{"id":17984,"date":"2026-09-07T10:34:43","date_gmt":"2026-09-07T08:34:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chromacon.com\/articles\/reversed-phase-mcsgp-fuer-galnac-konjugierte-oligonukleotide\/"},"modified":"2026-09-08T16:02:02","modified_gmt":"2026-09-08T14:02:02","slug":"reversed-phase-mcsgp-fuer-galnac-konjugierte-oligonukleotide","status":"publish","type":"articles","link":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/artikel\/reversed-phase-mcsgp-fuer-galnac-konjugierte-oligonukleotide\/","title":{"rendered":"Reversed-Phase MCSGP f\u00fcr GalNAc-konjugierte Oligonukleotide"},"content":{"rendered":"\n<!-- Research Highlight \u2014 GalNAc Oligonucleotide RP MCSGP \u2014 v1.0 -->\n<style>\n        \/* ==========================================\n           CSS VARIABLES - Customize your fonts\/colors here\n           ========================================== *\/\n        :root {\n            \/* Colors - modify these to match your WordPress theme *\/\n            --color-primary: #1a365d;\n    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Table of Contents *\/\n        .article-sidebar {\n            width: var(--sidebar-width);\n            flex-shrink: 0;\n            padding: var(--space-lg);\n            display: none;\n        }\n\n        @media (min-width: 1200px) {\n            .article-sidebar {\n                display: block;\n            }\n\n            .article-wrapper {\n                padding-left: var(--space-lg);\n            }\n        }\n\n        .toc {\n            position: sticky;\n            top: var(--space-lg);\n        }\n\n        .toc-title {\n            font-size: 0.75rem;\n            text-transform: uppercase;\n            letter-spacing: 0.1em;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin-bottom: var(--space-sm);\n            font-weight: 600;\n        }\n\n        .toc-list {\n            list-style: none;\n            padding: 0;\n            margin: 0;\n        }\n\n        .toc-list li {\n            margin-bottom: var(--space-xs);\n        }\n\n        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.faq-question {\n            width: 100%;\n            background: var(--color-bg);\n            border: none;\n            padding: var(--space-md) var(--space-lg);\n            text-align: left;\n            cursor: pointer;\n            font-size: 1.05rem;\n            font-weight: 600;\n            color: var(--color-primary);\n            display: flex;\n            justify-content: space-between;\n            align-items: center;\n            gap: var(--space-md);\n            font-family: inherit;\n        }\n\n        .faq-question::after {\n            content: \"+\";\n            font-size: 1.5rem;\n            font-weight: 300;\n            color: var(--color-accent);\n            transition: transform 0.2s ease;\n        }\n\n        .faq-item.open .faq-question::after {\n            transform: rotate(45deg);\n        }\n\n        .faq-answer {\n            max-height: 0;\n            overflow: hidden;\n            transition: max-height 0.3s ease;\n        }\n\n        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     .mobile-toc-list a {\n            color: var(--color-text-light);\n            text-decoration: none;\n            font-size: 0.875rem;\n            display: block;\n            padding: var(--space-xs) 0;\n        }\n\n        .mobile-toc-list a:hover {\n            color: var(--color-accent);\n        }\n\n        \/* ==========================================\n           UTILITY CLASSES\n           ========================================== *\/\n        .visually-hidden {\n            position: absolute;\n            width: 1px;\n            height: 1px;\n            padding: 0;\n            margin: -1px;\n            overflow: hidden;\n            clip: rect(0, 0, 0, 0);\n            white-space: nowrap;\n            border: 0;\n        }\n\n        \/* ==========================================================\n           ADDITIONS FOR THIS ARTICLE TYPE (research highlight)\n           Everything above is the base stylesheet, unchanged.\n           Everything below is new and uses the same tokens.\n           ========================================================== *\/\n\n        :root {\n            \/* Figure colors follow the article's own convention (Figures 1 and 2):\n               product = red, weakly adsorbing impurities = blue, strongly adsorbing = green.\n               Only the product color is used here; the mass-flow figure adds neutral tones\n               for feed composition. Literal hex is repeated in the SVG because presentation\n               attributes cannot read CSS custom properties. *\/\n            --fig-product: #C0392B;\n            --fig-feed-product: #8FA3B0;\n            --fig-feed-impurity: #D8DFE5;\n\n            --color-green: #1b7a4b;        \/* green eluent \/ MCSGP *\/\n            --color-green-light: #e2efe7;\n            --color-flag: #c0392b;         \/* conventional ACN-TFA pool *\/\n            --color-flag-light: #f8e3dd;\n            --color-cyan-light: #dcedf4;   \/* weak-side recycling *\/\n            --font-mono: ui-monospace, SFMono-Regular, Menlo, Consolas, monospace;\n        }\n\n        \/* MOBILE OVERFLOW FIX\n           .article-main is a flex item, so its default min-width:auto prevents it\n           from shrinking below the intrinsic width of its widest child. The results\n           table is ~620px min-content, which pushed the whole page to 684px on a\n           360px screen. min-width:0 lets the flex item shrink; the table then\n           scrolls inside .table-scroll instead of stretching the document. *\/\n        .article-main {\n            min-width: 0;\n        }\n\n        \/* Eyebrow above the hero headline *\/\n        .article-hero .eyebrow {\n            font-size: 0.75rem;\n            text-transform: uppercase;\n            letter-spacing: 0.12em;\n            font-weight: 600;\n            color: var(--color-accent-light);\n            margin: 0 0 var(--space-sm);\n        }\n\n        \/* Headline figures *\/\n        .stats-grid {\n            display: grid;\n            grid-template-columns: repeat(2, 1fr);\n            gap: var(--space-sm);\n            margin: var(--space-lg) 0;\n        }\n\n        @media (min-width: 768px) {\n            .stats-grid {\n                grid-template-columns: repeat(4, 1fr);\n            }\n        }\n\n        .stat-card {\n            background: var(--color-bg-alt);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-radius: 0.75rem;\n            padding: var(--space-md);\n        }\n\n        .stat-value {\n            font-family: var(--font-heading);\n            font-size: 2rem;\n            font-weight: 700;\n            line-height: 1.1;\n            color: var(--color-primary);\n        }\n\n        .stat-value.is-green {\n            color: var(--color-green);\n        }\n\n        .stat-value span {\n            font-size: 1rem;\n            font-weight: 600;\n        }\n\n        .stat-label {\n            font-size: 0.8rem;\n            line-height: 1.45;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin-top: var(--space-xs);\n        }\n\n        \/* Interactive process explorer *\/\n        .explorer {\n            background: var(--color-bg);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-radius: 1rem;\n            padding: var(--space-md);\n            margin: var(--space-lg) 0;\n        }\n\n        @media (min-width: 768px) {\n            .explorer {\n                padding: var(--space-lg);\n            }\n        }\n\n        .explorer-tabs {\n            display: flex;\n            flex-wrap: wrap;\n            gap: var(--space-xs);\n            margin-bottom: var(--space-md);\n        }\n\n        .explorer-tab {\n            flex: 1 1 180px;\n            background: var(--color-bg-alt);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-radius: 0.5rem;\n            padding: 0.6rem 0.9rem;\n            font-family: inherit;\n            font-size: 0.95rem;\n            font-weight: 600;\n            line-height: 1.25;\n            color: var(--color-text-light);\n            text-align: left;\n            cursor: pointer;\n            transition: all 0.2s ease;\n        }\n\n        .explorer-tab small {\n            display: block;\n            font-size: 0.75rem;\n            font-weight: 400;\n            margin-top: 2px;\n            opacity: 0.85;\n        }\n\n        .explorer-tab:hover {\n            border-color: var(--color-accent);\n            color: var(--color-primary);\n        }\n\n        .explorer-tab[aria-pressed=\"true\"] {\n            background: var(--color-primary);\n            border-color: var(--color-primary);\n            color: white;\n        }\n\n        .plot-scroll {\n            max-width: 100%;\n        }\n\n        .explorer-plot {\n            width: 100%;\n            height: auto;\n            display: block;\n        }\n\n        \/* On phones the 760-unit viewBox scales the 11px labels down to ~5px.\n           Hold a legible minimum and let the plot scroll inside its own box\n           instead; the figures below the chart carry the same numbers. *\/\n        @media (max-width: 700px) {\n            .plot-scroll {\n                overflow-x: auto;\n                -webkit-overflow-scrolling: touch;\n            }\n            .explorer-plot { min-width: 620px; }\n        }\n\n        .explorer-plot text {\n            font-family: var(--font-mono);\n            font-size: 11px;\n        }\n\n        .explorer-plot .trace {\n            fill: none;\n            stroke: var(--color-text);\n            stroke-width: 2.2;\n            stroke-linejoin: round;\n            stroke-linecap: round;\n        }\n\n        .explorer-plot .axis {\n            stroke: var(--color-text);\n            stroke-width: 1.2;\n        }\n\n        .explorer-plot .grid-line {\n            stroke: var(--color-border);\n            stroke-width: 1;\n        }\n\n        .explorer-state {\n            opacity: 0;\n            transition: opacity 0.35s ease;\n        }\n\n        .explorer-state.is-on {\n            opacity: 1;\n        }\n\n        .explorer-legend {\n            display: flex;\n            flex-wrap: wrap;\n            gap: var(--space-md);\n            list-style: none;\n            padding: 0;\n            margin: var(--space-sm) 0 0;\n            font-size: 0.8rem;\n            color: var(--color-text-light);\n        }\n\n        .explorer-legend li {\n            display: flex;\n            align-items: center;\n            gap: 0.4rem;\n        }\n\n        .explorer-legend i {\n            width: 14px;\n            height: 14px;\n            border-radius: 3px;\n            border: 1px solid rgba(0,0,0,0.12);\n        }\n\n        .explorer-readout {\n            display: grid;\n            grid-template-columns: 1fr;\n            gap: var(--space-md);\n            border-top: 1px solid var(--color-border);\n            margin-top: var(--space-md);\n            padding-top: var(--space-md);\n        }\n\n        @media (min-width: 768px) {\n            .explorer-readout {\n                grid-template-columns: 1.3fr 1fr;\n            }\n        }\n\n        .explorer-caption {\n            margin: 0;\n            font-size: 0.95rem;\n        }\n\n        .explorer-nums {\n            display: grid;\n            grid-template-columns: 1fr 1fr;\n            gap: var(--space-sm);\n            margin: 0;\n        }\n\n        .explorer-num dt {\n            font-size: 0.72rem;\n            text-transform: uppercase;\n            letter-spacing: 0.08em;\n            color: var(--color-text-light);\n        }\n\n        .explorer-num dd {\n            font-family: var(--font-heading);\n            margin: 2px 0 0;\n            font-size: 1.5rem;\n            font-weight: 700;\n            line-height: 1;\n            color: var(--color-primary);\n        }\n\n        .explorer-num dd span {\n            font-size: 0.8rem;\n            font-weight: 600;\n            color: var(--color-text-light);\n        }\n\n        @media (max-width: 420px) {\n            .explorer-nums { grid-template-columns: 1fr; }\n            .explorer-num dd { font-size: 1.35rem; }\n        }\n\n        .explorer-note {\n            font-size: 0.85rem;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin: var(--space-sm) 0 0;\n        }\n\n        \/* Results table *\/\n        .table-scroll {\n            overflow-x: auto;\n            -webkit-overflow-scrolling: touch;\n            max-width: 100%;\n            margin: var(--space-lg) 0 var(--space-sm);\n        }\n\n        \/* Tell people the table scrolls \u2014 but only between 641px and 700px,\n           which is the one range where it does. At 640px and below the table\n           collapses into stacked cards and there is nothing to swipe. *\/\n        .scroll-hint {\n            display: none;\n            font-size: 0.85rem;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin: var(--space-md) 0 calc(-1 * var(--space-sm));\n        }\n\n        @media (min-width: 641px) and (max-width: 700px) {\n            .scroll-hint { display: block; }\n        }\n\n        .data-table {\n            width: 100%;\n            min-width: 620px;\n            border-collapse: collapse;\n            font-size: 0.95rem;\n        }\n\n        .data-table thead {\n            background: var(--color-primary);\n            color: white;\n        }\n\n        .data-table th {\n            padding: var(--space-sm) var(--space-md);\n            text-align: right;\n            font-size: 0.85rem;\n            font-weight: 600;\n            color: white !important;\n            vertical-align: bottom;\n        }\n\n        .data-table th:first-child {\n            text-align: left;\n        }\n\n        .data-table td {\n            padding: var(--space-sm) var(--space-md);\n            text-align: right;\n            border-bottom: 1px solid var(--color-border);\n        }\n\n        .data-table td:first-child {\n            text-align: left;\n            font-weight: 600;\n            color: var(--color-primary);\n        }\n\n        .data-table tr.subhead td {\n            background: var(--color-bg-card);\n            color: var(--color-primary);\n            font-weight: 700;\n            text-align: left;\n        }\n\n        .data-table tr.subhead td span {\n            font-weight: 400;\n            font-size: 0.8rem;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin-left: var(--space-xs);\n        }\n\n        .data-table tr.highlight td {\n            background: var(--color-green-light);\n        }\n\n        .data-table .is-up {\n            color: var(--color-green);\n            font-weight: 600;\n        }\n\n        .data-table .is-down {\n            color: var(--color-flag);\n        }\n\n        .table-note {\n            font-size: 0.85rem;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin: 0 0 var(--space-lg);\n        }\n\n        \/* Limitations box *\/\n        .limits-box {\n            background: var(--color-bg-alt);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-left: 4px solid var(--color-text-light);\n            border-radius: 0 0.5rem 0.5rem 0;\n            padding: var(--space-md) var(--space-lg);\n            margin: var(--space-xl) 0;\n        }\n\n        .limits-box h4 {\n            margin-top: 0;\n        }\n\n        .limits-box ul {\n            margin-bottom: 0;\n        }\n\n        \/* Paper \/ citation card *\/\n        .paper-card {\n            display: grid;\n            grid-template-columns: 1fr;\n            gap: var(--space-lg);\n            background: var(--color-bg-alt);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-radius: 1rem;\n            padding: var(--space-lg);\n            margin: var(--space-lg) 0;\n        }\n\n        @media (min-width: 640px) {\n            .paper-card {\n                grid-template-columns: 180px minmax(0, 1fr);\n            }\n        }\n\n        \/* No cover image available: collapse to a single full-width column\n           so the text does not get trapped in the 180px image track. *\/\n        .paper-card.no-cover {\n            grid-template-columns: minmax(0, 1fr);\n        }\n\n        .paper-card img {\n            border-radius: 0.5rem;\n            border: 1px solid var(--color-border);\n        }\n\n        .paper-title {\n            font-family: var(--font-heading);\n            font-size: 1.25rem;\n            line-height: 1.3;\n            color: var(--color-primary);\n            margin: 0 0 var(--space-xs);\n        }\n\n        .paper-authors {\n            font-size: 0.95rem;\n            margin: 0 0 var(--space-xs);\n        }\n\n        .paper-meta {\n            font-size: 0.85rem;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin: 0 0 var(--space-md);\n        }\n\n        .btn-row {\n            display: flex;\n            flex-wrap: wrap;\n            gap: var(--space-xs);\n            margin-bottom: var(--space-md);\n        }\n\n        .btn {\n            display: inline-block;\n            background: var(--color-accent);\n            color: white !important;\n            text-decoration: none;\n            padding: 0.6rem 1.1rem;\n            border-radius: 0.5rem;\n            font-size: 0.9rem;\n            font-weight: 600;\n            transition: background 0.2s ease;\n        }\n\n        .btn:hover {\n            background: var(--color-primary);\n        }\n\n        .btn.secondary {\n            background: transparent;\n            color: var(--color-accent) !important;\n            border: 1px solid var(--color-border);\n     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Warum diese Studie wichtig ist<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#at-a-glance\">2. Die Studie auf einen Blick<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#what-yield-buys\">3. Was die Ausbeute bringt<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#designing\">4. Prozessauslegung<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#six-cycles\">5. Was sechs Zyklen zeigten<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#results\">6. Vollst\u00e4ndige Ergebnisse<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#implications\">7. Bedeutung f\u00fcr die Herstellung<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#glossary\">8. Schl\u00fcsselbegriffe<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#faq\">9. FAQs<\/a><\/li>\n                <\/ul>\n            <\/nav>\n        <\/aside>\n\n        <!-- Main Content -->\n        <article class=\"article-main\">\n            <!-- Hero Section -->\n            <header class=\"article-hero\">\n                <p class=\"eyebrow\">Research Highlight<\/p>\n                <h2>Durchbrechen des Ausbeute-Reinheit-Kompromisses f\u00fcr GalNAc-Oligonukleotide<\/h2>\n                <p class=\"lead\">Eine Reversed-Phase-Batch-Aufreinigung eines GalNAc-Cluster-konjugierten Gapmers gewann knapp \u00fcber die H\u00e4lfte des Produkts gem\u00e4\u00df Spezifikation zur\u00fcck. Als kontinuierlicher Zweis\u00e4ulenprozess mit derselben Chemie durchgef\u00fchrt, wurden 91,6 % zur\u00fcckgewonnen \u2013 ausreichend, um den Oligonukleotid-Syntheseschritt um 42,5 % f\u00fcr die gleiche Tagesproduktion zu verkleinern. <\/p>\n            <\/header>\n\n            <!-- Article citation card \u2014 lead position, directly under the header -->\n            <div class=\"paper-card no-cover\">\n                <div>\n                    <p class=\"paper-title\">Aufreinigung eines GalNAc-Cluster-konjugierten Oligonukleotids durch Reversed-Phase-Zweis\u00e4ulen-Kontinuierliche-Chromatographie<\/p>\n                    <p class=\"paper-authors\">Richard Weldon, J\u00f6rg Lill, Martin Olbrich, Pascal Schmidt und Thomas M\u00fcller-Sp\u00e4th<\/p>\n                    <p class=\"paper-meta\">\n                        <em>Journal of Chromatography A<\/em> <strong>2022<\/strong>, 1663, 462734 \u00b7 Online verf\u00fcgbar 12. Dezember 2021<br\/> DOI: 10.1016\/j.chroma.2021.462734 \u00b7 Open Access, CC BY-NC-ND 4.0\n                    <\/p>\n                    <div class=\"btn-row\">\n                        <a class=\"btn\" href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chroma.2021.462734\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/a>\n                        <a class=\"btn secondary\" href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0021967321008566\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Auf ScienceDirect ansehen<\/a>\n                    <\/div>\n                    <p class=\"disclosure\">Die Autoren legen keine bekannten konkurrierenden finanziellen Interessen oder pers\u00f6nlichen Beziehungen offen, die die Arbeit h\u00e4tten beeinflussen k\u00f6nnen. J\u00f6rg Lill, Martin Olbrich und Pascal Schmidt sind bei F. Hoffmann-La Roche Ltd., das die Studie finanzierte; Richard Weldon und Thomas M\u00fcller-Sp\u00e4th sind bei YMC ChromaCon. <\/p>\n                    <details class=\"cite-block\">\n                        <summary>Zitierung (BibTeX)<\/summary>\n<pre>@article{weldon2022galnac,\n title = {Purification of a GalNAc-cluster-conjugated oligonucleotide by reversed-phase twin-column continuous chromatography}, author = {Weldon, Richard and Lill, J{\\\"o}rg and Olbrich, Martin and Schmidt, Pascal and M{\\\"u}ller-Sp{\\\"a}th, Thomas}, journal = {Journal of Chromatography A},\n\n\n\n\n volume = {1663},\n pages = {462734},\n year = {2022},\n doi = {10.1016\/j.chroma.2021.462734}\n}<\/pre>\n                    <\/details>\n                <\/div>\n            <\/div>\n\n            <!-- Mobile TOC -->\n            <nav class=\"mobile-toc\" id=\"mobileToc\">\n                <button class=\"mobile-toc-toggle\" aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"mobileTocList\">\n Inhaltsverzeichnis\n                <\/button>\n                <div class=\"mobile-toc-list\" id=\"mobileTocList\">\n                    <ul>\n                        <li><a href=\"#why-matters\">1. Warum diese Studie wichtig ist<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#at-a-glance\">2. Die Studie auf einen Blick<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#what-yield-buys\">3. Was die Ausbeute bringt<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#designing\">4. Prozessauslegung<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#six-cycles\">5. Was sechs Zyklen zeigten<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#results\">6. Vollst\u00e4ndige Ergebnisse<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#implications\">7. Bedeutung f\u00fcr die Herstellung<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#glossary\">8. Schl\u00fcsselbegriffe<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#faq\">9. FAQs<\/a><\/li>\n                    <\/ul>\n                <\/div>\n            <\/nav>\n\n            <p>Das Problem hat eine vertraute Form. Erweitert man das Sammelfenster, steigt die Ausbeute, w\u00e4hrend die Reinheit sinkt; verengt man es, steigt die Reinheit, w\u00e4hrend die Ausbeute sinkt. Bei einem Oligonukleotid neigen Verunreinigungen, die sich vom Zielmolek\u00fcl um ein einzelnes Nukleotid unterscheiden, dazu, mit diesem zu koeluieren, was diesen Kompromiss zu einem teuren macht. Die Studie berichtet von einem Reinheitsziel f\u00fcr klinische Qualit\u00e4t von mehr als 90 %, das typischerweise zwischen 20 % und 50 % des Produkts kostet, gefolgt von aufwendiger Re-Chromatographie, um einen Teil davon zur\u00fcckzugewinnen.   <\/p>\n\n            <p>Dieser Verlust bleibt nicht im Chromatographie-Bereich. Die Festphasensynthese ist der Hauptkostentreiber in der Oligonukleotid-Produktion, sodass alles, was die Aufreinigung aufgibt, zun\u00e4chst hergestellt werden muss. <\/p>\n\n            <div class=\"callout\">\n                <p>Diese Studie nimmt eine Reversed-Phase-Batch-Methode f\u00fcr einen <strong>GalNAc-Cluster-konjugierten DNA-LNA-Gapmer<\/strong> und wandelt sie in Zweis\u00e4ulen-MCSGP um. Die Ausbeute steigt von 52,70 % auf 91,58 % bei gleicher Reinheit \u2013 94,2 Fl\u00e4chen-%, ausgehend von einem 77,5 Fl\u00e4chen-% Rohprodukt \u2013 bei im Wesentlichen unver\u00e4nderter Produktivit\u00e4t und Pufferverbrauch. <\/p>\n            <\/div>\n\n            <p>Es wird als die erste Evaluierung von <a href=\"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/technologien\/kontinuierliche-polierung-mcsgp\/\">MCSGP<\/a> f\u00fcr einen GalNAc-Cluster-konjugierten Gapmer im Reversed-Phase-Modus beschrieben, und sie f\u00fchrt das Ergebnis bis zu einer Scale-up-Absch\u00e4tzung durch: was diese Ausbeute in Kilogramm Synthese pro Tag wert ist.<\/p>\n\n            <!-- Section 1 -->\n            <h2 id=\"why-matters\">1. Warum diese Studie wichtig ist: Die Synthese ist der Kostenfaktor<\/h2>\n\n            <p>Die Oligonukleotid-Produktion l\u00e4uft in vier Hauptschritten ab \u2013 Festphasensynthese, chromatographische Aufreinigung, Entsalzung durch Diafiltration oder F\u00e4llung und Isolierung durch Gefriertrocknung. Die Studie ist direkt bez\u00fcglich der Kostenfrage: Die Oligonukleotid-Synthese ist derzeit der Hauptkostentreiber, und jeder Verlust an Produkt in den nachgelagerten Schritten hat einen erheblichen Einfluss auf die Gesamtherstellungskosten. <\/p>\n\n            <p>Sie rahmt auch das Skalierungsproblem ein. Die Nachfrage nach Produktionskapazit\u00e4t expandiert rasch, aber Oligonukleotid-Therapeutika werden noch nicht im Mehrtonnen-Ma\u00dfstab hergestellt, und es existieren keine substanzdedizierten Produktionsanlagen \u2013 weshalb Pharmaunternehmen und CMOs aktiv Plattformtechnologien evaluieren, die die Produktion optimieren und Kosten senken werden. <\/p>\n\n            <h3>Warum die Trennung schwierig ist<\/h3>\n\n            <p>Die Synthese liefert etwa 60 % bis 80 % gew\u00fcnschtes Produkt neben einem Gemisch von Verunreinigungen, und diese fallen in drei Familien:<\/p>\n\n            <ul class=\"card-list\">\n                <li>\n                    <strong>Shortmers<\/strong>\n Sequenzen, denen ein oder mehrere Nukleotide fehlen (N-x), die durch unvollst\u00e4ndige chemische Kupplungsreaktionen w\u00e4hrend der Elongation zur\u00fcckbleiben.\n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>Volll\u00e4ngen-Produktverunreinigungen<\/strong>\n Molek\u00fcle der richtigen L\u00e4nge mit einem Defekt \u2013 Cyanoethyl-Modifikation, Phosphat-Verunreinigung, Depurinierung \u2013, die durch modifizierende Nebenreaktionen entstehen.\n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>Longmers<\/strong>\n Sequenzen mit zus\u00e4tzlichem Material, wie Lambdamere und Branchmere, die aus Verunreinigungen in den Ausgangsrohstoffen entstehen.\n                <\/li>\n            <\/ul>\n\n            <p>N-1 und N+1 werden als besonders herausfordernd hervorgehoben: ein Nukleotid k\u00fcrzer oder l\u00e4nger als das Zielmolek\u00fcl, chemisch nahezu identisch und daher zur Koelution neigend. Selbst nach erheblicher Optimierung hinterl\u00e4sst eine pr\u00e4parative Batch-Methode Verunreinigungen, die signifikant mit dem Produkt koeluieren, insbesondere bei stark phosphorothiolierten Sequenzen. Die Einhaltung der Spezifikation bedeutet daher sorgf\u00e4ltiges Fraktionieren und die Akzeptanz, dass die Seitenfraktionen entweder verworfen oder mit Kosten re-chromatographiert werden \u2013 geringere Produktivit\u00e4t, mehr Puffer, Zwischenlagerung, zus\u00e4tzliche Qualit\u00e4tskontrolle.  <\/p>\n\n            <h3>Recycling, aber nicht die \u00fcbliche Art<\/h3>\n\n            <p>MCSGP ist nicht die einzige M\u00f6glichkeit zu recyceln. Steady-State-Recycling und Closed-Loop-Recycling tun dies ebenfalls, und das Paper zieht eine spezifische Unterscheidung. In diesen Eins\u00e4ulenprozessen durchl\u00e4uft das chromatographische Profil in jedem Zyklus eine Pumpe, was m\u00f6glicherweise nachteilig f\u00fcr die Produktstabilit\u00e4t ist und die Prozesse auf isokratischen Betrieb beschr\u00e4nkt. Bei MCSGP werden die recycelten Seitenfraktionen vollst\u00e4ndig auf der zweiten S\u00e4ule adsorbiert und dann einer erneuten Gradientenelution unterzogen, sodass Produkt und Verunreinigungen nur w\u00e4hrend des Beladungsschritts eine Pumpe durchlaufen. Die Autoren argumentieren, dass dies MCSGP gut f\u00fcr komplexe Molek\u00fcle wie Oligonukleotide geeignet macht.    <\/p>\n\n            <!-- Section 2 -->\n            <h2 id=\"at-a-glance\">2. Die Studie auf einen Blick<\/h2>\n\n            <p>Das Molek\u00fcl ist ein DNA-LNA-Gapmer, konjugiert mit einem Bislysin-GalNAc-Cluster \u2013 dem Zucker-Liganden, der synthetische Oligonukleotide durch Endozytose in Hepatozyten transportiert und die Entwicklung von Behandlungen f\u00fcr Lebererkrankungen erm\u00f6glicht. Es wurde durch Standard-Phosphoramidit-Chemie in fester Phase im 2,0-mmol-Ma\u00dfstab assembliert und dann in L\u00f6sungsphase mit dem GalNAc-Cluster konjugiert. Das Rohprodukt trat mit 77,5 Fl\u00e4chen-% nach RP-HPLC in die Aufreinigung ein.  <\/p>\n\n            <div class=\"stats-grid\">\n                <div class=\"stat-card\">\n                    <div class=\"stat-value is-green\">91,6<span>%<\/span><\/div>\n                    <p class=\"stat-label\">Produktausbeute gem\u00e4\u00df Spezifikation, gegen\u00fcber 52,7 % f\u00fcr den Batch-Benchmark<\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"stat-card\">\n                    <div class=\"stat-value\">94.2<\/div>\n                    <p class=\"stat-label\">Fl\u00e4chen-% Produktreinheit, angereichert aus einem 77,5 Fl\u00e4chen-% Rohprodukt<\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"stat-card\">\n                    <div class=\"stat-value is-green\">42,5<span>%<\/span><\/div>\n                    <p class=\"stat-label\">Kleinerer Oligonukleotid-Syntheseschritt f\u00fcr die gleiche Tagesproduktion in der Scale-up-Absch\u00e4tzung<\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"stat-card\">\n                    <div class=\"stat-value\">1.3<\/div>\n                    <p class=\"stat-label\">g\/L<sub>Harz<\/sub>\/h Produktivit\u00e4t \u2013 im Wesentlichen unver\u00e4ndert gegen\u00fcber dem Batch-Prozess<\/p>\n                <\/div>\n            <\/div>\n\n            <h3>Was gefahren wurde und worauf<\/h3>\n\n            <div class=\"two-col-grid\">\n                <div class=\"grid-card\">\n                    <h4>Der Batch-Benchmark<\/h4>\n                    <p>Eine pr\u00e4parative Reversed-Phase-Methode auf einer <strong>YMC Triart Prep C8-S<\/strong>-S\u00e4ule, 150 \u00d7 10 mm i.d., 10 \u00b5m, 12 nm, bei 45 \u00b0C. Mobile Phasen waren Acetonitril gegen 0,2 M Natriumacetat. Die Beladung betrug 2,52 g pro Liter Harz; h\u00f6here Beladungen ergaben unzureichende Produktreinheit, obwohl diese Daten nicht gezeigt werden. Elutionsfraktionen wurden durch HPLC auf Reinheit und durch Nanodrop auf Konzentration analysiert.   <\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"grid-card\">\n                    <h4>Der kontinuierliche Prozess<\/h4>\n                    <p>MCSGP auf einem <strong>Contichrom CUBE 30<\/strong> mit zwei S\u00e4ulen desselben C8-Harzes und derselben 15 cm Betth\u00f6he, bei 45 \u00b0C, mit UV-Aufzeichnung bei 300 nm nach jedem S\u00e4ulenauslass. Die Methode wurde aus dem Batch-Chromatogramm mit dem MCSGP Wizard ausgelegt und f\u00fcr sechs Zyklen durchgef\u00fchrt, was zw\u00f6lf Produktelutionen ergab. <\/p>\n                <\/div>\n            <\/div>\n\n            <p>Zwei bewusste Vereinfachungen unterscheiden die kontinuierliche Methode von ihrem Batch-Vorbild. Der Waschschritt nach der Beladung wurde weggelassen, da der starke Recycling-Schritt effektiv daf\u00fcr substituiert. Und die Regeneration, die der Batch-Prozess nach jeder Elution durchf\u00fchrt, wurde nur am Ende des MCSGP-Laufs angewendet \u2013 ohne erkennbare negative Auswirkungen auf die Prozessleistung.  <\/p>\n\n            <!-- Section 3 -->\n            <h2 id=\"what-yield-buys\">3. Was die Ausbeute vorgelagert bringt<\/h2>\n\n            <p>Bei einer abgestimmten Reinheit von etwa 94 Fl\u00e4chen-% gewann der Batch-Prozess 52,70 % des beladenen Produkts zur\u00fcck und MCSGP 91,58 %. Die interessante Frage ist, was dieser Unterschied wert ist, sobald der Prozess skaliert wird, und die Studie beantwortet sie mit einer vereinfachten Absch\u00e4tzung, die um eine einzelne 60-cm-Batch-S\u00e4ule herum aufgebaut ist, die 1,3 kg Produkt pro Tag produziert. <\/p>\n\n            <div class=\"explorer\">\n                <div class=\"explorer-tabs\" role=\"group\" aria-label=\"Select a scale-up scenario\">\n                    <button type=\"button\" class=\"explorer-tab\" data-state=\"a\" aria-pressed=\"true\">Batch<small>Referenzprozess<\/small><\/button>\n                    <button type=\"button\" class=\"explorer-tab\" data-state=\"b\" aria-pressed=\"false\">MCSGP, gleiche Zufuhr<small>Mehr Produkt heraus<\/small><\/button>\n                    <button type=\"button\" class=\"explorer-tab\" data-state=\"c\" aria-pressed=\"false\">MCSGP, gleiche Produktion<small>Weniger Synthese hinein<\/small><\/button>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"plot-scroll\">\n                <svg class=\"explorer-plot\" viewbox=\"0 0 760 352\" role=\"img\" aria-label=\"Daily mass flow for three scale-up scenarios. The reference batch process takes 3,200 grams of crude per day through one 60 cm column holding 42 liters of resin and returns 1,307 grams of product. MCSGP with the same feed takes the same 3,200 grams through two 60 cm columns holding 70 liters of resin in total and returns 2,270 grams. MCSGP sized for the same output takes 1,841 grams of crude through two 45 cm columns holding 42 liters of resin, the same as the batch process, and returns 1,307 grams. The crude contains 77.5 percent product in every case.\">\n                    <defs>\n                        <marker id=\"galArrow\" viewbox=\"0 0 10 10\" refx=\"8\" refy=\"5\" markerwidth=\"8\" markerheight=\"8\" orient=\"auto-start-reverse\">\n                            <path d=\"M0,0 L10,5 L0,10 z\" fill=\"#718096\"><\/path>\n                        <\/marker>\n                    <\/defs>\n\n                    <line x1=\"100\" y1=\"292\" x2=\"660\" y2=\"292\" stroke=\"#cbd5e0\" stroke-width=\"1\"><\/line>\n                    <g text-anchor=\"middle\" fill=\"#718096\">\n                        <text x=\"168\" y=\"312\">Crude in<\/text>\n                        <text x=\"592\" y=\"312\">Product out<\/text>\n                    <\/g>\n\n                    <!-- STATE A: reference batch -->\n                    <g class=\"explorer-state is-on\" id=\"gal-st-a\">\n                        <rect x=\"130\" y=\"92\" width=\"76\" height=\"45\" fill=\"#D8DFE5\"><\/rect>\n                        <rect x=\"130\" y=\"137\" width=\"76\" height=\"155\" fill=\"#8FA3B0\"><\/rect>\n                        <line x1=\"126\" y1=\"137\" x2=\"210\" y2=\"137\" stroke=\"#4A5568\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"4 3\"><\/line>\n                        <text x=\"122\" y=\"134\" text-anchor=\"end\" fill=\"#4A5568\">77.5% product<\/text>\n                        <text x=\"168\" y=\"84\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#2d3748\">3,200 g<\/text>\n                        <rect x=\"363\" y=\"182\" width=\"36\" height=\"110\" rx=\"3\" fill=\"#EDF2F7\" stroke=\"#4A5568\" stroke-width=\"1.4\"><\/rect>\n                        <text x=\"381\" y=\"312\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#2d3748\">1 \u00d7 60 cm<\/text>\n                        <text x=\"381\" y=\"326\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#718096\">42 L resin<\/text>\n                        <rect x=\"554\" y=\"210\" width=\"76\" height=\"82\" fill=\"#C0392B\"><\/rect>\n                        <text x=\"592\" y=\"202\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#C0392B\">1,307 g<\/text>\n                    <\/g>\n\n                    <!-- STATE B: MCSGP, same feed input -->\n                    <g class=\"explorer-state\" id=\"gal-st-b\">\n                        <rect x=\"130\" y=\"92\" width=\"76\" height=\"45\" fill=\"#D8DFE5\"><\/rect>\n                        <rect x=\"130\" y=\"137\" width=\"76\" height=\"155\" fill=\"#8FA3B0\"><\/rect>\n                        <line x1=\"126\" y1=\"137\" x2=\"210\" y2=\"137\" stroke=\"#4A5568\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"4 3\"><\/line>\n                        <text x=\"122\" y=\"134\" text-anchor=\"end\" fill=\"#4A5568\">77.5% product<\/text>\n                        <text x=\"168\" y=\"84\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#2d3748\">3,200 g<\/text>\n                        <rect x=\"341\" y=\"182\" width=\"36\" height=\"110\" rx=\"3\" fill=\"#EDF2F7\" stroke=\"#4A5568\" stroke-width=\"1.4\"><\/rect>\n                        <rect x=\"385\" y=\"182\" width=\"36\" height=\"110\" rx=\"3\" fill=\"#EDF2F7\" stroke=\"#4A5568\" stroke-width=\"1.4\"><\/rect>\n                        <text x=\"381\" y=\"312\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#2d3748\">2 \u00d7 60 cm<\/text>\n                        <text x=\"381\" y=\"326\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#718096\">70 L resin<\/text>\n                        <rect x=\"554\" y=\"150\" width=\"76\" height=\"142\" fill=\"#C0392B\"><\/rect>\n                        <text x=\"592\" y=\"142\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#C0392B\">2,270 g<\/text>\n                    <\/g>\n\n                    <!-- STATE C: MCSGP, same product output -->\n                    <g class=\"explorer-state\" id=\"gal-st-c\">\n                        <rect x=\"130\" y=\"177\" width=\"76\" height=\"26\" fill=\"#D8DFE5\"><\/rect>\n                        <rect x=\"130\" y=\"203\" width=\"76\" height=\"89\" fill=\"#8FA3B0\"><\/rect>\n                        <line x1=\"126\" y1=\"203\" x2=\"210\" y2=\"203\" stroke=\"#4A5568\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"4 3\"><\/line>\n                        <text x=\"122\" y=\"200\" text-anchor=\"end\" fill=\"#4A5568\">77.5% product<\/text>\n                        <text x=\"168\" y=\"169\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#2d3748\">1,841 g<\/text>\n                        <rect x=\"350\" y=\"182\" width=\"27\" height=\"110\" rx=\"3\" fill=\"#EDF2F7\" stroke=\"#4A5568\" stroke-width=\"1.4\"><\/rect>\n                        <rect x=\"385\" y=\"182\" width=\"27\" height=\"110\" rx=\"3\" fill=\"#EDF2F7\" stroke=\"#4A5568\" stroke-width=\"1.4\"><\/rect>\n                        <text x=\"381\" y=\"312\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#2d3748\">2 \u00d7 45 cm<\/text>\n                        <text x=\"381\" y=\"326\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#718096\">42 L resin<\/text>\n                        <rect x=\"554\" y=\"210\" width=\"76\" height=\"82\" fill=\"#C0392B\"><\/rect>\n                        <text x=\"592\" y=\"202\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#C0392B\">1,307 g<\/text>\n                    <\/g>\n\n                    <path d=\"M214,240 L330,240\" fill=\"none\" stroke=\"#718096\" stroke-width=\"1.4\" marker-end=\"url(#galArrow)\"><\/path>\n                    <path d=\"M432,240 L546,240\" fill=\"none\" stroke=\"#718096\" stroke-width=\"1.4\" marker-end=\"url(#galArrow)\"><\/path>\n                <\/svg>\n                <\/div>\n\n                <ul class=\"explorer-legend\">\n                    <li><i style=\"background:#8FA3B0\"><\/i>Im Rohprodukt enthaltenes Produkt<\/li>\n                    <li><i style=\"background:#D8DFE5\"><\/i>Verunreinigungen im Rohprodukt<\/li>\n                    <li><i style=\"background:#C0392B\"><\/i>Zur\u00fcckgewonnenes Produkt<\/li>\n                <\/ul>\n\n                <div class=\"explorer-readout\">\n                    <p class=\"explorer-caption\" id=\"galCaption\">Der Referenzprozess. Eine einzelne 60-cm-S\u00e4ule nimmt 3.200 g Rohprodukt pro Tag auf und gibt <strong>1.307 g<\/strong> Produkt zur\u00fcck. Das Rohprodukt ist zu 77,5 % Produkt, sodass das dunklere Band das ist, was zur R\u00fcckgewinnung verf\u00fcgbar war \u2013 und knapp \u00fcber die H\u00e4lfte davon kommt heraus. Die Synthese muss dimensioniert werden, um den Rest abzudecken.   <\/p>\n                    <dl class=\"explorer-nums\">\n                        <div class=\"explorer-num\"><dt>Rohprodukt hinein<\/dt><dd id=\"galFeed\">3.200<span> g\/Tag<\/span><\/dd><\/div>\n                        <div class=\"explorer-num\"><dt>Produkt heraus<\/dt><dd id=\"galProduct\">1.307<span> g\/Tag<\/span><\/dd><\/div>\n                        <div class=\"explorer-num\"><dt>Harz<\/dt><dd id=\"galResin\">42<span> L<\/span><\/dd><\/div>\n                        <div class=\"explorer-num\"><dt>Puffer<\/dt><dd id=\"galBuffer\">12.534<span> L\/Tag<\/span><\/dd><\/div>\n                    <\/dl>\n                <\/div>\n\n                <p class=\"explorer-note\">Szenarien wie in Tabelle 4 der Studie berichtet, auf eine einheitliche Massenskala gezeichnet, sodass die Balken direkt vergleichbar sind. Dies sind vereinfachte Scale-up-Absch\u00e4tzungen und keine demonstrierten Produktionsl\u00e4ufe. Rot markiert das Produkt, entsprechend der Farbkonvention in Abbildungen 1 und 2 des Papers.  <\/p>\n            <\/div>\n\n            <p>Die Studie ist ausgewogen bez\u00fcglich des ersten Szenarios. Zwei 60-cm-S\u00e4ulen enthalten zusammen 70 L Harz gegen\u00fcber 42 L f\u00fcr die einzelne Batch-S\u00e4ule, sodass die zus\u00e4tzliche Produktion nicht kostenlos ist. Die Autoren weisen darauf hin, dass ein Batch-Prozess mit demselben Gesamtharzvolumen 2.614 g\/Tag liefern k\u00f6nnte \u2013 aber daf\u00fcr die doppelte Zufuhr, 6.400 g\/Tag, ben\u00f6tigen w\u00fcrde. Der Vergleich, der den Ausbeutevorteil isoliert, ist der dritte: gleiche Produktmenge heraus, gleiches Gesamtharz, 42,5 % weniger Rohprodukt hinein.   <\/p>\n\n            <div class=\"analogy-box\">\n                <h4>Eine einfache Analogie<\/h4>\n                <p>Ein Destillateur nimmt einen Herzschnitt aus jedem Lauf und stellt die Vor- und Nachl\u00e4ufe an beiden Enden beiseite. Schneidet man das Herz eng, ist das Destillat sauber, aber es gibt wenig davon; schneidet man es weit, gibt es mehr, das Fehlaromen mitf\u00fchrt. Es ist dieselbe Wahl, die ein Chromatograph am Fraktionssammler trifft.  <\/p>\n                <p>Destillateure werfen die Vor- und Nachl\u00e4ufe nicht weg \u2013 sie gehen zur\u00fcck in die n\u00e4chste Charge. Das ist es, was die Recycling-Phasen hier tun. Weil die Seitenfraktionen zur zweiten S\u00e4ule zur\u00fcckkehren, kann das Herz eng f\u00fcr Reinheit geschnitten werden, ohne dass die Ausbeute abgeschrieben wird.  <\/p>\n            <\/div>\n\n            <!-- Section 4 -->\n            <h2 id=\"designing\">4. Auslegung des kontinuierlichen Prozesses<\/h2>\n\n            <p>MCSGP wird ausgelegt, indem ein Batch-Gradienten-Chromatogramm in vier Phasen unterteilt wird, die einen Switch bilden. Der Batch-Lauf ist in dieser Studie nicht nur ein Benchmark; er ist die Auslegungsvorlage, weshalb das Paper anmerkt, dass der Batch-Prozess bereits die Zielreinheit mit guter Produktivit\u00e4t und akzeptablem Pufferverbrauch erreichen sollte, bevor die Umstellung beginnt. Ein Batch-Prozess mit einer Ausbeute zwischen 20 % und 80 % wird als guter Ausgangspunkt beschrieben.  <\/p>\n\n            <ul class=\"card-list\">\n                <li>\n                    <strong>P1 \u2013 S\u00e4ulen parallel<\/strong>\n Schwach adsorbierende Verunreinigungen eluieren von S\u00e4ule 1 zum Abfall, w\u00e4hrend S\u00e4ule 2 regeneriert und f\u00fcr die Beladung bereit gemacht wird.\n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>P2 \u2013 S\u00e4ulen verbunden<\/strong>\n Das Gemisch aus schwach adsorbierenden Verunreinigungen und Produkt eluiert von S\u00e4ule 1 und wird mit Inline-Verd\u00fcnnung direkt auf S\u00e4ule 2 recycelt.\n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>P3 \u2013 S\u00e4ulen parallel<\/strong>\n Reines Produkt wird von S\u00e4ule 1 gesammelt, w\u00e4hrend frische Zufuhr auf S\u00e4ule 2 geladen wird. Um einen Switch-zu-Switch-Steady-State zu halten, ist die Menge der neuen Zufuhr im Gleichgewicht mit dem entfernten Produkt \u2013 eine Beladung, die die Software aus dem Batch-Chromatogramm und der Fraktionsanalyse berechnet. \n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>P4 \u2013 S\u00e4ulen verbunden<\/strong>\n Das Gemisch aus Produkt und stark adsorbierenden Verunreinigungen wird auf dieselbe Weise wie P2 auf S\u00e4ule 2 recycelt. Die S\u00e4ulen tauschen dann die Positionen und die Sequenz wiederholt sich. \n                <\/li>\n            <\/ul>\n\n            <p>Das Setzen der Grenzen ist der Punkt, an dem die Beurteilung sitzt. P3 wurde positioniert, um die Zielreinheit von mehr als 94 Fl\u00e4chen-% zu erreichen, berechnet durch den Wizard, und P2 und P4 wurden positioniert, um die Seitenfraktionen niedrigerer Reinheit vollst\u00e4ndig zu recyceln. Da N-1 und N+1 strukturell so nah am Zielmolek\u00fcl und entsprechend schwer zu entfernen sind, wurde ihre H\u00e4ufigkeit \u00fcber den Peak hinweg ebenfalls \u00fcberpr\u00fcft, sodass das Produktsammelfenster platziert werden konnte, um sie zu minimieren.  <\/p>\n\n            <p>Der Wizard berechnete dann die Inline-Verd\u00fcnnungs-Durchflussraten, die erforderlich sind, um die Modifikatorkonzentration des Eluats auf die anf\u00e4nglichen Beladungsbedingungen zur\u00fcckzuverd\u00fcnnen \u2013 wesentlich, damit das von einer S\u00e4ule recycelte Produkt vollst\u00e4ndig auf der anderen re-adsorbiert \u2013 zusammen mit den Beladungsparametern, die erforderlich sind, um einen zyklischen Steady-State zu etablieren. Es produzierte drei Methoden: einen Startup, der die vorgelagerte S\u00e4ule wie ein Batch-Prozess vorbel\u00e4dt, eine Hauptmethode von sechs MCSGP-Zyklen und einen Shutdown, bestehend aus einem Switch mit einer finalen Produktelution, aber ohne Zufuhr. <\/p>\n\n            <!-- Section 5 -->\n            <h2 id=\"six-cycles\">5. Was sechs Zyklen zeigten<\/h2>\n\n            <p>Sechs Zyklen wurden durchgef\u00fchrt, jeder bestehend aus zwei Switches, f\u00fcr insgesamt zw\u00f6lf Produktelutionen. Die Frage, die ein kontinuierlicher Prozess beantworten muss, ist, ob er sich einstellt und ob sich etwas ansammelt, w\u00e4hrend er dies tut. <\/p>\n\n            <p>Die H\u00f6he des UV-Profils innerhalb des P3-Produktsammelfensters blieb von Zyklus 1 bis Zyklus 6 konsistent, was darauf hinweist, dass Material, das in das System eintritt, im Gleichgewicht mit Material war, das es verl\u00e4sst. Die sichtbaren \u00c4nderungen \u00fcber fr\u00fche Zyklen hinweg waren in den P2- und P4-Recycling-Fenstern, wo sich Verunreinigungen ansammeln und mehrere Zyklen ben\u00f6tigen, um den Steady-State zu erreichen. <\/p>\n\n            <div class=\"callout\">\n                <p>Ansammlung in den Recycling-Fenstern wird erwartet. Es ist nur wichtig, wenn Verunreinigungen in Richtung des Produktpools aufbauen: <strong>wenn sie sich in Richtung P3 ansammeln, f\u00e4llt die Reinheit von Zyklus zu Zyklus<\/strong> und das Produkt kann unter die Spezifikation fallen. Das angemessene Platzieren der Phasengrenzen w\u00e4hrend der Auslegung ist das, was dies vermeidet oder kontrolliert.  <\/p>\n            <\/div>\n\n            <p>Alle sechs Zyklen wurden daher analysiert, durch HPLC auf Reinheit und Nanodrop auf Konzentration. Die Konzentration hielt bei etwa 2,7 g\/L und die Gesamtreinheit blieb \u00fcber den Lauf hinweg konsistent \u00fcber 94 Fl\u00e4chen-%, und weder N-1 noch N+1 zeigten Ansammlung. Auf dieser Basis schlussfolgern die Autoren, dass die Prozessparameter in Bezug auf Produktqualit\u00e4t gut ausgelegt sind. Der Vergleich des finalen gepoolten Produkts aus allen sechs Zyklen mit dem Eingangsmaterial zeigt eine Anreicherung von 77,5 Fl\u00e4chen-% auf 94,2 Fl\u00e4chen-%.   <\/p>\n\n            <h3>Warum die berichteten Zahlen Steady-State-Werte sind<\/h3>\n\n            <p>Ein Punkt zum sorgf\u00e4ltigen Lesen. Startup und Shutdown kosten beide Leistung, weil die Startup-Beladung mehr Produkt enth\u00e4lt, als im finalen Shutdown zur\u00fcckgewonnen wird, und der Shutdown seine Seitenfraktionen nicht recycelt \u2013 was ihn in Bezug auf Produktverlust einem Batch-Lauf analog macht. Da nur sechs Zyklen durchgef\u00fchrt wurden, beschr\u00e4nkten die Autoren den Leistungsvergleich auf den Steady-State, was Prozessleistung bedeutet, wenn die Anzahl der Zyklen unendlich w\u00e4re. Sie beschreiben dies als das Best-Case-Szenario und geben an, dass in der Praxis ein Lauf von mehr als 20 Zyklen sehr \u00e4hnlich w\u00e4re.   <\/p>\n\n            <!-- Section 6 -->\n            <h2 id=\"results\">6. Vollst\u00e4ndige Ergebnisse<\/h2>\n\n            <p class=\"scroll-hint\">Wischen Sie die Tabelle seitw\u00e4rts, um die Spalten Zufuhr, Batch und MCSGP zu sehen.<\/p>\n\n            <div class=\"table-scroll\">\n                <table class=\"data-table\">\n                    <thead>\n                        <tr>\n                            <th scope=\"col\">Metrik<\/th>\n                            <th scope=\"col\">Zufuhr<\/th>\n                            <th scope=\"col\">Batch<\/th>\n                            <th scope=\"col\">MCSGP<\/th>\n                        <\/tr>\n                    <\/thead>\n                    <tbody>\n                        <tr class=\"subhead\"><td colspan=\"4\">GalNAc-konjugierter DNA-LNA-Gapmer <span>Spezifikation >94 Fl\u00e4chen-% \u00b7 MCSGP-Zahlen sind Steady-State-Werte<\/span><\/td><\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Produktreinheit (Fl\u00e4chen-%)<\/td>\n                            <td data-label=\"Feed\">77,48<\/td><td data-label=\"Batch\">94,22<\/td><td data-label=\"MCSGP\">94,16<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Verunreinigung N-1 (Fl\u00e4chen-%)<\/td>\n                            <td data-label=\"Feed\">3,36<\/td><td data-label=\"Batch\">0,93<\/td><td data-label=\"MCSGP\">0,87<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Verunreinigung N+1 (Fl\u00e4chen-%)<\/td>\n                            <td data-label=\"Feed\">4,23<\/td><td data-label=\"Batch\">1,22<\/td><td data-label=\"MCSGP\" class=\"is-down\">1,41<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr class=\"highlight\">\n                            <td>Ausbeute (%)<\/td>\n                            <td data-label=\"Feed\">\u2014<\/td><td data-label=\"Batch\">52,70<\/td><td data-label=\"MCSGP\" class=\"is-up\">91,58<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Produktivit\u00e4t (g\/L<sub>Harz<\/sub>\/h)<\/td>\n                            <td data-label=\"Feed\">\u2014<\/td><td data-label=\"Batch\">1,30<\/td><td data-label=\"MCSGP\">1,33<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Pufferverbrauch (L\/g)<\/td>\n                            <td data-label=\"Feed\">\u2014<\/td><td data-label=\"Batch\">9,59<\/td><td data-label=\"MCSGP\">9,22<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Produktkonzentration (g\/L)<\/td>\n                            <td data-label=\"Feed\">\u2014<\/td><td data-label=\"Batch\">3,25<\/td><td data-label=\"MCSGP\" class=\"is-down\">2,71<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Beladung pro Zyklus (g\/L Harz)<\/td>\n                            <td data-label=\"Feed\">\u2014<\/td><td data-label=\"Batch\">2,52<\/td><td data-label=\"MCSGP\">1,83<\/td>\n                        <\/tr>\n                    <\/tbody>\n                <\/table>\n            <\/div>\n            <p class=\"table-note\">Werte aus Tabelle 3 der Studie, neu angeordnet. Weldon, Lill, Olbrich, Schmidt und M\u00fcller-Sp\u00e4th, <em>J. Chromatogr. A<\/em> 2022, 1663, 462734, ver\u00f6ffentlicht unter CC BY-NC-ND 4.0. <\/p>\n\n            <h3>Wo sich die beiden Prozesse unterscheiden und wo nicht<\/h3>\n\n            <p>Die Ausbeute ist die \u00c4nderung. Fast alles andere ist nahezu unver\u00e4ndert: Die Reinheit ist durch Auslegung bei etwa 94 Fl\u00e4chen-% abgestimmt, die Produktivit\u00e4t betr\u00e4gt 1,33 gegen\u00fcber 1,30 g\/L<sub>Harz<\/sub>\/h, und der Pufferverbrauch 9,22 gegen\u00fcber 9,59 L pro Gramm Produkt. N-1 kam bei MCSGP geringf\u00fcgig niedriger heraus und N+1 geringf\u00fcgig h\u00f6her.  <\/p>\n\n            <p>Zwei Zahlen bewegten sich in die falsche Richtung, und beide werden anerkannt. Die Produktkonzentration war bei MCSGP 17 % niedriger, was die Autoren als Spielraum zur Reduzierung der Eluatvolumina kennzeichnen. Und die MCSGP-Beladung war niedriger als die Batch-Beladung, 1,83 gegen\u00fcber 2,52 g pro Liter Harz \u2013 nicht weil das optimal war, sondern weil Beladungsoptimierung nicht Teil der Studie war. Batch-Experimente deuteten qualitativ darauf hin, dass kleine Beladungserh\u00f6hungen zu weiterem Ausbeuteverlust f\u00fchrten, was nahelegt, dass die Bindungskapazit\u00e4t des Harzes bereits weitgehend genutzt wurde.   <\/p>\n\n            <h3>Scale-up-Szenarien<\/h3>\n\n            <p class=\"scroll-hint\">Wischen Sie die Tabelle seitw\u00e4rts, um alle drei Szenarien zu sehen.<\/p>\n\n            <div class=\"table-scroll\">\n                <table class=\"data-table\">\n                    <thead>\n                        <tr>\n                            <th scope=\"col\">Parameter<\/th>\n                            <th scope=\"col\">Batch<\/th>\n                            <th scope=\"col\">MCSGP, gleiche Zufuhr<\/th>\n                            <th scope=\"col\">MCSGP, gleiche Produktion<\/th>\n                        <\/tr>\n                    <\/thead>\n                    <tbody>\n                        <tr>\n                            <td>Zufuhr bei 77,5 % Reinheit (g\/Tag)<\/td>\n                            <td data-label=\"Batch\">3.200<\/td><td data-label=\"MCSGP, same feed\">3.200<\/td>\n                            <td data-label=\"MCSGP, same output\" class=\"is-up\">1.841<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr class=\"highlight\">\n                            <td>Produktionsmenge (g\/Tag)<\/td>\n                            <td data-label=\"Batch\">1.307<\/td><td data-label=\"MCSGP, same feed\" class=\"is-up\">2.270<\/td>\n                            <td data-label=\"MCSGP, same output\">1.307<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>S\u00e4uleninnendurchmesser<\/td>\n                            <td data-label=\"Batch\">60 cm<\/td><td data-label=\"MCSGP, same feed\">2 \u00d7 60 cm<\/td>\n                            <td data-label=\"MCSGP, same output\">2 \u00d7 45 cm<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Erforderliches Harzvolumen<\/td>\n                            <td data-label=\"Batch\">42 L<\/td><td data-label=\"MCSGP, same feed\">2 \u00d7 35 L<\/td>\n                            <td data-label=\"MCSGP, same output\">2 \u00d7 21 L<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Pumpengr\u00f6\u00dfe auf Skid<\/td>\n                            <td data-label=\"Batch\">15 L\/min<\/td><td data-label=\"MCSGP, same feed\">16 L\/min<\/td>\n                            <td data-label=\"MCSGP, same output\">8 L\/min<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>T\u00e4glicher Pufferbedarf<\/td>\n                            <td data-label=\"Batch\">12.534 L<\/td><td data-label=\"MCSGP, same feed\">20.929 L<\/td>\n                            <td data-label=\"MCSGP, same output\">12.050 L<\/td>\n                        <\/tr>\n                    <\/tbody>\n                <\/table>\n            <\/div>\n            <p class=\"table-note\">Werte aus Tabelle 4 der Studie, neu angeordnet. Dies sind vereinfachte Scale-up-Sch\u00e4tzungen, keine nachgewiesenen Produktionsl\u00e4ufe. <\/p>\n\n            <!-- Section 7 -->\n            <h2 id=\"implications\">7. Bedeutung f\u00fcr die Herstellung<\/h2>\n\n            <p>Die Scale-up-Sch\u00e4tzung ist der Punkt, an dem der Ausbeutewert zu einem betrieblichen Argument wird. Die Produktion der gleichen 1,3 kg Produkt pro Tag aus 1.841 g Rohmaterial anstelle von 3.200 g bedeutet, dass die vorangegangenen Schritte, einschlie\u00dflich der Oligonukleotidsynthese, um 42,5 % reduziert werden k\u00f6nnen \u2013 oder, anders ausgedr\u00fcckt, die gleiche Produktmenge kann 42,5 % schneller hergestellt werden. <\/p>\n\n            <p>Das Bild bei der Ausr\u00fcstung ist gemischt. Im Szenario mit gleichem Output enthalten die beiden MCSGP-S\u00e4ulen die gleiche Gesamtmenge an Harz wie die einzelne Batch-S\u00e4ule, jedoch bei einem kleineren Innendurchmesser, und der kleinere Durchmesser erm\u00f6glicht kleinere Pumpen auf dem Skid, um die gleiche lineare Flussrate zu erreichen. Da MCSGP \u00e4hnliche Ger\u00e4te mit einer vergleichbaren Stellfl\u00e4che wie die Batch-Chromatographie verwendet, halten die Autoren die Ausr\u00fcstung bestehender Anlagen f\u00fcr machbar.  <\/p>\n\n            <p>\u00dcber die Ausbeute hinaus listet das Paper drei weitere Vorteile auf. Die Re-Chromatographie von Seitenfraktionen ist nicht mehr erforderlich, wodurch ein Schritt entf\u00e4llt, der zwar die Batch-Ausbeute verbessert, aber die Gesamtproduktivit\u00e4t verringert, den Pufferverbrauch erh\u00f6ht und manuellen Aufwand sowie Lagerplatz erfordert. Der Analyseaufwand kann sinken: Ein stabiler Batch-Prozess erfordert die Entnahme und Analyse von mindestens drei Pools, mehr, wenn die Produktsammlung weniger robust ist, und noch mehr nach der Re-Chromatographie, w\u00e4hrend MCSGP typischerweise einen einzigen Produktpool pro Zyklus erzeugt und es ausreichen kann, alle paar Zyklen zu poolen und zu analysieren. Zudem ist w\u00e4hrend der Produktion weniger menschliches Eingreifen erforderlich, sodass weniger Personal ben\u00f6tigt wird.   <\/p>\n\n            <p>Demgegen\u00fcber benennt das Paper den eigenen Kompromiss deutlich: erh\u00f6hte Komplexit\u00e4t bei Ausr\u00fcstung und Validierung, da ein MCSGP-Aufbau zwei S\u00e4ulen verwendet und die Menge der Hardware etwa verdoppelt.<\/p>\n\n            <p>Eine gleichwertige Umstellung im Anionenaustauschmodus an einem konjugierten siRNA-Sense-Strang wird in <a href=\"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/artikel\/kontinuierliche-anionenaustausch-aufreinigung-einer-konjugierten-sirna\/\">einer Begleitstudie in dieser Serie<\/a> berichtet. F\u00fcr die Plattform-Ansicht, wo MCSGP in einen Oligonukleotid-Workflow passt, siehe <a href=\"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/anwendungen\/oligonukleotide\/\">Oligonukleotid-Aufreinigung mit MCSGP<\/a>. <\/p>\n\n            <div class=\"limits-box\">\n                <h4>Was die Studie nicht behauptet<\/h4>\n                <ul class=\"simple-list\">\n                    <li><strong>Die MCSGP-Zahlen sind Steady-State-Werte.<\/strong>  Es wurden nur sechs Zyklen gefahren, und der Vergleich schlie\u00dft die Auswirkungen von Start-up und Shutdown auf die Leistung aus. Die Autoren beschreiben dies als Best-Case-Szenario \u2013 Prozessleistung, als ob die Zyklenzahl unendlich w\u00e4re \u2013 und geben an, dass ein Lauf von mehr als 20 Zyklen sehr \u00e4hnlich w\u00e4re. Die berichteten Werte f\u00fcr Ausbeute, Produktivit\u00e4t und Pufferverbrauch sollten auf dieser Basis gelesen werden.  <\/li>\n                    <li><strong>Die Beladung wurde nicht optimiert.<\/strong> MCSGP lief mit 1,83 g\/L Harz gegen\u00fcber 2,52 g\/L bei Batch. Die Optimierung der Beladung war nicht Teil der Studie, und Batch-Experimente deuteten qualitativ darauf hin, dass geringe Erh\u00f6hungen der Beladung die Ausbeute kosten. <\/li>\n                    <li><strong>Die Produktkonzentration war 17 % niedriger.<\/strong> Die Autoren identifizieren dies als Spielraum f\u00fcr Methodenverbesserungen zur Reduzierung der Eluatvolumina.<\/li>\n                    <li><strong>N+1 war etwas h\u00f6her.<\/strong> 1,41 Fl\u00e4chen-% im MCSGP-Pool gegen\u00fcber 1,22 im Batch-Pool, obwohl N-1 mit 0,87 gegen\u00fcber 0,93 etwas niedriger war.<\/li>\n                    <li><strong>Mehr Hardware, mehr Validierung.<\/strong> Das Paper benennt den Kompromiss direkt: Zwei S\u00e4ulen und etwa doppelt so viele Hardwarekomponenten f\u00fchren zu einer erh\u00f6hten Komplexit\u00e4t bei Ausr\u00fcstung und Validierung.<\/li>\n                    <li><strong>Scale-up ist eine Sch\u00e4tzung.<\/strong> Die drei Szenarien sind eine vereinfachte Berechnung aus der gemessenen Leistung, keine nachgewiesenen Produktionsl\u00e4ufe.<\/li>\n                    <li><strong>Finanzierung und Zugeh\u00f6rigkeiten.<\/strong> Die Studie wurde von F. Hoffmann-La Roche Ltd. finanziert, wo drei der f\u00fcnf Autoren arbeiten; die anderen beiden sind bei YMC ChromaCon besch\u00e4ftigt, das MCSGP kommerzialisiert. Die Autoren erkl\u00e4ren, dass keine bekannten konkurrierenden finanziellen Interessen oder pers\u00f6nlichen Beziehungen bestehen, die die Arbeit h\u00e4tten beeinflussen k\u00f6nnen. <\/li>\n                <\/ul>\n            <\/div>\n\n            <!-- Section 8 -->\n            <h2 id=\"glossary\">8. Schl\u00fcsselbegriffe in dieser Studie (Glossar)<\/h2>\n\n            <table class=\"glossary-table\">\n                <thead>\n                    <tr>\n                        <th>Begriff<\/th>\n                        <th>Definition<\/th>\n                    <\/tr>\n                <\/thead>\n                <tbody>\n                    <tr>\n                        <td>Center-Cut<\/td>\n                        <td>Der zentrale Teil eines Batch-Elutionspeaks, der die Reinheitsspezifikation erf\u00fcllt und als Produkt gesammelt wird. Die Fraktionen auf beiden Seiten davon sind die Seitenfraktionen.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Closed-Loop Recycling (CLR)<\/td>\n                        <td>Eine Eins\u00e4ulen-Recyclingtechnik, bei der das chromatographische Profil in jedem Zyklus erneut eine Pumpe passiert. Beschr\u00e4nkt auf isokratischen Betrieb; die wiederholte Pumpenpassage kann die Produktstabilit\u00e4t beeintr\u00e4chtigen.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Zyklischer station\u00e4rer Zustand<\/td>\n                        <td>Der Zustand, in dem jeder MCSGP-Zyklus den vorherigen reproduziert, wobei das in das System eintretende Material im Gleichgewicht mit dem austretenden Material steht.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Gapmer<\/td>\n                        <td>Ein Antisense-Oligonukleotid-Design mit einem zentralen DNA-Segment, das von modifizierten Nukleotiden \u2013 hier Locked Nucleic Acid \u2013 flankiert wird, die Stabilit\u00e4t verleihen, w\u00e4hrend der zentrale Gap gegen das RNA-Target aktiv bleibt.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>GalNAc-Cluster<\/td>\n                        <td>Ein N-Acetylgalactosamin-Ligand, der an ein Oligonukleotid konjugiert ist und den Transport in Hepatozyten durch Endozytose erm\u00f6glicht, wodurch Behandlungen gegen Lebererkrankungen erm\u00f6glicht werden.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>In-line-Verd\u00fcnnung<\/td>\n                        <td>Verd\u00fcnnung des recycelten Stroms zwischen miteinander verbundenen S\u00e4ulen, wodurch die Modifikatorkonzentration auf die urspr\u00fcnglichen Beladungsbedingungen zur\u00fcckgef\u00fchrt wird, sodass das recycelte Produkt auf der nachgeschalteten S\u00e4ule vollst\u00e4ndig re-adsorbiert.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>LNA<\/td>\n                        <td>Locked Nucleic Acid, ein Nukleotid-Analogon mit einem eingeschr\u00e4nkten Ribosering, das verwendet wird, um die Stabilit\u00e4t und Target-Affinit\u00e4t synthetischer Oligonukleotide zu erh\u00f6hen.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Longmer<\/td>\n                        <td>Eine Sequenz, die l\u00e4nger als das Target ist, wie ein Lambdamer oder Branchmer, die durch Verunreinigungen in den Ausgangsrohstoffen entsteht.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>MCSGP<\/td>\n                        <td>Multicolumn Countercurrent Solvent Gradient Purification: ein kontinuierlicher Zweis\u00e4ulen-Chromatographieprozess, der unreine Seitenfraktionen intern recycelt, sodass nur Produkt, das die Spezifikation erf\u00fcllt, das System verl\u00e4sst.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>N-1 und N+1<\/td>\n                        <td>Verunreinigungen, die ein Nukleotid k\u00fcrzer bzw. ein Nukleotid l\u00e4nger als das Target sind. Strukturell sehr nah am Produkt und entsprechend schwierig davon zu trennen.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>P1 bis P4<\/td>\n                        <td>Die vier Phasen eines MCSGP-Wechsels: schwache Verunreinigungen zum Abfall, Recycling der schwachen Seite, Produktsammlung bei gleichzeitiger Zuf\u00fchrung und Recycling der starken Seite.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Phosphorothioat<\/td>\n                        <td>Eine R\u00fcckgrat-Modifikation, bei der ein Sauerstoff durch Schwefel ersetzt wird, um dem Abbau zu widerstehen. Stark phosphorothiolierte Sequenzen gelten als besonders anf\u00e4llig f\u00fcr Verunreinigungen, die gemeinsam mit dem Produkt eluieren.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Re-Chromatographie<\/td>\n                        <td>Erneutes Durchlaufen von Seitenfraktionen geringerer Reinheit, um weiteres Produkt zu gewinnen. Dies erh\u00f6ht die Batch-Ausbeute, senkt jedoch die Produktivit\u00e4t, erh\u00f6ht den Pufferverbrauch und verursacht zus\u00e4tzlichen Aufwand bei Handhabung, Lagerung und Qualit\u00e4tskontrolle.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Shortmer<\/td>\n                        <td>Eine Sequenz, bei der ein oder mehrere Nukleotide fehlen, bezeichnet als N-x, die durch unvollst\u00e4ndige chemische Kopplung w\u00e4hrend der Synthese entsteht.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Startup und Shutdown<\/td>\n                        <td>Die Methoden, die einen MCSGP-Lauf beginnen und beenden. Startup bel\u00e4dt die erste S\u00e4ule vor; Shutdown f\u00fchrt eine abschlie\u00dfende Elution ohne Zuf\u00fchrung und ohne Recycling der Seitenfraktionen durch.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Steady-State Recycling (SSR)<\/td>\n                        <td>Eine Eins\u00e4ulen-Recyclingtechnik, die mit dem Closed-Loop Recycling verwandt ist und die gleiche Einschr\u00e4nkung teilt, dass das Profil in jedem Zyklus eine Pumpe passiert.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Switch und Zyklus<\/td>\n                        <td>Ein Switch ist eine Produktelution von einer S\u00e4ule, bestehend aus den Phasen P1 bis P4. Ein Zyklus besteht aus zwei Switches, mit jeweils einer Produktelution von jeder der beiden S\u00e4ulen.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Ausbeute-Reinheits-Kompromiss<\/td>\n                        <td>Die inverse Beziehung in der Batch-Chromatographie zwischen der Menge des gesammelten Produkts und der Reinheit des Pools, bestimmt durch die Trennleistung und die Festlegung der Sammelgrenzen.<\/td>\n                    <\/tr>\n                <\/tbody>\n            <\/table>\n\n            <!-- Section 9 - FAQ -->\n            <h2 id=\"faq\">9. H\u00e4ufig gestellte Fragen<\/h2>\n\n            <div class=\"faq-section\">\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n Kann MCSGP GalNAc-konjugierte Oligonukleotide aufreinigen?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Ja. Diese Studie berichtet \u00fcber die erste Bewertung von MCSGP f\u00fcr ein GalNAc-Cluster-konjugiertes DNA-LNA-Gapmer im Reversed-Phase-Modus. Ausgehend von einer etablierten Batch-Methode auf demselben C8-Harz und denselben mobilen Phasen aus Acetonitril und Natriumacetat erreichte der kontinuierliche Prozess eine Ausbeute von 91,58 % bei einer Reinheit von 94,16 Fl\u00e4chen-%, gegen\u00fcber 52,70 % Ausbeute bei 94,22 Fl\u00e4chen-% f\u00fcr den Batch-Benchmark.  <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n Wie viel Ausbeute f\u00fcgt MCSGP bei der Oligonukleotid-Aufreinigung hinzu?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>In diesem Fall stieg die Ausbeute bei gleicher Reinheit von 52,70 % auf 91,58 % \u2013 eine relative Verbesserung von 73,6 %. Die H\u00f6he des Gewinns h\u00e4ngt vom zugrunde liegenden Batch-Prozess ab: Ein Batch-Prozess mit einer Ausbeute zwischen 20 % und 80 % wird als guter Ausgangspunkt f\u00fcr die MCSGP-Entwicklung beschrieben; eine Batch-Methode, die bereits den Gro\u00dfteil ihres Produkts gewinnt, hat weniger Spielraum f\u00fcr Verbesserungen. <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n Was spart eine h\u00f6here Aufreinigungsausbeute tats\u00e4chlich ein?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Die Synthese. Die Oligonukleotidsynthese ist der Hauptkostentreiber in der Produktion, und ihr Umfang wird dadurch bestimmt, wie viel Produkt bei der Aufreinigung voraussichtlich verloren geht. In der Scale-up-Sch\u00e4tzung der Studie k\u00f6nnten die gleichen 1.307 g Tagesprodukt aus 1.841 g Rohmaterial anstelle von 3.200 g hergestellt werden \u2013 was es erm\u00f6glicht, die vorangegangenen Schritte, einschlie\u00dflich der Synthese, um 42,5 % zu verkleinern. Umgekehrt betrachtet k\u00f6nnte der gleiche Output 42,5 % schneller produziert werden.   <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n Geht der Ausbeutegewinn zu Lasten der Produktivit\u00e4t oder des Puffers?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Nicht in dieser Studie. Die Produktivit\u00e4t lag bei 1,33 g\/L<sub>Harz<\/sub>\/h f\u00fcr MCSGP gegen\u00fcber 1,30 f\u00fcr Batch, und der Pufferverbrauch bei 9,22 L\/g gegen\u00fcber 9,59 \u2013 beides im Wesentlichen unver\u00e4ndert. Zwei Werte entwickelten sich negativ: Die Produktkonzentration war 17 % niedriger, und die N+1-Verunreinigung war mit 1,41 Fl\u00e4chen-% gegen\u00fcber 1,22 geringf\u00fcgig h\u00f6her.  <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n Wie unterscheidet sich MCSGP von Recyclingtechniken wie SSR oder CLR?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Beim Steady-State Recycling und Closed-Loop Recycling passiert das chromatographische Profil in jedem Zyklus eine Pumpe, was m\u00f6glicherweise nachteilig f\u00fcr die Produktstabilit\u00e4t ist und diese Prozesse auf den isokratischen Betrieb beschr\u00e4nkt. Bei MCSGP werden die recycelten Seitenfraktionen vollst\u00e4ndig auf eine zweite S\u00e4ule adsorbiert und dann einer erneuten Gradientenelution unterzogen, sodass Produkt und Verunreinigungen nur w\u00e4hrend des Beladungsschritts eine Pumpe passieren. Die Autoren argumentieren, dass MCSGP dadurch gut f\u00fcr komplexe Molek\u00fcle wie Oligonukleotide geeignet ist.  <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n Wie viele MCSGP-Zyklen sind erforderlich?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Mehr als hier gefahren wurden, um den vollen Nutzen zu sehen. Sowohl Startup als auch Shutdown verringern die Gesamtleistung, da die Startup-Beladung mehr Produkt enth\u00e4lt, als der Shutdown zur\u00fcckgewinnt, und der Shutdown seine Seitenfraktionen nicht recycelt. Das Paper gibt an, dass das Fahren von mehr als 20 Zyklen ideal ist, um deren relativen Einfluss zu minimieren. Da in dieser Studie nur sechs Zyklen gefahren wurden, beschreiben die berichteten Leistungswerte eher den station\u00e4ren Zustand als einen Durchschnitt \u00fcber den gesamten Lauf.   <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n Bedeutet der Wechsel zu MCSGP eine \u00c4nderung der Ausr\u00fcstung oder der Chemie?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Die Chemie bleibt gleich. Diese Studie verwendete dieselbe station\u00e4re C8-Phase und dieselben mobilen Phasen aus Acetonitril und Natriumacetat wie die Batch-Methode, mit zwei bewussten Vereinfachungen: Der Waschschritt nach der Beladung entfiel, da der starke Recyclingschritt diesen ersetzt, und die Regenerierung wurde nur am Ende des Laufs statt nach jeder Elution durchgef\u00fchrt. Die Ausr\u00fcstung ist der Kompromiss \u2013 MCSGP verwendet zwei S\u00e4ulen und verdoppelt etwa die Hardwarekomponenten, was zu einer erh\u00f6hten Komplexit\u00e4t bei Ausr\u00fcstung und Validierung f\u00fchrt, obwohl die Stellfl\u00e4che mit der Batch-Chromatographie vergleichbar ist.  <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n Ist der vollst\u00e4ndige Artikel frei verf\u00fcgbar?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Ja. Es ist als Open Access im <em>Journal of Chromatography A<\/em> ver\u00f6ffentlicht und kann kostenlos gelesen und heruntergeladen werden. Beachten Sie, dass es eine CC BY-NC-ND 4.0-Lizenz tr\u00e4gt und nicht die von vielen Open-Access-Papern verwendete CC BY-Lizenz, sodass die Weiterverwendung auf nicht-kommerzielle Zwecke beschr\u00e4nkt ist und sich nicht auf abgeleitete Werke erstreckt. Erg\u00e4nzendes Material zu den spezifischen Batch- und MCSGP-Methodenparametern sowie zum analytischen Gradienten ist zusammen mit dem Artikel verf\u00fcgbar.   <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n            <\/div>\n        <\/article>\n    <\/div>\n\n<!-- Structured data. Replace the two page URLs below with this page's permalink. -->\n<script type=\"application\/ld+json\">\n{\n  \"@context\": \"https:\/\/schema.org\",\n  \"@graph\": [\n    {\n      \"@type\": \"ScholarlyArticle\",\n      \"@id\": \"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chroma.2021.462734\",\n      \"headline\": \"Purification of a GalNAc-cluster-conjugated oligonucleotide by reversed-phase twin-column continuous chromatography\",\n      \"name\": \"Purification of a GalNAc-cluster-conjugated oligonucleotide by reversed-phase twin-column continuous chromatography\",\n      \"datePublished\": \"2021-12-12\",\n      \"inLanguage\": \"en\",\n      \"isAccessibleForFree\": true,\n      \"license\": \"https:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by-nc-nd\/4.0\/\",\n      \"url\": \"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0021967321008566\",\n      \"sameAs\": \"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chroma.2021.462734\",\n      \"identifier\": [{ \"@type\": \"PropertyValue\", \"propertyID\": \"DOI\", \"value\": \"10.1016\/j.chroma.2021.462734\" }],\n      \"keywords\": [\"oligonucleotide\",\"purification\",\"MCSGP\",\"continuous manufacturing\",\"scale-up\",\"GalNAc\",\"gapmer\",\"reversed-phase chromatography\",\"twin-column chromatography\",\"yield-purity trade-off\"],\n      \"abstract\": \"MCSGP was applied to the reversed-phase purification of a GalNAc-cluster-conjugated DNA-LNA gapmer oligonucleotide therapeutic using a twin-column chromatography system. Based on a batch process as a starting point, MCSGP was designed, optimized and compared with the batch process for process performance and scale-up requirements. Product yields increased from 52.7 percent using batch chromatography to 91.5 percent using MCSGP, with purity, productivity and buffer consumption otherwise comparable. In a manufacturing scenario, use of MCSGP would allow the downscaling of oligonucleotide synthesis by 42.5 percent.\",\n      \"author\": [\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"Richard Weldon\", \"affiliation\": { \"@type\": \"Organization\", \"name\": \"ChromaCon AG\" } },\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"J\u00f6rg Lill\", \"affiliation\": { \"@type\": \"Organization\", \"name\": \"F. Hoffmann-La Roche Ltd.\" } },\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"Martin Olbrich\", \"affiliation\": { \"@type\": \"Organization\", \"name\": \"F. Hoffmann-La Roche Ltd.\" } },\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"Pascal Schmidt\", \"affiliation\": { \"@type\": \"Organization\", \"name\": \"F. Hoffmann-La Roche Ltd.\" } },\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"Thomas M\u00fcller-Sp\u00e4th\", \"affiliation\": { \"@type\": \"Organization\", \"name\": \"ChromaCon AG\" } }\n      ],\n      \"publisher\": { \"@type\": \"Organization\", \"name\": \"Elsevier\" },\n      \"isPartOf\": {\n        \"@type\": \"PublicationVolume\",\n        \"volumeNumber\": \"1663\",\n        \"isPartOf\": { \"@type\": \"Periodical\", \"name\": \"Journal of Chromatography A\", \"issn\": \"0021-9673\" }\n      },\n      \"pagination\": \"462734\"\n    },\n    {\n      \"@type\": \"WebPage\",\n      \"@id\": \"https:\/\/www.chromacon.com\/en\/articles\/galnac-oligonucleotide-purification-mcsgp\/\",\n      \"url\": \"https:\/\/www.chromacon.com\/en\/articles\/galnac-oligonucleotide-purification-mcsgp\/\",\n      \"name\": \"Breaking the Yield\u2013Purity Trade-Off for GalNAc Oligonucleotides\",\n      \"description\": \"How a reversed-phase batch purification of a GalNAc-cluster-conjugated gapmer was converted to twin-column MCSGP, raising yield from 52.7 to 91.6 percent at unchanged purity.\",\n      \"mainEntity\": { \"@id\": \"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.chroma.2021.462734\" }\n    },\n    {\n      \"@type\": \"FAQPage\",\n      \"mainEntity\": [\n        { \"@type\": \"Question\", \"name\": \"Can MCSGP purify GalNAc-conjugated oligonucleotides?\", \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"Yes. This study reports the first evaluation of MCSGP for a GalNAc-cluster-conjugated DNA-LNA gapmer in reversed-phase mode. Starting from an established batch method on the same C8 resin and the same acetonitrile and sodium acetate mobile phases, the continuous process reached 91.58% yield at 94.16 area% purity, against 52.70% yield at 94.22 area% for the batch benchmark.\" } },\n        { \"@type\": \"Question\", \"name\": \"How much yield does MCSGP add for oligonucleotide purification?\", \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"In this case, yield rose from 52.70% to 91.58% at matched purity \u2014 a relative improvement of 73.6%. The size of the gain depends on the batch process it starts from: a batch process with a yield between 20% and 80% is described as a good starting point for MCSGP development, so a batch method that already recovers most of its product has less room to improve.\" } },\n        { \"@type\": \"Question\", \"name\": \"What does a higher purification yield actually save?\", \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"Synthesis. Oligonucleotide synthesis is the major cost driver in production, and the scale of it is set by how much product the purification is expected to lose. In the study's scale-up estimate, the same 1,307 g of daily product could be made from 1,841 g of crude instead of 3,200 g \u2014 allowing the preceding steps, including synthesis, to be downscaled by 42.5%. Read the other way, the same output could be produced 42.5% faster.\" } },\n        { \"@type\": \"Question\", \"name\": \"Does the yield gain cost productivity or buffer?\", \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"Not in this study. Productivity was 1.33 g\/L resin\/h for MCSGP against 1.30 for batch, and buffer consumption 9.22 L\/g against 9.59 \u2014 both essentially unchanged. Two figures did move the wrong way: product concentration was 17% lower, and the N+1 impurity was marginally higher at 1.41 area% against 1.22.\" } },\n        { \"@type\": \"Question\", \"name\": \"How is MCSGP different from recycling techniques like SSR or CLR?\", \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"In steady-state recycling and closed-loop recycling, the chromatographic profile passes through a pump every cycle, which is possibly detrimental to product stability and limits those processes to isocratic operation. In MCSGP the recycled side fractions are fully adsorbed onto a second column and then subjected to renewed gradient elution, so product and impurities pass through a pump only during the load step. The authors argue this makes MCSGP well suited to complex molecules such as oligonucleotides.\" } },\n        { \"@type\": \"Question\", \"name\": \"How many MCSGP cycles are needed?\", \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"More than were run here, to see the full benefit. Startup and shutdown both reduce overall performance, because the startup load contains more product than the shutdown recovers and the shutdown does not recycle its side fractions. The paper states that running more than 20 cycles is ideal to minimize their relative impact. Because only six cycles were run in this study, the reported performance figures describe the steady state rather than a whole-run average.\" } },\n        { \"@type\": \"Question\", \"name\": \"Does switching to MCSGP mean changing equipment or chemistry?\", \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"The chemistry stays the same. This study used the same C8 stationary phase and the same acetonitrile and sodium acetate mobile phases as the batch method, with two deliberate simplifications: the wash after loading was dropped, since the strong recycling step substitutes for it, and regeneration was applied only at the end of the run rather than after every elution. The equipment is the trade-off \u2014 MCSGP uses two columns and approximately doubles the hardware components, bringing elevated equipment and validation complexity, though the footprint is comparable to batch chromatography.\" } },\n        { \"@type\": \"Question\", \"name\": \"Is the full article freely available?\", \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"Yes. It is published open access in Journal of Chromatography A and can be read and downloaded free of charge. Note that it carries a CC BY-NC-ND 4.0 license rather than the CC BY used by many open-access papers, so reuse is limited to non-commercial purposes and does not extend to derivative works. Supplementary material covering the specific batch and MCSGP method parameters and the analytical gradient is available alongside the article.\" } }\n      ]\n    },\n    {\n      \"@type\": \"BreadcrumbList\",\n      \"itemListElement\": [\n        {\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Research Highlights\",\"item\":\"https:\/\/www.chromacon.com\/en\/research-highlights\/\"},\n        {\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Breaking the Yield\u2013Purity Trade-Off for GalNAc Oligonucleotides\",\"item\":\"https:\/\/www.chromacon.com\/en\/articles\/galnac-oligonucleotide-purification-mcsgp\/\"}\n      ]\n    }\n  ]\n}\n<\/script>\n\n<script>\/\/ FAQ Accordion functionality\n        document.querySelectorAll('.faq-question').forEach(button => {\n            button.addEventListener('click', () => {\n                const faqItem = button.parentElement;\n                const isOpen = faqItem.classList.contains('open');\n\n                \/\/ Close all other items\n                document.querySelectorAll('.faq-item').forEach(item => {\n                    item.classList.remove('open');\n                    item.querySelector('.faq-question').setAttribute('aria-expanded', 'false');\n                });\n\n                \/\/ Toggle current item\n                if (!isOpen) {\n                    faqItem.classList.add('open');\n                    button.setAttribute('aria-expanded', 'true');\n                }\n            });\n        });\n\n        \/\/ Mobile TOC toggle\n        const mobileToc = document.getElementById('mobileToc');\n        const mobileTocToggle = mobileToc.querySelector('.mobile-toc-toggle');\n\n        mobileTocToggle.addEventListener('click', () => {\n            const isOpen = mobileToc.classList.contains('open');\n            mobileToc.classList.toggle('open');\n            mobileTocToggle.setAttribute('aria-expanded', !isOpen);\n        });\n\n        \/\/ Close mobile TOC when clicking a link\n        document.querySelectorAll('.mobile-toc-list a').forEach(link => {\n            link.addEventListener('click', () => {\n                mobileToc.classList.remove('open');\n                mobileTocToggle.setAttribute('aria-expanded', 'false');\n            });\n        });\n\n        \/\/ Highlight active TOC item on scroll (desktop)\n        const observerOptions = {\n            rootMargin: '-100px 0px -70% 0px',\n            threshold: 0\n        };\n\n        const observer = new IntersectionObserver(entries => {\n            entries.forEach(entry => {\n                const id = entry.target.getAttribute('id');\n                const tocLink = document.querySelector(`.toc-list a[href=\"#${id}\"]`);\n\n                if (tocLink) {\n                    if (entry.isIntersecting) {\n                        document.querySelectorAll('.toc-list a').forEach(link => {\n                            link.classList.remove('active');\n                        });\n                        tocLink.classList.add('active');\n                    }\n                }\n            });\n        }, observerOptions);\n\n        document.querySelectorAll('h2[id]').forEach(section => {\n            observer.observe(section);\n        });\n\n        \/\/ Scale-up scenario explorer (Section 3)\n        (function () {\n            const DATA = {\n                a: {\n                    feed: '3,200<span> g\/day', product: '1,307<span> g\/day',\n                    resin: '42<span> L', buffer: '12,534<span> L\/day',\n                    caption: 'The reference process. A single 60 cm column takes 3,200 g of crude a day and ' +\n                             'returns <strong>1,307 g of product. The crude is 77.5% product, so the ' +\n                             'darker band is what was available to recover \u2014 and just over half of it makes it ' +\n                             'out. The synthesis has to be sized to cover the rest.'\n                },\n                b: {\n                    feed: '3,200<span> g\/day', product: '2,270<span> g\/day',\n                    resin: '70<span> L \u00b7 2 \u00d7 35', buffer: '20,929<span> L\/day',\n                    caption: 'Same crude, two columns. Recovering 91.58% instead of 52.70% turns the same 3,200 g ' +\n                             'of daily crude into <strong>2,270 g of product, a relative gain of 73.6%. ' +\n                             'It is not free: two 60 cm columns hold 70 L of resin against 42 L for the batch ' +\n                             'column, and daily buffer demand rises accordingly.'\n                },\n                c: {\n                    feed: '1,841<span> g\/day', product: '1,307<span> g\/day',\n                    resin: '42<span> L \u00b7 2 \u00d7 21', buffer: '12,050<span> L\/day',\n                    caption: 'Same product, less crude. Two 45 cm columns holding the same total resin as the ' +\n                             'single batch column produce the same <strong>1,307 g a day from 1,841 g ' +\n                             'of crude \u2014 <strong>42.5% less, which is 42.5% less oligonucleotide ' +\n                             'synthesis. The smaller diameter also allows smaller pumps on the skid.'\n                }\n            };\n\n            const tabs = document.querySelectorAll('.explorer-tab');\n            if (!tabs.length) return;\n\n            const caption = document.getElementById('galCaption');\n            const fields = {\n                feed:    document.getElementById('galFeed'),\n                product: document.getElementById('galProduct'),\n                resin:   document.getElementById('galResin'),\n                buffer:  document.getElementById('galBuffer')\n            };\n\n            function show(key) {\n                const d = DATA[key];\n                if (!d) return;\n\n                ['a', 'b', 'c'].forEach(k => {\n                    const g = document.getElementById('gal-st-' + k);\n                    if (g) g.classList.toggle('is-on', k === key);\n                });\n\n                Object.keys(fields).forEach(f => {\n                    if (fields[f]) fields[f].innerHTML = d[f];\n                });\n\n                if (caption) caption.innerHTML = d.caption;\n\n                tabs.forEach(t => t.setAttribute('aria-pressed', String(t.dataset.state === key)));\n            }\n\n            tabs.forEach(t => t.addEventListener('click', () => show(t.dataset.state)));\n        })();\n    <\/script>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Die Aufreinigung ist der Schritt, in dem die Ausbeute an Oligonukleotiden verloren geht, und die Synthese muss entsprechend dimensioniert werden, um dies zu kompensieren. Die Umstellung einer Reversed-Phase-Batch-Methode f\u00fcr einen GalNAc-konjugierten Gapmer auf Zweis\u00e4ulen-MCSGP steigerte die R\u00fcckgewinnung von 52,7 % auf 91,6 % bei gleicher Reinheit \u2013 ausreichend, um den Syntheseschritt um 42,5 % f\u00fcr die gleiche Tagesproduktion zu verkleinern. <\/p>\n","protected":false},"featured_media":7631,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","article_category":[301],"class_list":["post-17984","articles","type-articles","status-publish","has-post-thumbnail","","article_category-oligo-aufreinigung"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/articles\/17984","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/articles"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/articles"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17984"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7631"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17984"}],"wp:term":[{"taxonomy":"article_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/article_category?post=17984"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}