einfachste PCC-Konfiguration auf dem Markt. Validiert von Bristol Myers Squibb vom Labor- bis zum 100-fachen Ma\u00dfstab: 2,5\u00d7<\/strong> Produktivit\u00e4t | 92 %<\/strong> Harzausnutzung (vs. 67 % Batch) | 50 %<\/strong> weniger Puffer | \u226594 %<\/strong> Ausbeute beibehalten <\/p>\n

 <\/p>\n

Quelle: Angelo et al., BioProcess International 2018; M\u00fcller-Sp\u00e4th et al., Biotechnol. Bioeng. 2019 (Bristol Myers Squibb) <\/em><\/strong><\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n\n

\n
\n Webinar anfordern<\/span><\/a><\/span> <\/div>\n
\n CaptureSMB Scale-Up Paper<\/span><\/a><\/span> <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n\n
\n
\n
\n \"\" <\/div>\n\n
\n \"\" <\/div>\n \n
\n
\n Webinar anfordern<\/span><\/a><\/span> <\/div>\n
\n CaptureSMB Scale-Up Paper<\/span><\/a><\/span> <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n
<\/div>\n <\/section>
\n \n
\n
\n
\n

\n Der Capture-Engpass <\/h2>\n \n
\n

Bei der Batch-Affinit\u00e4tsaufreinigung wird jede Beladungsentscheidung durch dieselbe Einschr\u00e4nkung bestimmt: den Produktdurchbruch vermeiden. Das Ergebnis ist ein konservativer Sicherheitsabstand \u2013 S\u00e4ulen werden nur zu 50\u201370 % ihrer dynamischen Bindungskapazit\u00e4t beladen, um das Risiko eines Produktverlusts am S\u00e4ulenausgang zu vermeiden. <\/p>\n

Dieser konservative Spielraum ist teuer. Protein-A-Harz kostet Tausende von Dollar pro Liter \u2013 bis zu 16.000 $\/L f\u00fcr Premium-Harze \u2026 und andere Affinit\u00e4tsharze sind sogar noch teurer. Eine Beladung zu 60 % der Kapazit\u00e4t bedeutet, dass 40 % Ihres Harzes in jedem Zyklus ungenutzt bleiben. Gleichzeitig erzeugen die schnellsten Beladungsflussraten, die die Produktivit\u00e4t maximieren, flache Durchbruchskurven \u2013 was noch konservativere Beladungsspielr\u00e4ume erzwingt. Je st\u00e4rker Sie auf Durchsatz dr\u00e4ngen, desto geringer wird Ihre Harzausnutzung. <\/p>\n

F\u00fcr gro\u00dfe Molek\u00fcle wie monoklonale Antik\u00f6rper und AAV-Kapside ist dieser Kompromiss besonders ausgepr\u00e4gt. Ihre geringe Diffusivit\u00e4t bedeutet, dass Durchbruchskurven bei praktischen Flussraten von Natur aus flach sind, was eine hohe Harzausnutzung und hohe Produktivit\u00e4t auf einer einzelnen S\u00e4ule tats\u00e4chlich unvereinbar macht. <\/p>\n <\/div>\n \n <\/div>\n\n

\n \"\" \n <\/div>\n <\/div>\n <\/section>\n\n<\/section>\n

CaptureSMB\u00ae \u00e4ndert die Gleichung<\/h2>\n
\n \n

CaptureSMB\u00ae<\/strong> beseitigt die Einschr\u00e4nkung, die den Kompromiss unvermeidlich macht. Anstatt die Beladung zu stoppen, wenn das Produkt beginnt, die vorgeschaltete S\u00e4ule zu durchbrechen, l\u00e4sst es die Beladung fortsetzen \u2013 und platziert eine zweite S\u00e4ule unmittelbar nachgeschaltet, um alles aufzufangen, was durchbricht. <\/p>\n

Die vorgeschaltete S\u00e4ule wird \u00fcber ihre dynamische Bindungskapazit\u00e4t hinaus beladen. Produkt, das im Batch-Verfahren verloren ginge, wird auf der nachgeschalteten S\u00e4ule aufgefangen. Wenn die vorgeschaltete S\u00e4ule vollst\u00e4ndig ges\u00e4ttigt ist, wird sie gewaschen und das Produkt gesammelt. Dann wechseln die S\u00e4ulen die Positionen: Die ehemalige nachgeschaltete S\u00e4ule \u2013 jetzt mit aufgefangenem Produkt vorbeladen \u2013 wird zur neuen vorgeschalteten S\u00e4ule, w\u00e4hrend die ehemalige vorgeschaltete S\u00e4ule bereit gemacht wird, den Durchbruch von der neuen vorgeschalteten S\u00e4ule aufzufangen. <\/p>\n\n \n <\/div> \n

\n
\n
\n
\n
\n \n \n
\n \n

\n 2,5\u00d7 <\/h2>\n \n

\n Produktivit\u00e4tssteigerung gegen\u00fcber Batch-Protein A <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n\n\n\n

\n
\n \n \n
\n \n

\n 92% <\/h2>\n \n

\n Harzausnutzung gegen\u00fcber 67 % Batch <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n\n\n\n

\n
\n \n \n
\n \n

\n 50 % \u2193 <\/h2>\n \n

\n Pufferreduzierung gegen\u00fcber Batch-Verfahren <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n\n\n\n

\n
\n \n \n
\n \n

\n \u226594 % <\/h2>\n \n

\n Ausbeute \u00e4quivalent zu Batch <\/p>\n \n \n <\/div>\n\n<\/div>\n\n <\/div><\/section><\/div>\n<\/div>\n\n\n

\n \n

BMS-validiert im 100-fachen Ma\u00dfstab \u2013 Contichrom\u00ae CUBE zu TWIN. Angelo et al., BioProcess International, 2018. <\/em><\/strong><\/a><\/p>\n

Zwei S\u00e4ulen gen\u00fcgen. Andere periodische Gegenstromsysteme (PCC) verwenden drei, vier oder mehr S\u00e4ulen, um eine hohe Harzausnutzung zu erreichen \u2013 was die Ventilkomplexit\u00e4t, Planungsbeschr\u00e4nkungen und zus\u00e4tzlichen Methodenentwicklungsaufwand erh\u00f6ht. CaptureSMB zeigt, dass ein Zweis\u00e4ulen-Gegenstromdesign den vollen Leistungsvorteil mit der einfachsten Hardware und dem k\u00fcrzesten Weg von der Batch-Methode zum laufenden Prozess liefert. <\/p>\n\n \n <\/div> <\/div>\n<\/div>\n

\n \n
\n
\n
\n

\n So funktioniert CaptureSMB\u00ae <\/h2>\n \n
\n

Jeder CaptureSMB\u00ae-Zyklus besteht aus zwei Umschaltungen, einer Elution aus jeder S\u00e4ule pro Zyklus. Innerhalb jeder Umschaltung laufen drei Phasen nacheinander ab: <\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n
Phase<\/th>\nVorgeschaltete S\u00e4ule<\/th>\nNachgeschaltete S\u00e4ule<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Verbundene Beladung<\/strong><\/td>\nFeed wird mit hoher Flussrate \u00fcber die DBC hinaus beladen \u2013 Durchbruch flie\u00dft zur nachgeschalteten S\u00e4ule<\/td>\nEmpf\u00e4ngt Durchbruch von der vorgeschalteten S\u00e4ule; Produkt wird aufgefangen (Vorbeladung)<\/td>\n<\/tr>\n
Verbundene Waschung<\/strong><\/td>\n\u00c4quilibrierungspuffer sp\u00fclt die fl\u00fcssige Phase von der vorgeschalteten S\u00e4ule durch zur nachgeschalteten S\u00e4ule \u2013 restliches Produkt wird aufgefangen<\/td>\nF\u00e4ngt Produkt auf, das aus dem Leervolumen der vorgeschalteten S\u00e4ule gesp\u00fclt wurde<\/td>\n<\/tr>\n
Batch-Phase<\/strong><\/td>\nEhemalige nachgeschaltete S\u00e4ule wird mit geringerer Batch-Flussrate beladen \u2013 regenerierte S\u00e4ule noch nicht bereit<\/td>\nEhemalige vorgeschaltete S\u00e4ule: gewaschen, eluiert (Produkt gesammelt), CIP, parallel re-\u00e4quilibriert<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n
\n

Am Ende der Batch-Phase wechseln die S\u00e4ulen ihre Positionen mittels Ventil \u2013 die ehemalige nachgeschaltete S\u00e4ule (jetzt vorbeladen und frisch im Batch beladen) wird zur vorgeschalteten S\u00e4ule f\u00fcr die n\u00e4chste Umschaltung. Der Zyklus wiederholt sich unbegrenzt, bis der Feed verbraucht ist oder der Prozess gestoppt wird. <\/p>\n

Eine kurze Startup<\/strong>-Phase geht der zyklischen Stufe voraus: Beide S\u00e4ulen werden zusammen bis zur DBC mit verbundenen S\u00e4ulen beladen, wodurch sichergestellt wird, dass die nachgeschaltete S\u00e4ule eine Vorbeladung tr\u00e4gt, die einem station\u00e4ren Zyklus vor der ersten Umschaltung entspricht. Dies bedeutet, dass der zyklische station\u00e4re Zustand sofort erreicht wird \u2013 typischerweise bis zum 2. Zyklus. <\/p>\n

Die Shutdown<\/strong>-Phase eluiert die ehemalige nachgeschaltete S\u00e4ule, die in der letzten Batch-Phase nicht vollst\u00e4ndig verarbeitet wurde, und gewinnt das restliche Produkt zur\u00fcck.<\/p>\n<\/div>\n <\/div>\n \n <\/div>\n\n

\n \n \"\"\n
\n
\n <\/path><\/svg>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/a>\n \n

Das CaptureSMB-Prozessprinzip (.pptx)<\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/section>\n\n<\/section>

\n
\n

Methodendesign mit dem CaptureSMB\u00ae Wizard<\/h2>\n

CaptureSMB-Methoden werden im CaptureSMB\u00ae Wizard<\/strong> in ChromIQ\u00ae 9 entworfen \u2013 einer tab-basierten Oberfl\u00e4che, die Durchbruchskurvendaten vom Contichrom\u00ae CUBE \u00fcbernimmt und eine vollst\u00e4ndige, sofort einsatzbereite Methode generiert. Der CaptureSMB Wizard beginnt mit Durchbruchskurven (BTC) Daten<\/strong> \u2013 der gemessenen S\u00e4ulenausgangskonzentration, wenn die S\u00e4ule bis zur S\u00e4ttigung beladen wird. <\/p>\n <\/div>\n \n

\n \n
\n
\n
\n
\n
\n \n
\n \"\" <\/div>\n\n \n
\n
\n

\n Schritt 1 \u2013 F\u00fchren Sie ein Durchbruchskurvenexperiment am CUBE durch <\/h3>\n
\n

Bevor Sie den Wizard \u00f6ffnen, f\u00fchren Sie ein Einzels\u00e4ulen-Durchbruchskurvenexperiment am Contichrom\u00ae CUBE bei der gew\u00fcnschten Verweilzeit durch. Beladen Sie die S\u00e4ule bis zu mindestens 70 % Durchbruch und sammeln Sie 10\u201315 Fraktionen f\u00fcr die Offline-Konzentrationsanalyse. <\/p>\n

Die Daten des Einzellaufs sind die wichtigste erforderliche Eingabe \u2013 es sind keine zus\u00e4tzlichen experimentellen Batch-L\u00e4ufe erforderlich. Der Tutorial-Tab im Wizard fasst die BTC-Anforderungen und empfohlenen Verweilzeiten f\u00fcr Ihre Harzpartikelgr\u00f6\u00dfe zusammen. <\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n

\n
\n
\n \n
\n \"\" <\/div>\n\n \n
\n
\n

\n Schritt 2 \u2013 Geben Sie S\u00e4ulen- und BTC-Daten im Tab \u201eLoading\u201c ein <\/h3>\n
\n

Im Tab Loading<\/strong> geben Sie den Feed-Titer, die S\u00e4ulendimensionen und die Beladungsgeschwindigkeit ein. Geben Sie die BTC-Datenpunkte (beladenes Volumen in mL vs. Durchbruchskonzentration in g\/L) aus Ihrer Offline-Fraktionsanalyse ein. W\u00e4hlen Sie die entsprechende BTC-Korrelationsfunktion (z. B. Monoclonal Antibody f\u00fcr Protein-A-Prozesse) \u2013 der Wizard passt die Kurve an und zeigt die gesch\u00e4tzte statische Bindungskapazit\u00e4t und die prognostizierte Kapazit\u00e4tsauslastung an. Alle nachfolgenden Berechnungen zur Bestimmung der Beladungsparameter und zur Simulation der Prozessleistung werden aus dieser angepassten Kurve abgeleitet. <\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n

\n
\n
\n \n
\n \"\" <\/div>\n\n \n
\n
\n

\n Schritt 3 \u2013 Waschen, Eluieren und Regenerieren konfigurieren <\/h3>\n
\n

Im Tab Recovery & Regeneration<\/strong> geben Sie die Schritte f\u00fcr Ihr Nachbeladungswasch-, Elutions-, CIP- und Re-\u00c4quilibrierungsprotokoll ein \u2013 dieselbe Sequenz, die in Ihrem bestehenden Batch-Prozess verwendet wird. Volumen, Flussrate und Pufferzuweisung pro Pumpeneinlass werden hier eingestellt. Der Wizard verwendet diese Dauern, um die Batch-Beladungsflussrate zu berechnen und sicherzustellen, dass die nachgeschaltete S\u00e4ule die Beladung innerhalb des verf\u00fcgbaren Regenerationsfensters abschlie\u00dft. <\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n

\n
\n
\n \n
\n \"\" <\/div>\n\n \n
\n
\n

\n Schritt 4 \u2013 Leistungspr\u00e4diktion \u00fcberpr\u00fcfen, AutomAb\u00ae aktivieren und generieren <\/h3>\n
\n

Der Tab Method Settings & Performance<\/strong> zeigt die vorhergesagte Prozessleistung vor einem einzigen CaptureSMB\u00ae-Lauf an: Produktivit\u00e4t (g\/L\/h), Pufferverbrauch (L\/g), Kapazit\u00e4tsauslastung (%), Poolkonzentration (g\/L), Zykluszeit und Umschaltzeit. Aktivieren Sie hier die dynamische Prozesssteuerung AutomAb\u00ae (siehe unten). Stellen Sie die Anzahl der Zyklen ein und klicken Sie dann auf Save<\/strong> \u2013 der Wizard generiert Startup-, Main-, Shutdown- und Prozedurdateien, die sofort \u00fcber den ChromIQ\u00ae Prozedur-Tab ausgef\u00fchrt werden k\u00f6nnen. <\/p>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n <\/div>\n\n \n

\n \n
\n 01<\/span>\n \/ <\/span>\n 04<\/span>\n <\/div>\n\n \n