{"id":16530,"date":"2026-08-25T16:06:43","date_gmt":"2026-08-25T14:06:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.chromacon.com\/articles\/gegenstromchromatographie-ermoeglicht-den-einsatz-umweltfreundlicher-loesungsmittel-fuer-produktive-peptidreinigungsprozesse\/"},"modified":"2026-08-25T22:49:41","modified_gmt":"2026-08-25T20:49:41","slug":"gegenstromchromatographie-ermoeglicht-den-einsatz-umweltfreundlicher-loesungsmittel-fuer-produktive-peptidreinigungsprozesse","status":"publish","type":"articles","link":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/artikel\/gegenstromchromatographie-ermoeglicht-den-einsatz-umweltfreundlicher-loesungsmittel-fuer-produktive-peptidreinigungsprozesse\/","title":{"rendered":"Gegenstromchromatographie erm\u00f6glicht den Einsatz umweltfreundlicher L\u00f6sungsmittel f\u00fcr produktive Peptidreinigungsprozesse"},"content":{"rendered":"\n<!-- Research Highlight \u2014 Green Solvents + MCSGP \u2014 v1.0 -->\n<style>\n        \/* 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.mobile-toc.open .mobile-toc-list {\n            display: block;\n        }\n\n        .mobile-toc-list ul {\n            list-style: none;\n            padding: 0;\n            margin: var(--space-sm) 0 0;\n        }\n\n        .mobile-toc-list li {\n            margin-bottom: var(--space-xs);\n        }\n\n        .mobile-toc-list a {\n            color: var(--color-text-light);\n            text-decoration: none;\n            font-size: 0.875rem;\n            display: block;\n            padding: var(--space-xs) 0;\n        }\n\n        .mobile-toc-list a:hover {\n            color: var(--color-accent);\n        }\n\n        \/* ==========================================\n           UTILITY CLASSES\n           ========================================== *\/\n        .visually-hidden {\n            position: absolute;\n            width: 1px;\n            height: 1px;\n            padding: 0;\n            margin: -1px;\n            overflow: hidden;\n            clip: rect(0, 0, 0, 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Literal hex is repeated in the SVG below\n               because presentation attributes cannot read CSS custom properties. *\/\n            --fig-weak: #b4daf1;\n            --fig-collect: #f5b0ac;\n            --fig-strong: #a8e1af;\n\n            --color-green: #1b7a4b;        \/* green eluent \/ MCSGP *\/\n            --color-green-light: #e2efe7;\n            --color-flag: #c0392b;         \/* conventional ACN-TFA pool *\/\n            --color-flag-light: #f8e3dd;\n            --color-cyan-light: #dcedf4;   \/* weak-side recycling *\/\n            --font-mono: ui-monospace, SFMono-Regular, Menlo, Consolas, monospace;\n        }\n\n        \/* MOBILE OVERFLOW FIX\n           .article-main is a flex item, so its default min-width:auto prevents it\n           from shrinking below the intrinsic width of its widest child. The results\n           table is ~620px min-content, which pushed the whole page to 684px on a\n           360px screen. min-width:0 lets the flex item shrink; the table then\n           scrolls inside .table-scroll instead of stretching the document. *\/\n        .article-main {\n            min-width: 0;\n        }\n\n        \/* Eyebrow above the hero headline *\/\n        .article-hero .eyebrow {\n            font-size: 0.75rem;\n            text-transform: uppercase;\n            letter-spacing: 0.12em;\n            font-weight: 600;\n            color: var(--color-accent-light);\n            margin: 0 0 var(--space-sm);\n        }\n\n        \/* Headline figures *\/\n        .stats-grid {\n            display: grid;\n            grid-template-columns: repeat(2, 1fr);\n            gap: var(--space-sm);\n            margin: var(--space-lg) 0;\n        }\n\n        @media (min-width: 768px) {\n            .stats-grid {\n                grid-template-columns: repeat(4, 1fr);\n            }\n        }\n\n        .stat-card {\n            background: var(--color-bg-alt);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-radius: 0.75rem;\n            padding: var(--space-md);\n        }\n\n        .stat-value {\n            font-family: var(--font-heading);\n            font-size: 2rem;\n            font-weight: 700;\n            line-height: 1.1;\n            color: var(--color-primary);\n        }\n\n        .stat-value.is-green {\n            color: var(--color-green);\n        }\n\n        .stat-value span {\n            font-size: 1rem;\n            font-weight: 600;\n        }\n\n        .stat-label {\n            font-size: 0.8rem;\n            line-height: 1.45;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin-top: var(--space-xs);\n        }\n\n        \/* Interactive process explorer *\/\n        .explorer {\n            background: var(--color-bg);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-radius: 1rem;\n            padding: var(--space-md);\n            margin: var(--space-lg) 0;\n        }\n\n        @media (min-width: 768px) {\n            .explorer {\n                padding: var(--space-lg);\n            }\n        }\n\n        .explorer-tabs {\n            display: flex;\n            flex-wrap: wrap;\n            gap: var(--space-xs);\n            margin-bottom: var(--space-md);\n        }\n\n        .explorer-tab {\n            flex: 1 1 180px;\n            background: var(--color-bg-alt);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-radius: 0.5rem;\n            padding: 0.6rem 0.9rem;\n            font-family: inherit;\n            font-size: 0.95rem;\n            font-weight: 600;\n            line-height: 1.25;\n            color: var(--color-text-light);\n            text-align: left;\n            cursor: pointer;\n            transition: all 0.2s ease;\n        }\n\n        .explorer-tab small {\n            display: block;\n            font-size: 0.75rem;\n            font-weight: 400;\n            margin-top: 2px;\n            opacity: 0.85;\n        }\n\n        .explorer-tab:hover {\n            border-color: var(--color-accent);\n            color: var(--color-primary);\n        }\n\n        .explorer-tab[aria-pressed=\"true\"] {\n            background: var(--color-primary);\n            border-color: var(--color-primary);\n            color: white;\n        }\n\n        .plot-scroll {\n            max-width: 100%;\n        }\n\n        .explorer-plot {\n            width: 100%;\n            height: auto;\n            display: block;\n        }\n\n        \/* On phones the 760-unit viewBox scales the 11px labels down to ~5px.\n           Hold a legible minimum and let the plot scroll inside its own box\n           instead; the figures below the chart carry the same numbers. *\/\n        @media (max-width: 700px) {\n            .plot-scroll {\n                overflow-x: auto;\n                -webkit-overflow-scrolling: touch;\n            }\n            .explorer-plot { min-width: 620px; }\n        }\n\n        .explorer-plot text {\n            font-family: var(--font-mono);\n            font-size: 11px;\n        }\n\n        .explorer-plot .trace {\n            fill: none;\n            stroke: var(--color-text);\n            stroke-width: 2.2;\n            stroke-linejoin: round;\n            stroke-linecap: round;\n        }\n\n        .explorer-plot .axis {\n            stroke: var(--color-text);\n            stroke-width: 1.2;\n        }\n\n        .explorer-plot .grid-line {\n            stroke: var(--color-border);\n            stroke-width: 1;\n        }\n\n        .explorer-state {\n            opacity: 0;\n            transition: opacity 0.35s ease;\n        }\n\n        .explorer-state.is-on {\n            opacity: 1;\n        }\n\n        .explorer-legend {\n            display: flex;\n            flex-wrap: wrap;\n            gap: var(--space-md);\n            list-style: none;\n            padding: 0;\n            margin: var(--space-sm) 0 0;\n            font-size: 0.8rem;\n            color: var(--color-text-light);\n        }\n\n        .explorer-legend li {\n            display: flex;\n            align-items: center;\n            gap: 0.4rem;\n        }\n\n        .explorer-legend i {\n            width: 14px;\n            height: 14px;\n            border-radius: 3px;\n            border: 1px solid rgba(0,0,0,0.12);\n        }\n\n        .explorer-readout {\n            display: grid;\n            grid-template-columns: 1fr;\n            gap: var(--space-md);\n            border-top: 1px solid var(--color-border);\n            margin-top: var(--space-md);\n            padding-top: var(--space-md);\n        }\n\n        @media (min-width: 768px) {\n            .explorer-readout {\n                grid-template-columns: 1.3fr 1fr;\n            }\n        }\n\n        .explorer-caption {\n            margin: 0;\n            font-size: 0.95rem;\n        }\n\n        .explorer-nums {\n            display: grid;\n            grid-template-columns: 1fr 1fr;\n            gap: var(--space-sm);\n            margin: 0;\n        }\n\n        .explorer-num dt {\n            font-size: 0.72rem;\n            text-transform: uppercase;\n            letter-spacing: 0.08em;\n            color: var(--color-text-light);\n        }\n\n        .explorer-num dd {\n            font-family: var(--font-heading);\n            margin: 2px 0 0;\n            font-size: 1.5rem;\n            font-weight: 700;\n            line-height: 1;\n            color: var(--color-primary);\n        }\n\n        .explorer-num dd span {\n            font-size: 0.8rem;\n            font-weight: 600;\n            color: var(--color-text-light);\n        }\n\n        @media (max-width: 420px) {\n            .explorer-nums { grid-template-columns: 1fr; }\n            .explorer-num dd { font-size: 1.35rem; }\n        }\n\n        .explorer-note {\n            font-size: 0.85rem;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin: var(--space-sm) 0 0;\n        }\n\n        \/* Results table *\/\n        .table-scroll {\n            overflow-x: auto;\n            -webkit-overflow-scrolling: touch;\n            max-width: 100%;\n            margin: var(--space-lg) 0 var(--space-sm);\n        }\n\n        \/* Tell people the table scrolls, on the screens where it does *\/\n        .scroll-hint {\n            display: none;\n            font-size: 0.85rem;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin: var(--space-md) 0 calc(-1 * var(--space-sm));\n        }\n\n        @media (max-width: 700px) {\n            .scroll-hint { display: block; }\n        }\n\n        .data-table {\n            width: 100%;\n            min-width: 620px;\n            border-collapse: collapse;\n            font-size: 0.95rem;\n        }\n\n        .data-table thead {\n            background: var(--color-primary);\n            color: white;\n        }\n\n        .data-table th {\n            padding: var(--space-sm) var(--space-md);\n            text-align: right;\n            font-size: 0.85rem;\n            font-weight: 600;\n            color: white !important;\n            vertical-align: bottom;\n        }\n\n        .data-table th:first-child {\n            text-align: left;\n        }\n\n        .data-table td {\n            padding: var(--space-sm) var(--space-md);\n            text-align: right;\n            border-bottom: 1px solid var(--color-border);\n        }\n\n        .data-table td:first-child {\n            text-align: left;\n            font-weight: 600;\n            color: var(--color-primary);\n        }\n\n        .data-table tr.subhead td {\n            background: var(--color-bg-card);\n            color: var(--color-primary);\n            font-weight: 700;\n            text-align: left;\n        }\n\n        .data-table tr.subhead td span {\n            font-weight: 400;\n            font-size: 0.8rem;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin-left: var(--space-xs);\n        }\n\n        .data-table tr.highlight td {\n            background: var(--color-green-light);\n        }\n\n        .data-table .is-up {\n            color: var(--color-green);\n            font-weight: 600;\n        }\n\n        .data-table .is-down {\n            color: var(--color-flag);\n        }\n\n        .table-note {\n            font-size: 0.85rem;\n            color: var(--color-text-light);\n            margin: 0 0 var(--space-lg);\n        }\n\n        \/* Limitations box *\/\n        .limits-box {\n            background: var(--color-bg-alt);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-left: 4px solid var(--color-text-light);\n            border-radius: 0 0.5rem 0.5rem 0;\n            padding: var(--space-md) var(--space-lg);\n            margin: var(--space-xl) 0;\n        }\n\n        .limits-box h4 {\n            margin-top: 0;\n        }\n\n        .limits-box ul {\n            margin-bottom: 0;\n        }\n\n        \/* Paper \/ citation card *\/\n        .paper-card {\n            display: grid;\n            grid-template-columns: 1fr;\n            gap: var(--space-lg);\n            background: var(--color-bg-alt);\n            border: 1px solid var(--color-border);\n            border-radius: 1rem;\n            padding: var(--space-lg);\n            margin: var(--space-lg) 0;\n        }\n\n        @media (min-width: 640px) {\n            .paper-card {\n                grid-template-columns: 180px minmax(0, 1fr);\n            }\n        }\n\n        \/* No cover image available: collapse to a single full-width column\n           so the text does not get trapped in the 180px image track. *\/\n        .paper-card.no-cover {\n            grid-template-columns: minmax(0, 1fr);\n        }\n\n        .paper-card img {\n            border-radius: 0.5rem;\n            border: 1px solid var(--color-border);\n    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Warum diese Studie wichtig ist<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#at-a-glance\">2. Die Studie auf einen Blick<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#where-yield-goes\">3. Wohin die Ausbeute verschwindet<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#the-penalty\">4. Der Green-Solvent-Nachteil<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#how-mcsgp\">5. Wie MCSGP die L\u00fccke schlie\u00dft<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#results\">6. Vollst\u00e4ndige Ergebnisse<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#implications\">7. Was das im Ma\u00dfstab bedeutet<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#glossary\">8. Schl\u00fcsselbegriffe<\/a><\/li>\n                    <li><a href=\"#faq\">9. FAQs<\/a><\/li>\n                <\/ul>\n            <\/nav>\n        <\/aside>\n\n        <!-- Main Content -->\n        <article class=\"article-main\">\n            <!-- Hero Section -->\n            <header class=\"article-hero\">\n                <p class=\"eyebrow\">Research Highlight<\/p>\n                <h2>Gr\u00fcne L\u00f6sungsmittel ohne Ausbeuteverlust<\/h2>\n                <p class=\"lead\">Ethanol und Dimethylcarbonat werden seit Langem als Ersatz f\u00fcr Acetonitril vorgeschlagen, Essigs\u00e4ure als Ersatz f\u00fcr TFA; ihre industrielle Einf\u00fchrung wurde jedoch durch geringere Ausbeute und Produktivit\u00e4t im Batch-Betrieb begrenzt. Eine neue Open-Access-Studie zeigt, dass sich die Ausbeutel\u00fccke schlie\u00dft, wenn dieselben Eluenten im Gegenstrom betrieben werden. <\/p>\n            <\/header>\n\n            <!-- Article citation card \u2014 lead position, directly under the header -->\n            <div class=\"paper-card no-cover\">\n                <!-- To show the issue cover: upload separations-v13-i7-cover.jpg to the media\n                     library, put its URL in src below, and remove \"no-cover\" from the div above. -->\n                <img decoding=\"async\" src=\"separations-v13-i7-cover.jpg\" width=\"620\" height=\"890\" loading=\"lazy\" alt=\"Cover von Separations, Band 13, Ausgabe 7, Juli 2026\" onerror=\"this.closest('.paper-card').classList.add('no-cover'); this.remove();\"\/>\n                <div>\n                    <p class=\"paper-title\">Gegenstromchromatographie erm\u00f6glicht den Einsatz umweltfreundlicher L\u00f6sungsmittel f\u00fcr produktive Peptidreinigungsprozesse<\/p>\n                    <p class=\"paper-authors\">Rosella Prestia, Damian Hauri, Mattia Sponchioni, Sebastian Vogg und Thomas M\u00fcller-Sp\u00e4th<\/p>\n                    <p class=\"paper-meta\">\n                        <em>Separations<\/em> <strong>2026<\/strong>, 13(7), 195 \u00b7 Ver\u00f6ffentlicht am 4. Juli 2026<br\/> Special Issue: Advanced Separation Media and Technologies for Biomolecules<br\/> DOI: 10.3390\/separations13070195 \u00b7 Open Access, CC BY\n                    <\/p>\n                    <div class=\"btn-row\">\n                        <a class=\"btn\" href=\"https:\/\/doi.org\/10.3390\/separations13070195\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/a>\n                        <a class=\"btn secondary\" href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/2297-8739\/13\/7\/195\/pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">PDF herunterladen<\/a>\n                        <a class=\"btn secondary\" href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/article\/10.3390\/separations13070195\/s1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Erg\u00e4nzendes Material<\/a>\n                    <\/div>\n                    <p class=\"disclosure\">Interessenkonflikte, wie von den Autoren offengelegt: D.H., S.V., T.M.-S. und \u2014 f\u00fcr die Dauer der Arbeit \u2014 R.P. sind Mitarbeitende der ChromaCon AG, die die im Artikel beschriebene Technologie vermarktet. Die Forschung erhielt keine externe F\u00f6rderung.  <\/p>\n                    <details class=\"cite-block\">\n                        <summary>Zitation (BibTeX)<\/summary>\n<pre>@article{prestia2026countercurrent,\n  title = {Gegenstromchromatographie erm\u00f6glicht den Einsatz gr\u00fcner L\u00f6sungsmittel\n  f\u00fcr produktive Peptidreinigungsprozesse},\n  author = {Prestia, Rosella and Hauri, Damian and Sponchioni, Mattia\n  and Vogg, Sebastian and M{\\\"u}ller-Sp{\\\"a}th, Thomas},\n  journal =  {Separations},\n  volume =  {13},\n  number =  {7},\n  pages =  {195},\n  year =  {2026},\n  doi = {10.3390\/separations13070195}\n}<\/pre>\n                    <\/details>\n                <\/div>\n            <\/div>\n\n            <!-- Mobile TOC -->\n            <nav class=\"mobile-toc\" id=\"mobileToc\">\n                <button class=\"mobile-toc-toggle\" aria-expanded=\"false\" aria-controls=\"mobileTocList\">\n Inhaltsverzeichnis\n                <\/button>\n                <div class=\"mobile-toc-list\" id=\"mobileTocList\">\n                    <ul>\n                        <li><a href=\"#why-matters\">1. Warum diese Studie wichtig ist<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#at-a-glance\">2. Die Studie auf einen Blick<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#where-yield-goes\">3. Wohin die Ausbeute verschwindet<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#the-penalty\">4. Der Green-Solvent-Nachteil<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#how-mcsgp\">5. Wie MCSGP die L\u00fccke schlie\u00dft<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#results\">6. Vollst\u00e4ndige Ergebnisse<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#implications\">7. Was das im Ma\u00dfstab bedeutet<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#glossary\">8. Schl\u00fcsselbegriffe<\/a><\/li>\n                        <li><a href=\"#faq\">9. FAQs<\/a><\/li>\n                        <\/ul>\n                <\/div>\n            <\/nav>\n\n            <p>Pr\u00e4parative Umkehrphasen-Fl\u00fcssigchromatographie ist eine der ressourcenintensivsten Stufen der synthetischen Peptidherstellung, und Produktionsprozesse st\u00fctzen sich h\u00e4ufig auf Acetonitril (ACN) mit Trifluoressigs\u00e4ure (TFA). Dieses Eluentensystem wird vor allem wegen seiner hohen chromatographischen Aufl\u00f6sung gew\u00e4hlt \u2014 und genau diese Kombination ist es, die Umwelt- und Sicherheitsdruck nun aus dem Prozess dr\u00e4ngen will. <\/p>\n\n            <p>Gr\u00fcnere Alternativen sind gut charakterisiert. Ethanol ist niedrigtoxisch und biobasiert; Dimethylcarbonat (DMC) ist ein aufkommender biobasierter Ersatz f\u00fcr Acetonitril; Essigs\u00e4ure ist ein typischer Kandidat f\u00fcr ein gr\u00fcnes Gegenion anstelle von TFA. Was ihre Einf\u00fchrung blockiert hat, ist nicht die Chemie, sondern die Prozess\u00f6konomie: In der konventionellen Batch-Chromatographie geht zu viel Produkt verloren.  <\/p>\n\n            <div class=\"callout\">\n                <p><strong>Die Erkenntnis: Gr\u00fcne Eluenten scheitern nicht an der Reinheit, sondern am Sammelfenster.<\/strong>  Jeder gr\u00fcne Batch-Lauf in dieser Studie erf\u00fcllte seine Reinheitsspezifikation. Eingebrochen ist die R\u00fcckgewinnung \u2014 und die Studie f\u00fchrt dies auf die Unf\u00e4higkeit eines Batch-Prozesses zur\u00fcck, teilweise aufgel\u00f6ste Fraktionen zu nutzen, statt auf unzureichende Reinheit. <\/p>\n            <\/div>\n\n            <p>Dieses Highlight fasst die Studie, ihre Daten und ihre Einschr\u00e4nkungen zusammen und verlinkt auf den vollst\u00e4ndigen Open-Access-Artikel.<\/p>\n\n            <!-- Section 1 -->\n            <h2 id=\"why-matters\">1. Warum diese Studie wichtig ist: Das L\u00f6sungsmittelproblem in der Peptidreinigung<\/h2>\n\n            <p>Peptidtherapeutika erleben einen Nachfrageschub. Seit 2023 haben mehr als 80 Peptidwirkstoffe eine beh\u00f6rdliche Zulassung erhalten, und \u00fcber 200 Kandidaten befinden sich in der klinischen Entwicklung. GLP-1-Rezeptoragonisten sind zur dominierenden Klasse im Pharmamarkt geworden, und das globale Anti-Adipositas-Segment soll bis 2030 voraussichtlich 100 Milliarden $ \u00fcberschreiten. Diese Nachfrage hat Engp\u00e4sse in der Herstellung bei Synthese, Reinigung und Fill-Finish offengelegt.   <\/p>\n\n            <p>Die Reinigung tr\u00e4gt einen unverh\u00e4ltnism\u00e4\u00dfig gro\u00dfen Anteil der Last. Die Festphasen-Peptidsynthese l\u00e4uft bereits mit einer Process Mass Intensity von etwa 3.000\u201315.000 kg Material pro kg Wirkstoff f\u00fcr Peptide im Bereich von 1.000\u20135.000 Da. Die nachgeschaltete Chromatographie f\u00fcgt dann mehrere Hundert bis mehrere Tausend Liter Eluent pro Kilogramm gereinigtes Peptid hinzu, wovon 10\u201340 % organischer Modifikator sind.  <\/p>\n\n            <h3>Drei Probleme mit dem Standard-Eluentensystem<\/h3>\n\n            <ul class=\"card-list\">\n                <li>\n                    <strong>TFA ist ein PFAS<\/strong>\n Trifluoressigs\u00e4ure geh\u00f6rt zu den Per- und Polyfluoralkylsubstanzen und ist in der Umwelt hochgradig persistent \u2013 das Paper beschreibt sie als \u201eEwigkeitschemikalie\u201c und weist auf ihre potenziellen Toxizit\u00e4tsrisiken hin. Die Schlussfolgerungen deuten auf einen zunehmenden regulatorischen und \u00f6kologischen Druck auf PFAS in der pharmazeutischen Herstellung hin. \n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>Acetonitril ist brennbar und toxisch<\/strong>\n Der Ersatz des organischen Modifikators ist daher die eine H\u00e4lfte des Problems, neben dem Ersatz der S\u00e4ure. Ethanol und Dimethylcarbonat sind die hier getesteten Substitute. \n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>Die Verd\u00fcnnung verhindert Recycling<\/strong>\n Weil der organische Modifikator so stark verd\u00fcnnt ist, kann der Eluent praktisch nicht recycelt werden. Der Artikel verkn\u00fcpft dieses Volumen direkt mit Abfallentstehung, Umweltwirkung und Grenzen des Prozessdurchsatzes. \n                <\/li>\n            <\/ul>\n\n            <p>Das Hindernis f\u00fcr den Wechsel war konsistent und gut dokumentiert: Der Ersatz von ACN\/TFA durch gr\u00fcne Alternativen reduziert die chromatographische Aufl\u00f6sung, und reduzierte Aufl\u00f6sung bedeutet in einem Batch-Prozess geringere Ausbeute und geringere Produktivit\u00e4t. Bislang hatte kein industriell skalierbarer Prozess hohe Reinheit, hohe Ausbeute und einen geringen \u00f6kologischen Fu\u00dfabdruck kombiniert. <\/p>\n\n            <!-- Section 2 -->\n            <h2 id=\"at-a-glance\">2. Die Studie auf einen Blick<\/h2>\n\n            <p>Forschende der ChromaCon AG und des Politecnico di Milano reinigten zwei therapeutische Peptide mit Eluentensystemen ohne Acetonitril und ohne TFA, zun\u00e4chst als konventionelle Batch-Prozesse und anschlie\u00dfend als kontinuierliche <strong>multi-column counter-current solvent gradient purification (MCSGP)<\/strong>-Prozesse. In der Methodenentwicklung wurden S\u00e4ule, das 10-CV-Gradientenvolumen und die Beladung von 10 g\/L<sub>resin<\/sub> konstant gehalten, sodass die Batch-Vergleiche das Eluentensystem isolieren; die MCSGP-Prozesse wurden anschlie\u00dfend aus diesen Batch-Methoden aufgebaut. <\/p>\n\n            <div class=\"stats-grid\">\n                <div class=\"stat-card\">\n                    <div class=\"stat-value is-green\">88,1<span>%<\/span><\/div>\n                    <p class=\"stat-label\">Tirzepatid-Ausbeute bei 89,0 % Reinheit, mit Ethanol\/Essigs\u00e4ure<\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"stat-card\">\n                    <div class=\"stat-value is-green\">6.3<\/div>\n                    <p class=\"stat-label\">g\/L<sub>resin<\/sub>\/h Produktivit\u00e4t, gegen\u00fcber 5,3 f\u00fcr den ACN\/TFA-Batch-Benchmark<\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"stat-card\">\n                    <div class=\"stat-value\">3.4<\/div>\n                    <p class=\"stat-label\">Liter L\u00f6sungsmittel pro Gramm Produkt \u2014 21 % unter dem konventionellen Batch<\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"stat-card\">\n                    <div class=\"stat-value\">93,8<span>%<\/span><\/div>\n                    <p class=\"stat-label\">Tetracosactid-Ausbeute bei 94,0 % Reinheit, mit Dimethylcarbonat\/Essigs\u00e4ure<\/p>\n                <\/div>\n            <\/div>\n\n            <h3>Die zwei Modellpeptide<\/h3>\n\n            <div class=\"two-col-grid\">\n                <div class=\"grid-card\">\n                    <h4>Tirzepatid<\/h4>\n                    <p>Ein 39-Aminos\u00e4uren-Dualagonist f\u00fcr GIP\/GLP-1-Rezeptoren mit nicht-nat\u00fcrlichen Resten und einer C20-Fettdis\u00e4ure \u2014 repr\u00e4sentativ f\u00fcr die strukturelle Komplexit\u00e4t der n\u00e4chsten Generation von Peptidwirkstoffen. Gereinigt aus 67,5 % Rohreinheit mit <strong>Ethanol\/Essigs\u00e4ure<\/strong>, bei einer Reinheitsspezifikation von \u226589,0 %. <\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"grid-card\">\n                    <h4>Tetracosactid<\/h4>\n                    <p>Ein 24-Aminos\u00e4uren-Analogon des adrenokortikotropen Hormons (ACTH), strukturell einfacher und ohne Lipidkonjugation, klinisch zur Beurteilung der Nebennierenfunktion eingesetzt. Gereinigt aus 55,1 % Rohreinheit mit <strong>Dimethylcarbonat\/Essigs\u00e4ure<\/strong>, bei einer Spezifikation von \u226592,0 %. <\/p>\n                <\/div>\n            <\/div>\n\n            <p>Beide Molek\u00fcle werden konventionell mit ACN und TFA gereinigt, und beide wurden gegen einen optimierten ACN\/TFA-Batch-Prozess als Referenz getestet. Zusammen decken sie das Spektrum therapeutischer Peptide ab \u2014 ein stark modifiziertes modernes Konstrukt und eine seit langem etablierte Sequenz \u2014 w\u00e4hrend sie dieselben Downstream-Herausforderungen teilen. <\/p>\n\n            <!-- OPTIONAL: replace with a copy of the graphical abstract uploaded to your media library -->\n            <figure class=\"article-image\">\n                <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/pub.mdpi-res.com\/separations\/separations-13-00195\/article_deploy\/html\/images\/separations-13-00195-ag.png?1783145709\" alt=\"Grafisches Abstract: Gr\u00fcnes MCSGP verschiebt die Peptidreinigung in den Bereich hoher Ausbeute und hoher Produktivit\u00e4t\" loading=\"lazy\"\/>\n                <figcaption>Grafisches Abstract aus dem Originalartikel. Prestia et al., <em>Separations<\/em> 2026, 13, 195 (CC BY). <\/figcaption>\n            <\/figure>\n\n            <!-- Section 3 -->\n            <h2 id=\"where-yield-goes\">3. Wohin die Ausbeute verschwindet<\/h2>\n\n            <p>Der klarste Weg, das Ergebnis zu verstehen, ist zu betrachten, wie der Produktpool in jedem der drei Prozesse definiert ist. Das Schema unten zeichnet die in der Studie berichteten Tirzepatid-Elutionsprofile neu; die schattierte Fl\u00e4che ist das tats\u00e4chlich gesammelte Material. <\/p>\n\n            <div class=\"explorer\">\n                <div class=\"explorer-tabs\" role=\"group\" aria-label=\"Select a purification process\">\n                    <button type=\"button\" class=\"explorer-tab\" data-state=\"a\" aria-pressed=\"true\">Batch, konventionell<small>ACN \/ TFA<\/small><\/button>\n                    <button type=\"button\" class=\"explorer-tab\" data-state=\"b\" aria-pressed=\"false\">Batch, gr\u00fcn<small>Ethanol \/ Essigs\u00e4ure<\/small><\/button>\n                    <button type=\"button\" class=\"explorer-tab\" data-state=\"c\" aria-pressed=\"false\">MCSGP, gr\u00fcn<small>Ethanol \/ Essigs\u00e4ure<\/small><\/button>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"plot-scroll\">\n                <svg class=\"explorer-plot\" viewbox=\"0 0 760 352\" role=\"img\" aria-label=\"Schematic elution profiles for Tirzepatide. The conventional acetonitrile-TFA batch has a wide collection window. The green ethanol-acetic acid batch resolves into a double peak, leaving only a narrow window at the front while the remainder goes to waste. The green MCSGP process keeps the same profile but recycles the weakly and strongly adsorbing shoulders onto the next column instead of discarding them.\">\n                    <defs>\n                        <clippath id=\"mcsgpAreaA\"><path d=\"M64,250 L118,249 C152,246 180,168 212,96 C230,55 254,50 276,96 C300,146 332,206 384,228 C438,250 560,250 730,250 Z\"><\/path><\/clippath>\n                        <clippath id=\"mcsgpAreaB\"><path d=\"M64,250 L112,249 C146,246 172,170 200,100 C214,62 236,58 252,102 C266,142 278,178 300,186 C324,194 340,166 358,144 C374,124 392,136 406,164 C426,204 470,242 540,249 L730,250 Z\"><\/path><\/clippath>\n                        <clippath id=\"mcsgpAreaC\"><path d=\"M64,250 L104,248 C136,242 160,158 190,86 C206,48 232,44 250,88 C264,124 276,160 298,170 C322,180 340,148 358,124 C376,102 396,112 412,142 C432,182 462,220 510,240 C560,252 640,250 730,250 Z\"><\/path><\/clippath>\n                        <marker id=\"mcsgpArrow\" viewbox=\"0 0 10 10\" refx=\"8\" refy=\"5\" markerwidth=\"7\" markerheight=\"7\" orient=\"auto-start-reverse\">\n                            <path d=\"M0,0 L10,5 L0,10 z\" fill=\"#4a5568\"><\/path>\n                        <\/marker>\n                    <\/defs>\n\n                    <g class=\"grid-line\">\n                        <line x1=\"64\" y1=\"60\" x2=\"730\" y2=\"60\"><\/line>\n                        <line x1=\"64\" y1=\"123\" x2=\"730\" y2=\"123\"><\/line>\n                        <line x1=\"64\" y1=\"186\" x2=\"730\" y2=\"186\"><\/line>\n                    <\/g>\n\n                    <!-- State A: conventional batch -->\n                    <g class=\"explorer-state is-on\" id=\"mcsgp-st-a\">\n                        <g clip-path=\"url(#mcsgpAreaA)\"><rect x=\"200\" y=\"30\" width=\"180\" height=\"220\" fill=\"#f5b0ac\"><\/rect><\/g>\n                        <path class=\"trace\" d=\"M64,250 L118,249 C152,246 180,168 212,96 C230,55 254,50 276,96 C300,146 332,206 384,228 C438,250 560,250 730,250\"><\/path>\n                        <line x1=\"200\" y1=\"46\" x2=\"200\" y2=\"250\" stroke=\"#c0392b\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"3 3\"><\/line>\n                        <line x1=\"380\" y1=\"46\" x2=\"380\" y2=\"250\" stroke=\"#c0392b\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"3 3\"><\/line>\n                        <text x=\"290\" y=\"40\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#c0392b\" font-weight=\"600\">Batch pool<\/text>\n                        <text x=\"290\" y=\"268\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#2d3748\">81.9 % recovered<\/text>\n                        <text x=\"440\" y=\"222\" fill=\"#718096\">to waste \u2192<\/text>\n                    <\/g>\n\n                    <!-- State B: green batch -->\n                    <g class=\"explorer-state\" id=\"mcsgp-st-b\">\n                        <g clip-path=\"url(#mcsgpAreaB)\"><rect x=\"186\" y=\"30\" width=\"66\" height=\"220\" fill=\"#f5b0ac\"><\/rect><\/g>\n                        <path class=\"trace\" d=\"M64,250 L112,249 C146,246 172,170 200,100 C214,62 236,58 252,102 C266,142 278,178 300,186 C324,194 340,166 358,144 C374,124 392,136 406,164 C426,204 470,242 540,249 L730,250\"><\/path>\n                        <line x1=\"186\" y1=\"46\" x2=\"186\" y2=\"250\" stroke=\"#c0392b\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"3 3\"><\/line>\n                        <line x1=\"252\" y1=\"46\" x2=\"252\" y2=\"250\" stroke=\"#c0392b\" stroke-width=\"1\" stroke-dasharray=\"3 3\"><\/line>\n                        <text x=\"219\" y=\"40\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#c0392b\" font-weight=\"600\">Batch pool<\/text>\n                        <text x=\"219\" y=\"268\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#2d3748\">43.2 %<\/text>\n                        <text x=\"580\" y=\"196\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#718096\"><tspan x=\"580\">the rest of the peak co-elutes<\/tspan><tspan x=\"580\" dy=\"15\">with impurities \u2192 discarded<\/tspan><\/text>\n                    <\/g>\n\n                    <!-- State C: green MCSGP -->\n                    <g class=\"explorer-state\" id=\"mcsgp-st-c\">\n                        <g clip-path=\"url(#mcsgpAreaC)\">\n                            <rect x=\"150\" y=\"30\" width=\"46\" height=\"220\" fill=\"#b4daf1\"><\/rect>\n                            <rect x=\"196\" y=\"30\" width=\"124\" height=\"220\" fill=\"#f5b0ac\"><\/rect>\n                            <rect x=\"320\" y=\"30\" width=\"120\" height=\"220\" fill=\"#a8e1af\"><\/rect>\n                        <\/g>\n                        <path class=\"trace\" d=\"M64,250 L104,248 C136,242 160,158 190,86 C206,48 232,44 250,88 C264,124 276,160 298,170 C322,180 340,148 358,124 C376,102 396,112 412,142 C432,182 462,220 510,240 C560,252 640,250 730,250\"><\/path>\n                        <text x=\"258\" y=\"36\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#c0392b\" font-weight=\"600\">Product collection<\/text>\n                        <text x=\"380\" y=\"36\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#1b7a4b\" font-weight=\"600\">Strong recycling<\/text>\n                        <text x=\"258\" y=\"268\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#2d3748\">88.1 %<\/text>\n                        <path d=\"M175,258 L175,322 L380,322 L380,258\" fill=\"none\" stroke=\"#4a5568\" stroke-width=\"1.4\" stroke-dasharray=\"4 4\" marker-start=\"url(#mcsgpArrow)\" marker-end=\"url(#mcsgpArrow)\"><\/path>\n                        <text x=\"277\" y=\"342\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#4a5568\">both regions are recycled onto the next column<\/text>\n                        <text x=\"112\" y=\"222\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#718096\">waste<\/text>\n                        <text x=\"600\" y=\"222\" text-anchor=\"middle\" fill=\"#718096\">waste<\/text>\n                    <\/g>\n\n                    <line class=\"axis\" x1=\"64\" y1=\"250\" x2=\"730\" y2=\"250\"><\/line>\n                    <line class=\"axis\" x1=\"64\" y1=\"30\" x2=\"64\" y2=\"250\"><\/line>\n                    <text x=\"56\" y=\"46\" text-anchor=\"end\" fill=\"#718096\">UV<\/text>\n                    <text x=\"730\" y=\"268\" text-anchor=\"end\" fill=\"#718096\">gradient volume (CV) \u2192<\/text>\n                <\/svg>\n                <\/div>\n\n                <ul class=\"explorer-legend\">\n                    <li><i style=\"background:#b4daf1\"><\/i>Schwaches Recycling<\/li>\n                    <li><i style=\"background:#f5b0ac\"><\/i>Produktsammlung \/ Batch-Pool<\/li>\n                    <li><i style=\"background:#a8e1af\"><\/i>Starkes Recycling<\/li>\n                    <li><i style=\"background:#ffffff;border-color:#cbd5e0\"><\/i>Verworfen<\/li>\n                <\/ul>\n\n                <div class=\"explorer-readout\">\n                    <p class=\"explorer-caption\" id=\"mcsgpCaption\">Acetonitril mit TFA trennt Tirzepatid von seinen eng verwandten Verunreinigungen ausreichend gut, sodass ein breiter Abschnitt des Peaks die Reinheitsspezifikation von 89 % erf\u00fcllt; ein Single-Pass-Batch-Lauf gewinnt so <strong>81,9%<\/strong> des beladenen Materials zur\u00fcck. Dies ist der Benchmark, an dem jede gr\u00fcne Alternative gemessen wird. <\/p>\n                    <dl class=\"explorer-nums\">\n                        <div class=\"explorer-num\"><dt>Reinheit<\/dt><dd id=\"mcsgpPurity\">89,9<span>%<\/span><\/dd><\/div>\n                        <div class=\"explorer-num\"><dt>Ausbeute<\/dt><dd id=\"mcsgpYield\">81,9<span>%<\/span><\/dd><\/div>\n                        <div class=\"explorer-num\"><dt>Produktivit\u00e4t<\/dt><dd id=\"mcsgpProd\">5,3<span> g\/L<sub>resin<\/sub>\/h<\/span><\/dd><\/div>\n                        <div class=\"explorer-num\"><dt>L\u00f6sungsmittel<\/dt><dd id=\"mcsgpSolvent\">4,3<span> L\/g<\/span><\/dd><\/div>\n                    <\/dl>\n                <\/div>\n\n                <p class=\"explorer-note\">Schematische Darstellung der in der Studie berichteten Profile, gezeichnet, um zu zeigen, wie der Produktpool in jedem Modus definiert ist. Werte sind die gemessenen Prozessergebnisse; MCSGP-Werte sind Mittelwerte der Zyklen 4 und 5 im zyklischen station\u00e4ren Zustand. Farben folgen der Konvention der Abbildungen im Artikel: Blau f\u00fcr Weak-Side-Recycling, Pink f\u00fcr den gesammelten Produktpool, Gr\u00fcn f\u00fcr Strong-Side-Recycling. Siehe Abbildungen 1\u20133 des Originalartikels f\u00fcr die aufgezeichneten Chromatogramme.   <\/p>\n            <\/div>\n\n            <div class=\"analogy-box\">\n                <h4>Eine einfache Analogie<\/h4>\n                <p>Stellen Sie sich eine Sortierlinie mit einem einzigen Durchlauf vor. Teile, die eindeutig gut sind, gehen in den Behalten-Beh\u00e4lter, Teile, die eindeutig schlecht sind, in den Ausschuss \u2014 und alles Ambivalente, also gutes Produkt gemischt mit etwas anderem, muss irgendwohin. In einem Batch-Prozess geht ambivalentes Material in den Ausschuss, weil es keinen anderen Ort gibt.  <\/p>\n                <p>MCSGP f\u00fcgt ein R\u00fcckf\u00fchrband hinzu. Die ambivalenten Fraktionen gehen zur\u00fcck an den Anfang der Linie statt in den Beh\u00e4lter und werden im n\u00e4chsten Durchlauf erneut sortiert. Sch\u00e4rferes Sortieren hilft weiterhin, aber stumpferes Sortieren kostet kein Produkt mehr \u2014 es kostet einen weiteren Umlauf.  <\/p>\n            <\/div>\n\n            <!-- Section 4 -->\n            <h2 id=\"the-penalty\">4. Der Green-Solvent-Nachteil, quantifiziert<\/h2>\n\n            <p>Beide Peptide wurden zun\u00e4chst als konventionelle Batch-Prozesse optimiert, unter Verwendung eines gemeinsamen Verfahrens zur Gradienteneinengung, sodass die gr\u00fcnen und konventionellen Batch-L\u00e4ufe direkt vergleichbar sind. Die Ergebnisse reproduzieren, mit Zahlen, den Trade-off, der gr\u00fcne Eluenten aus der Produktion herausgehalten hat. <\/p>\n\n            <h3>Tirzepatid mit Ethanol\/Essigs\u00e4ure<\/h3>\n\n            <p>Unter ACN\/TFA trat die h\u00f6chste Reinheit entlang der Peakflanke auf, und ein breites Sammelfenster erf\u00fcllte die Spezifikation von 89,0 %, mit 81,9 % R\u00fcckgewinnung bei 5,3 g\/L<sub>resin<\/sub>\/h. Unter Ethanol\/Essigs\u00e4ure nahm der Peak eine Doppelpeak-Form an, mit hoher Reinheit nur an der Front und anschlie\u00dfend progressiver Koelution mit eng verwandten Verunreinigungen. Das nutzbare Fenster verengte sich stark und <strong>die Ausbeute fiel auf 43,2%<\/strong>, bei einer Produktivit\u00e4t von 2,9 g\/L<sub>resin<\/sub>\/h.  <\/p>\n\n            <h3>Tetracosactid mit Dimethylcarbonat\/Essigs\u00e4ure<\/h3>\n\n            <p>Der ACN\/TFA-Batch erzeugte einen scharfen Produktpeak mit Fraktionen \u00fcber 95,0 % Reinheit und einer maximalen spezifikationskonformen Ausbeute von 82,8 %. Der DMC\/AcOH-Batch erzeugte ein sehr schmales Sammelfenster, gefolgt von einem langen Tail, der zwar rein, aber in der Produktkonzentration niedrig war. Der Pool bestand aus zwei Fraktionen und ergab 92,3 % Pool-Reinheit bei <strong>35,3% Ausbeute<\/strong> \u2014 eine 2,3-fache Reduktion gegen\u00fcber dem konventionellen Batch \u2014 und eine Produktivit\u00e4t von 1,6 g\/L<sub>resin<\/sub>\/h.  <\/p>\n\n            <div class=\"callout\">\n                <p>Die studieneigene Zusammenfassung der Batch-Ergebnisse: <strong>Batch-Verarbeitung erlaubt keine ausbeutestarke, produktive Reinigung mit gr\u00fcnen Eluentensystemen<\/strong> f\u00fcr die untersuchten Peptide und Bedingungen.<\/p>\n            <\/div>\n\n            <p>Die Nachteile kumulieren, statt sich gegeneinander auszutarieren. Geringere R\u00fcckgewinnung \u2014 und, bei Tetracosactid, eine l\u00e4ngere Prozesszeit durch den zus\u00e4tzlichen Gegenionenaustausch \u2014 reduzierte die Produktivit\u00e4t um den Faktor zwei bzw. drei, und zugleich entwickelte sich der L\u00f6sungsmittelverbrauch in die falsche Richtung \u2014 er verdoppelte sich ungef\u00e4hr f\u00fcr Tirzepatid und stieg f\u00fcr Tetracosactid um mehr als das Dreifache. Eine Reduktion der Beladungsdichte w\u00fcrde etwas Ausbeute zur\u00fcckholen, aber um den Preis noch geringerer Produktivit\u00e4t und noch mehr L\u00f6sungsmittel. Im Batch-Betrieb gibt es keine Einstellung, die alle drei liefert.   <\/p>\n\n            <!-- Section 5 -->\n            <h2 id=\"how-mcsgp\">5. Wie MCSGP die L\u00fccke schlie\u00dft<\/h2>\n\n            <p><strong>MCSGP<\/strong> \u2014 multi-column counter-current solvent gradient purification \u2014 ist eine kontinuierliche, zweis\u00e4ulige Form der Gradientenchromatographie. Sie verbessert die Aufl\u00f6sung der Trennung nicht. Sie ver\u00e4ndert, was mit den Fraktionen geschieht, die die Aufl\u00f6sung nicht trennen kann.  <\/p>\n\n            <h3>Das Funktionsprinzip<\/h3>\n\n            <ul class=\"card-list\">\n                <li>\n                    <strong>Zwei S\u00e4ulen, ein wiederholter Umschaltvorgang<\/strong>\n W\u00e4hrend eine S\u00e4ule eluiert, wird die andere beladen. Bei jedem Switch tauschen die Rollen, sodass keine S\u00e4ule im Leerlauf steht und der Prozess kontinuierlich l\u00e4uft. \n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>Die \u00dcberlappungsbereiche werden recycelt, nicht verworfen<\/strong>\n Die Elution wird in schwach adsorbierende Verunreinigungen, die Produktfraktion und stark adsorbierende Spezies aufgeteilt. Die beiden \u00dcberlappungsbereiche dazwischen \u2014 Produkt, das mit schwachen Verunreinigungen koeluiert, und Produkt, das mit starken Verunreinigungen koeluiert \u2014 werden zur Beladungss\u00e4ule zur\u00fcckgef\u00fchrt, statt verworfen zu werden. \n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>Inline-Verd\u00fcnnung h\u00e4lt recyceltes Material auf der S\u00e4ule<\/strong>\n F\u00fcr Tetracosactid wurde eine 4,5-fache Inline-Verd\u00fcnnung eingesetzt, um sicherzustellen, dass das recycelte Material auf der nachgeschalteten S\u00e4ule vollst\u00e4ndig wieder adsorbiert. F\u00fcr Tirzepatid diente eine 4-fache Verd\u00fcnnung einem zweiten Zweck: Sie verhinderte Ausf\u00e4llung oder Gelierung w\u00e4hrend der Sammel- und Recyclingphasen. \n                <\/li>\n                <li>\n                    <strong>Der Prozess konvergiert zu einem zyklischen station\u00e4ren Zustand<\/strong>\n Recyceltes Material akkumuliert, bis sich das interne Konzentrationsprofil stabilisiert. Hier dauerte das drei Zyklen; ab Zyklus vier \u00fcberlagerten sich die Chromatogramme nahezu exakt, und die Zyklen 4 und 5 wurden f\u00fcr die Leistungsberechnungen verwendet. \n                <\/li>\n            <\/ul>\n\n            <h3>Konstante Schnittpunkte: UV-basierte dynamische Steuerung<\/h3>\n\n            <p>Die Switch-Punkte wurden aus dem Live-UV-Signal statt aus der verstrichenen Zeit gesetzt, mittels AutoPeak-Prozesssteuerung. F\u00fcr den Tirzepatid-Prozess \u00f6ffnete ein erster Schwellenwert bei 15 mAU das Weak-Side-Recycling, ein zweiter bei 200 mAU startete die Produktsammlung, und ein Abfall auf 75 % des Peak-Maximums \u2014 plus eine Verz\u00f6gerung von 20 Sekunden \u2014 begann das Strong-Side-Recycling. Weil die Schnittpunkte dem tats\u00e4chlichen Peak folgen, hielt der Prozess trotz Variationen in den Elutionsprofilen einen reproduzierbaren Betrieb im zyklischen station\u00e4ren Zustand aufrecht.  <\/p>\n\n            <div class=\"comparison-section\">\n                <div class=\"comparison-card analytical\">\n                    <div class=\"comparison-header\">Batch-Chromatographie<\/div>\n                    <div class=\"comparison-content\">\n                        <ul>\n                            <li><strong>S\u00e4ulen<\/strong> Eine, betrieben in sequenziellen Schritten<\/li>\n                            <li><strong>Nebenfraktionen<\/strong> Verworfen oder in einer separaten Kampagne erneut chromatographiert<\/li>\n                            <li><strong>Ausbeute vs. Reinheit<\/strong> Ein direkter Trade-off \u2014 ein breiterer Pool bedeutet geringere Reinheit<\/li>\n                            <li><strong>Effekt geringer Aufl\u00f6sung<\/strong> Reduziert Ausbeute und Produktivit\u00e4t direkt<\/li>\n                            <li><strong>Steuerung<\/strong> Fraktionssammlung, typischerweise mit Offline-Analyse<\/li>\n                        <\/ul>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n                <div class=\"comparison-card preparative\">\n                    <div class=\"comparison-header\">MCSGP (Gegenstrom)<\/div>\n                    <div class=\"comparison-content\">\n                        <ul>\n                            <li><strong>S\u00e4ulen<\/strong> Zwei, miteinander verbunden und kontinuierlich schaltend<\/li>\n                            <li><strong>Nebenfraktionen<\/strong> Intern auf die Beladungss\u00e4ule recycelt<\/li>\n                            <li><strong>Ausbeute vs. Reinheit<\/strong> Weitgehend entkoppelt \u2014 beide k\u00f6nnen hoch gehalten werden<\/li>\n                            <li><strong>Effekt geringer Aufl\u00f6sung<\/strong> Als zus\u00e4tzliche Zykluszeit absorbiert, nicht als Produktverlust<\/li>\n                            <li><strong>Steuerung<\/strong> Automatisiertes UV-getriggertes Switching (AutoPeak)<\/li>\n                        <\/ul>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n            <\/div>\n\n            <p>Auf die gr\u00fcnen Eluentensysteme angewandt, gewann dieser Mechanismus zur\u00fcck, was die Batch-Prozesse verworfen hatten. Der Ethanol\/Essigs\u00e4ure-MCSGP-Prozess erreichte 88,1 % Ausbeute bei der Reinheitsspezifikation von 89,0 % und 6,3 g\/L<sub>resin<\/sub>\/h \u2014 h\u00f6here Ausbeute <em>und<\/em> h\u00f6here Produktivit\u00e4t als der konventionelle ACN\/TFA-Batch, bei 3,4 L\/g L\u00f6sungsmittel statt 4,3 L\/g. Der DMC\/AcOH-MCSGP-Prozess f\u00fcr Tetracosactid, der nur Weak-Side-Recycling nutzte, erreichte 93,8 % Ausbeute bei 94,0 % Reinheit und \u00fcbertraf den konventionellen Batch in beiden Kennzahlen.  <\/p>\n\n            <!-- Section 6 -->\n            <h2 id=\"results\">6. Vollst\u00e4ndige Ergebnisse: Prozessvergleich<\/h2>\n\n            <p>Die Tabelle unten reproduziert den Prozessvergleich der Studie. F\u00fcr die Batch-Prozesse wird der Pool mit der maximal erreichbaren spezifikationskonformen Ausbeute berichtet; f\u00fcr MCSGP sind die Werte Mittelwerte der station\u00e4ren Zyklen 4 und 5. <\/p>\n\n            <p class=\"scroll-hint\">Wischen Sie die Tabelle seitw\u00e4rts, um alle vier Spalten zu sehen.<\/p>\n\n            <div class=\"table-scroll\">\n                <table class=\"data-table\">\n                    <thead>\n                        <tr>\n                            <th scope=\"col\">Prozess \/ Eluentensystem<\/th>\n                            <th scope=\"col\">Reinheit (%)<\/th>\n                            <th scope=\"col\">Ausbeute (%)<\/th>\n                            <th scope=\"col\">Produktivit\u00e4t (g\/L<sub>resin<\/sub>\/h)<\/th>\n                            <th scope=\"col\">L\u00f6sungsmittel (L\/g)<\/th>\n                        <\/tr>\n                    <\/thead>\n                    <tbody>\n                        <tr class=\"subhead\"><td colspan=\"5\">Tirzepatid <span>39 aa \u00b7 67,5 % Rohware \u00b7 Spezifikation \u226589,0 %<\/span><\/td><\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Batch \u2014 ACN\/TFA (Benchmark)<\/td>\n                            <td data-label=\"Purity (%)\">89,9<\/td><td data-label=\"Yield (%)\">81,9<\/td><td data-label=\"Productivity (g\/L resin\/h)\">5,3<\/td><td data-label=\"Solvent (L\/g)\">4,3<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Batch \u2014 Ethanol\/Essigs\u00e4ure<\/td>\n                            <td data-label=\"Purity (%)\">90,7<\/td><td data-label=\"Yield (%)\" class=\"is-down\">43,2<\/td><td data-label=\"Productivity (g\/L resin\/h)\" class=\"is-down\">2,9<\/td><td data-label=\"Solvent (L\/g)\" class=\"is-down\">7,8<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr class=\"highlight\">\n                            <td>MCSGP \u2014 Ethanol\/Essigs\u00e4ure<\/td>\n                            <td data-label=\"Purity (%)\">89,0<\/td><td data-label=\"Yield (%)\" class=\"is-up\">88,1<\/td><td data-label=\"Productivity (g\/L resin\/h)\" class=\"is-up\">6,3<\/td><td data-label=\"Solvent (L\/g)\" class=\"is-up\">3,4<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr class=\"subhead\"><td colspan=\"5\">Tetracosactid <span>24 aa \u00b7 55,1 % Rohware \u00b7 Spezifikation \u226592,0 %<\/span><\/td><\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Batch \u2014 ACN\/TFA (Benchmark)<\/td>\n                            <td data-label=\"Purity (%)\">93,3<\/td><td data-label=\"Yield (%)\">82,8<\/td><td data-label=\"Productivity (g\/L resin\/h)\">4,8<\/td><td data-label=\"Solvent (L\/g)\">5,0<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr>\n                            <td>Batch \u2014 Dimethylcarbonat\/Essigs\u00e4ure<\/td>\n                            <td data-label=\"Purity (%)\">92,3<\/td><td data-label=\"Yield (%)\" class=\"is-down\">35,3<\/td><td data-label=\"Productivity (g\/L resin\/h)\" class=\"is-down\">1,6<\/td><td data-label=\"Solvent (L\/g)\" class=\"is-down\">17,7<\/td>\n                        <\/tr>\n                        <tr class=\"highlight\">\n                            <td>MCSGP \u2014 Dimethylcarbonat\/Essigs\u00e4ure<\/td>\n                            <td data-label=\"Purity (%)\" class=\"is-up\">94,0<\/td><td data-label=\"Yield (%)\" class=\"is-up\">93,8<\/td><td data-label=\"Productivity (g\/L resin\/h)\">2,9<\/td><td data-label=\"Solvent (L\/g)\">7,9<\/td>\n                        <\/tr>\n                    <\/tbody>\n                <\/table>\n            <\/div>\n            <p class=\"table-note\">Quelle: Tabelle 3, Prestia et al., <em>Separations<\/em> 2026, 13, 195 (CC BY). Gr\u00fcne Werte verbessern den konventionellen ACN\/TFA-Batch-Benchmark; rote Werte bleiben dahinter zur\u00fcck. <\/p>\n\n            <h3>Experimentelle Bedingungen<\/h3>\n\n            <div class=\"component-grid\">\n                <div class=\"component-card\">\n                    <strong>S\u00e4ulen<\/strong>\n                    <p>YMC-Triart C18-S, 150 \u00d7 4,6 mm ID, 10 \u00b5m Partikelgr\u00f6\u00dfe, 12 nm Porengr\u00f6\u00dfe.<\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"component-card\">\n                    <strong>Systeme<\/strong>\n                    <p>Contichrom CUBE 30, gesteuert durch ChromIQ v9.0 mit AutoPeak Dynamic Process Control.<\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"component-card\">\n                    <strong>Beladung &#038; Gradient<\/strong>\n                    <p>10 g\/L<sub>resin<\/sub>-Beladung, 10 CV linearer Gradient, 300 cm\/h Elutionsgeschwindigkeit, Raumtemperatur.<\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"component-card\">\n                    <strong>Tirzepatid-Eluent<\/strong>\n                    <p>20 mM Essigs\u00e4ure mit 1 % Ethanol (A) bis 90 % Ethanol (B); ACN\/TFA-Referenz bei 0,1 % TFA.  <\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"component-card\">\n                    <strong>Tetracosactid-Eluent<\/strong>\n                    <p>20 mM Essigs\u00e4ure mit 0,1 % DMC (A) bis 5 % DMC (B), pH 3,2, mit vorgeschaltetem Gegenionenaustausch.  <\/p>\n                <\/div>\n                <div class=\"component-card\">\n                    <strong>Prozessdesign<\/strong>\n                    <p>Batch-Chromatogramme und Fraktionsanalytik wurden in MCSGP Wizard v9.0.4.11 importiert, um die Betriebsparameter festzulegen.<\/p>\n                <\/div>\n            <\/div>\n\n            <!-- Section 7 -->\n            <h2 id=\"implications\">7. Was das f\u00fcr die Peptidherstellung bedeutet<\/h2>\n\n            <p>Nachhaltigkeit und Prozessleistung wurden in der Peptid-Downstream-Verarbeitung im Allgemeinen als Kompromiss betrachtet. Der praktische Beitrag dieser Studie besteht darin, sie in zwei unabh\u00e4ngige Stellhebel zu trennen \u2014 die Eluenten-Chemie und den Betriebsmodus \u2014 und zu zeigen, dass der zweite den ersten kompensieren kann. <\/p>\n\n            <p>F\u00fcr Tirzepatid war der gr\u00fcne kontinuierliche Prozess schlicht der bessere Prozess auf jeder gemessenen Achse: h\u00f6here Ausbeute, h\u00f6here Produktivit\u00e4t und geringerer L\u00f6sungsmittelverbrauch als der konventionelle Batch, bei gleichzeitiger Eliminierung von TFA und Acetonitril. Zumindest f\u00fcr dieses Molek\u00fcl musste das Entfernen eines PFAS aus dem Reinigungsschritt nicht gegen die Prozessleistung eingetauscht werden. Da der Eluentenverbrauch direkt mit dem Gesamt-Abfall dieses Schritts verkn\u00fcpft ist und die Verd\u00fcnnung des organischen L\u00f6sungsmittels Recycling verhindert, bedeutet geringerer Verbrauch weniger Abfall.  <\/p>\n\n            <p>Die Autoren argumentieren au\u00dferdem, dass die Skalierbarkeit und die operative Robustheit von MCSGP mit AutoPeak die Implementierung im Produktionsma\u00dfstab unterst\u00fctzen, wie zuvor f\u00fcr komplexe biopharmazeutische Produkte wie Oligonukleotide gezeigt, und dass die Technik f\u00fcr die Prozessqualifizierung charakterisiert wurde. In diesem Kontext identifizieren sie die L\u00f6sungsmittelviskosit\u00e4t und den damit verbundenen Druckabfall als wichtigste zus\u00e4tzliche Betrachtung bei der Verwendung gr\u00fcner Eluenten. <\/p>\n\n            <div class=\"limits-box\">\n                <h4>Was die Studie nicht behauptet<\/h4>\n                <ul class=\"simple-list\">\n                    <li><strong>Dies sind Zwischenreinheitsziele, keine Freigabespezifikationen.<\/strong>  Der Artikel stellt fest, dass die Werte 89,0 % und 92,0 % Zwischenreinheitsziele darstellen und dass Zwischenstufen der Chromatographie typischerweise unter weniger strengen Reinheitsanforderungen gefahren werden. Endstandards f\u00fcr therapeutische Peptide liegen zwischen 99,0 % und 99,9 % und werden \u00fcber aufeinanderfolgende Reinigungsstufen erreicht. <\/li>\n                    <li><strong>Die Arbeit ist im Laborma\u00dfstab.<\/strong> Zwei Molek\u00fcle, 150 \u00d7 4,6 mm S\u00e4ulen, 10 g\/L<sub>resin<\/sub>-Beladung. Die Skalierung wird aus fr\u00fcherer MCSGP-Erfahrung abgeleitet, statt hier demonstriert zu werden. <\/li>\n                    <li><strong>Gr\u00fcnes MCSGP gewann nicht bei jeder Kennzahl.<\/strong>  F\u00fcr Tetracosactid blieb die Produktivit\u00e4t unter dem konventionellen Batch und der L\u00f6sungsmittelverbrauch dar\u00fcber, weil der Acetat-Form-Prozess einen 8-CV-Gegenionenaustausch auf der S\u00e4ule von TFA zu Acetat integriert \u2014 ein Schritt, den die ACN\/TFA-Route in jedem Fall nachgeschaltet ben\u00f6tigen w\u00fcrde, da der Wirkstoff als Acetatsalz verabreicht wird.<\/li>\n                    <li><strong>Die Autoren haben ein kommerzielles Interesse.<\/strong>  Vier der f\u00fcnf sind Mitarbeitende der ChromaCon AG, die MCSGP vermarktet; der Artikel legt dies offen und berichtet die vollst\u00e4ndigen Batch-Vergleiche, sodass Leser die Baseline unabh\u00e4ngig beurteilen k\u00f6nnen.<\/li>\n                <\/ul>\n            <\/div>\n\n            <!-- Section 8 -->\n            <h2 id=\"glossary\">8. Schl\u00fcsselbegriffe in dieser Studie (Glossar)<\/h2>\n\n            <table class=\"glossary-table\">\n                <thead>\n                    <tr>\n                        <th>Begriff<\/th>\n                        <th>Definition<\/th>\n                    <\/tr>\n                <\/thead>\n                <tbody>\n                    <tr>\n                        <td>AutoPeak<\/td>\n                        <td>UV-basierte dynamische Prozesssteuerung, die chromatographische Schnittpunkte aus dem Live-Detektorsignal statt aus der verstrichenen Zeit setzt, sodass das Switching dem tats\u00e4chlichen Peak folgt.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Sammelfenster<\/td>\n                        <td>Der Teil des Elutionsprofils, der gepoolt werden kann und dabei noch die Reinheitsspezifikation erf\u00fcllt. Ein engeres Fenster bedeutet geringere Ausbeute bei gleicher Reinheit.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Gegenionenaustausch<\/td>\n                        <td>Ersetzen des mit einem Peptid assoziierten Gegenions \u2014 hier TFA durch Acetat \u2014 sodass die Ionenform mit dem Eluentensystem und mit dem finalen Arzneimittelprodukt konsistent ist.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Zyklischer station\u00e4rer Zustand<\/td>\n                        <td>Der Zustand in einem kontinuierlichen Prozess, in dem jeder Zyklus den vorherigen reproduziert. In dieser Studie wurde er nach drei MCSGP-Zyklen erreicht.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Dimethylcarbonat (DMC)<\/td>\n                        <td>Ein biobasiertes, niedrigtoxisches organisches L\u00f6sungsmittel, das als gr\u00fcner Ersatz f\u00fcr Acetonitril in der Umkehrphasen-Fl\u00fcssigchromatographie untersucht wurde.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Eluentenverbrauch<\/td>\n                        <td>Liter mobiler Phase pro Gramm gereinigtes Produkt. Der Artikel beschreibt ihn als direkt mit dem Gesamt-Abfall des Reinigungsprozesses verkn\u00fcpft.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Gr\u00fcnes L\u00f6sungsmittel<\/td>\n                        <td>Ein L\u00f6sungsmittel mit geringerer Gef\u00e4hrdung f\u00fcr Gesundheit und Umwelt, vorzugsweise aus erneuerbaren Quellen und leicht biologisch abbaubar, bewertet anhand von Frameworks wie dem CHEM21-Guide oder dem GSK Solvent Sustainability Tool.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Beladungsdichte<\/td>\n                        <td>Die Masse an Rohmaterial, die pro Liter Resin beladen wird (g\/L<sub>resin<\/sub>). Der Artikel weist darauf hin, dass eine geringere Beladungsdichte die Ausbeute erh\u00f6hen w\u00fcrde, jedoch auf Kosten geringerer Produktivit\u00e4t und h\u00f6heren L\u00f6sungsmittelverbrauchs.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>MCSGP<\/td>\n                        <td>Multi-column counter-current solvent gradient purification: ein kontinuierlicher zweis\u00e4uliger Gradientenprozess, der teilweise aufgel\u00f6ste Nebenfraktionen zwischen den S\u00e4ulen recycelt, statt sie zu verwerfen.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Pareto-Front<\/td>\n                        <td>Die Menge der bestm\u00f6glichen Kombinationen zweier konkurrierender Ziele \u2014 hier Ausbeute und Reinheit. Ein gr\u00fcner Eluent verschiebt die gesamte Kurve gegen\u00fcber ACN\/TFA nach unten.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>PFAS<\/td>\n                        <td>Per- und polyfluorierte Alkylsubstanzen, eine Klasse hoch persistenter synthetischer Chemikalien, die zunehmend regulatorisch eingeschr\u00e4nkt wird. TFA geh\u00f6rt zu dieser Klasse.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Process Mass Intensity (PMI)<\/td>\n                        <td>Gesamtmasse der Materialinputs pro Einheit Produktmasse. F\u00fcr die Festphasen-Peptidsynthese liegt sie typischerweise zwischen 3.000 und 15.000 kg pro kg Wirkstoff.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Produktivit\u00e4t<\/td>\n                        <td>Masse an Produkt pro Liter Resin und Stunde (g\/L<sub>resin<\/sub>\/h). Sie kombiniert Ausbeute, Beladung und Zykluszeit zu einem einzigen Durchsatzma\u00df.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Strong-Side-Recycling<\/td>\n                        <td>R\u00fcckf\u00fchrung des nachlaufenden \u00dcberlappungsbereichs \u2014 Produkt, das mit stark adsorbierenden Verunreinigungen koeluiert \u2014 auf die Beladungss\u00e4ule.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Weak-Side-Recycling<\/td>\n                        <td>R\u00fcckf\u00fchrung des vorlaufenden \u00dcberlappungsbereichs \u2014 Produkt, das mit schwach adsorbierenden Verunreinigungen koeluiert \u2014 auf die Beladungss\u00e4ule.<\/td>\n                    <\/tr>\n                    <tr>\n                        <td>Ausbeute (R\u00fcckgewinnung)<\/td>\n                        <td>Der Anteil des beladenen Zielmaterials, der im gesammelten Produktpool endet, bei der angegebenen Reinheitsspezifikation.<\/td>\n                    <\/tr>\n                <\/tbody>\n            <\/table>\n\n            <!-- Section 9 - FAQ -->\n            <h2 id=\"faq\">9. H\u00e4ufig gestellte Fragen<\/h2>\n\n            <div class=\"faq-section\">\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n  K\u00f6nnen therapeutische Peptide ohne Acetonitril und TFA gereinigt werden?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Ja. In dieser Studie wurde Tirzepatid mit Ethanol\/Essigs\u00e4ure und Tetracosactid mit Dimethylcarbonat\/Essigs\u00e4ure gereinigt \u2014 beide ohne Acetonitril oder Trifluoressigs\u00e4ure. Als konventionelle Batch-Chromatographie gefahren, erf\u00fcllten beide gr\u00fcnen Systeme ihre Reinheitsspezifikation, verloren jedoch ungef\u00e4hr die H\u00e4lfte des Produkts. Als kontinuierliche MCSGP-Prozesse gefahren, erreichten sie 88,1 % bzw. 93,8 % Ausbeute und entsprachen damit dem ACN\/TFA-Batch-Benchmark bei gleicher Reinheitsspezifikation oder \u00fcbertrafen ihn.   <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n  Was ist MCSGP-Chromatographie?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>MCSGP \u2014 multi-column counter-current solvent gradient purification \u2014 ist eine kontinuierliche, zweis\u00e4ulige Form der Gradientenchromatographie. Statt die Nebenfraktionen zu verwerfen, in denen Produkt mit Verunreinigungen \u00fcberlappt, f\u00fchrt sie diese zur zweiten S\u00e4ule zur\u00fcck, w\u00e4hrend diese beladen wird. Das reine Zentrum des Peaks geht in den Produktpool; die unreinen Schultern erhalten einen weiteren Durchlauf. Dadurch wird Ausbeute von Reinheit entkoppelt, die im Ein-S\u00e4ulen-Batch-Betrieb inh\u00e4rent in Spannung stehen.   <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n  Warum wird TFA in der Peptidchromatographie ersetzt?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Trifluoressigs\u00e4ure ist eine per- und polyfluorierte Alkylsubstanz (PFAS) und in der Umwelt hoch persistent, wodurch sie in den Fokus versch\u00e4rfter Regulierung ger\u00e4t. Acetonitril, ihr \u00fcblicher Partner in der Umkehrphasen-Peptidreinigung, ist brennbar und toxisch. Beide werden in gro\u00dfen Volumina eingesetzt: Pr\u00e4parative Peptidchromatographie kann Hunderte bis Tausende Liter Eluent pro Kilogramm gereinigtes Peptid verbrauchen, wovon 10\u201340 % organischer Modifikator sind.  <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n  Wie viel Ausbeute geht beim Wechsel zu gr\u00fcnen L\u00f6sungsmitteln in der Batch-Chromatographie verloren?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Ungef\u00e4hr die H\u00e4lfte, in dieser Studie. Bei fester Reinheitsspezifikation fiel die Tirzepatid-Ausbeute von 81,9 % mit ACN\/TFA auf 43,2 % mit Ethanol\/Essigs\u00e4ure, und die Tetracosactid-Ausbeute fiel von 82,8 % auf 35,3 % mit Dimethylcarbonat\/Essigs\u00e4ure. Die Produktivit\u00e4t sank um den Faktor zwei bzw. drei. Wichtig ist: Das Reinheitsziel wurde in jedem Fall erreicht \u2014 die Einschr\u00e4nkung war die Breite des Sammelfensters, nicht die erreichbare Reinheit.   <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n  Verbraucht gr\u00fcnes MCSGP mehr oder weniger L\u00f6sungsmittel als ein konventioneller Batch-Prozess?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Das h\u00e4ngt vom Molek\u00fcl ab. F\u00fcr Tirzepatid verbrauchte MCSGP mit Ethanol\/Essigs\u00e4ure 3,4 L\/g gegen\u00fcber 4,3 L\/g f\u00fcr den ACN\/TFA-Batch \u2014 rund 21 % weniger, ohne Acetonitril und ohne TFA. F\u00fcr Tetracosactid verbrauchte es 7,9 L\/g gegen\u00fcber 5,0 L\/g, weil dieser Prozess einen Gegenionenaustausch auf der S\u00e4ule von TFA zu Acetat integriert. Dieser Austausch w\u00e4re in jedem Fall nachgeschaltet zur konventionellen Route erforderlich, da der Wirkstoff als Acetatsalz verabreicht wird.   <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n  Ist die Viskosit\u00e4t von Ethanol ein Problem in der pr\u00e4parativen Chromatographie?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Die Studie behandelt dies als Auslegungsaspekt statt als Barriere. In den Schlussfolgerungen hei\u00dft es, dass der Einsatz gr\u00fcner Eluenten vor allem die Ber\u00fccksichtigung der L\u00f6sungsmittelviskosit\u00e4t und des damit verbundenen Druckabfalls erfordert, und dies wird als der wichtigste zus\u00e4tzliche Faktor bei der Skalierung von gr\u00fcnem MCSGP identifiziert. Ethanol ist viskoser als Acetonitril.  <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n  Welche Peptide wurden getestet, und in welchem Ma\u00dfstab?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Zwei, ausgew\u00e4hlt wegen kontrastierender struktureller Komplexit\u00e4t:<\/p>\n                            <ul class=\"simple-list\">\n                                <li><strong>Tirzepatid<\/strong> \u2014 ein 39-Aminos\u00e4uren-Dualagonist f\u00fcr GIP\/GLP-1-Rezeptoren mit nicht-nat\u00fcrlichen Resten und einer C20-Fettdis\u00e4ure, gereinigt aus 67,5 % Rohreinheit.<\/li>\n                                <li><strong>Tetracosactid<\/strong> \u2014 ein 24-Aminos\u00e4uren-ACTH-Analogon ohne ungew\u00f6hnliche Modifikationen, gereinigt aus 55,1 % Rohreinheit.<\/li>\n                            <\/ul>\n                            <p>Beide wurden auf 150 \u00d7 4,6 mm YMC-Triart C18-S-S\u00e4ulen bei 10 g\/L<sub>resin<\/sub>-Beladung auf Contichrom CUBE 30-Systemen gefahren. Die MCSGP-L\u00e4ufe nutzten UV-getriggerte AutoPeak-Prozesssteuerung. <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n\n                <div class=\"faq-item\">\n                    <button class=\"faq-question\" aria-expanded=\"false\">\n  Ist der vollst\u00e4ndige Artikel frei verf\u00fcgbar?\n                    <\/button>\n                    <div class=\"faq-answer\">\n                        <div class=\"faq-answer-inner\">\n                            <p>Ja. Er ist in <em>Separations<\/em> (MDPI) als Open Access unter einer CC BY-Lizenz ver\u00f6ffentlicht und kann daher gelesen, heruntergeladen und mit Zitation wiederverwendet werden. Vollst\u00e4ndige Methodentabellen f\u00fcr alle vier Prozesse, die MCSGP-Scheduling-Charts und die Zyklus-f\u00fcr-Zyklus-Steady-State-Daten sind im Supplementary Material enthalten.  <\/p>\n                        <\/div>\n                    <\/div>\n                <\/div>\n            <\/div>\n\n        <\/article>\n    <\/div>\n\n<!-- Structured data. Replace the two page URLs below with this page's permalink. -->\n<script type=\"application\/ld+json\">\n{\n  \"@context\": \"https:\/\/schema.org\",\n  \"@graph\": [\n    {\n      \"@type\": \"ScholarlyArticle\",\n      \"@id\": \"https:\/\/doi.org\/10.3390\/separations13070195\",\n      \"headline\": \"Counter-Current Chromatography Enables Use of Green Solvents for Productive Peptide Purification Processes\",\n      \"name\": \"Counter-Current Chromatography Enables Use of Green Solvents for Productive Peptide Purification Processes\",\n      \"datePublished\": \"2026-07-04\",\n      \"inLanguage\": \"en\",\n      \"isAccessibleForFree\": true,\n      \"license\": \"https:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by\/4.0\/\",\n      \"url\": \"https:\/\/www.mdpi.com\/2297-8739\/13\/7\/195\",\n      \"sameAs\": \"https:\/\/doi.org\/10.3390\/separations13070195\",\n      \"identifier\": [{ \"@type\": \"PropertyValue\", \"propertyID\": \"DOI\", \"value\": \"10.3390\/separations13070195\" }],\n      \"keywords\": [\"green chromatography\",\"continuous chromatography\",\"MCSGP\",\"preparative reversed-phase liquid chromatography\",\"Tirzepatide\",\"Tetracosactide\",\"acetonitrile-free\",\"TFA-free\",\"PFAS\",\"peptide manufacturing\"],\n      \"abstract\": \"Multi-column counter-current solvent gradient purification (MCSGP) was investigated as a strategy to use green eluent systems in preparative peptide purification without compromising process performance. Using ethanol\/acetic acid for Tirzepatide and dimethyl carbonate\/acetic acid for Tetracosactide, MCSGP achieved purity equivalent to conventional ACN\/TFA batch chromatography, with 88.1% yield at 89.0% purity for Tirzepatide and 93.8% yield at 94.0% purity for Tetracosactide, and Tirzepatide productivity of 6.3 g\/Lresin\/h.\",\n      \"author\": [\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"Rosella Prestia\", \"identifier\": \"https:\/\/orcid.org\/0009-0007-8093-5760\" },\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"Damian Hauri\", \"identifier\": \"https:\/\/orcid.org\/0009-0005-5252-2227\" },\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"Mattia Sponchioni\", \"identifier\": \"https:\/\/orcid.org\/0000-0002-8130-6495\" },\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"Sebastian Vogg\", \"identifier\": \"https:\/\/orcid.org\/0000-0002-6890-6744\" },\n        { \"@type\": \"Person\", \"name\": \"Thomas M\u00fcller-Sp\u00e4th\", \"identifier\": \"https:\/\/orcid.org\/0000-0002-4035-0705\" }\n      ],\n      \"publisher\": { \"@type\": \"Organization\", \"name\": \"MDPI\" },\n      \"isPartOf\": {\n        \"@type\": \"PublicationIssue\",\n        \"issueNumber\": \"7\",\n        \"datePublished\": \"2026-07\",\n        \"isPartOf\": {\n          \"@type\": \"PublicationVolume\",\n          \"volumeNumber\": \"13\",\n          \"isPartOf\": { \"@type\": \"Periodical\", \"name\": \"Separations\", \"issn\": \"2297-8739\" }\n        }\n      },\n      \"pagination\": \"195\"\n    },\n    {\n      \"@type\": \"WebPage\",\n      \"@id\": \"https:\/\/www.chromacon.com\/green-solvent-peptide-purification-mcsgp\/\",\n      \"url\": \"https:\/\/www.chromacon.com\/green-solvent-peptide-purification-mcsgp\/\",\n      \"name\": \"Green Solvents Without the Yield Penalty\",\n      \"description\": \"How multi-column counter-current chromatography (MCSGP) removes the yield penalty of ethanol and dimethyl carbonate in preparative peptide purification.\",\n      \"mainEntity\": { \"@id\": \"https:\/\/doi.org\/10.3390\/separations13070195\" }\n    },\n    {\n      \"@type\": \"FAQPage\",\n      \"mainEntity\": [\n        {\n          \"@type\": \"Question\",\n          \"name\": \"Can therapeutic peptides be purified without acetonitrile and TFA?\",\n          \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"Yes. Tirzepatide was purified with ethanol\/acetic acid and Tetracosactide with dimethyl carbonate\/acetic acid, neither containing acetonitrile or trifluoroacetic acid. Run as conventional batch chromatography, both green systems met their purity specification but lost roughly half the product. Run as continuous MCSGP processes, they reached 88.1% and 93.8% yield respectively, matching or exceeding the ACN\/TFA batch benchmark at the same purity specification.\" }\n        },\n        {\n          \"@type\": \"Question\",\n          \"name\": \"What is MCSGP chromatography?\",\n          \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"MCSGP, multi-column counter-current solvent gradient purification, is a continuous twin-column form of gradient chromatography. Instead of discarding the side fractions in which product overlaps with impurities, it returns them to the second column while that column is being loaded. The pure centre of the peak goes to the product pool and the impure shoulders receive another pass, which decouples yield from purity.\" }\n        },\n        {\n          \"@type\": \"Question\",\n          \"name\": \"Why is TFA being replaced in peptide chromatography?\",\n          \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"Trifluoroacetic acid is a per- and polyfluoroalkyl substance (PFAS) and is highly persistent in the environment, placing it in the path of tightening regulation. Acetonitrile, its usual partner in reversed-phase peptide purification, is flammable and toxic. Preparative peptide chromatography can consume hundreds to thousands of litres of eluent per kilogram of purified peptide, of which 10 to 40 percent is organic modifier.\" }\n        },\n        {\n          \"@type\": \"Question\",\n          \"name\": \"How much yield is lost when switching to green solvents in batch chromatography?\",\n          \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"About half. At fixed purity, Tirzepatide yield fell from 81.9 percent with ACN\/TFA to 43.2 percent with ethanol\/acetic acid, and Tetracosactide yield fell from 82.8 percent to 35.3 percent with dimethyl carbonate\/acetic acid. Productivity dropped by factors of two and three. The purity target was met in every case; the limitation was the width of the collection window, not the achievable purity.\" }\n        },\n        {\n          \"@type\": \"Question\",\n          \"name\": \"Does green MCSGP use more or less solvent than a conventional batch process?\",\n          \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"It depends on the molecule. For Tirzepatide, MCSGP with ethanol\/acetic acid used 3.4 L\/g against 4.3 L\/g for the ACN\/TFA batch, about 21 percent less, with neither acetonitrile nor TFA. For Tetracosactide it used 7.9 L\/g against 5.0 L\/g because that process integrates an on-column counterion exchange from TFA to acetate, a step the conventional route would require downstream in any case since the drug substance is administered as the acetate salt.\" }\n        },\n        {\n          \"@type\": \"Question\",\n          \"name\": \"Is ethanol viscosity a problem in preparative chromatography?\",\n          \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"The study treats it as a design consideration rather than a barrier. Its conclusions state that using green eluents mainly requires consideration of solvent viscosity and the associated pressure drop, and identifies this as the principal additional factor when scaling green MCSGP. Ethanol is more viscous than acetonitrile.\" }\n        },\n        {\n          \"@type\": \"Question\",\n          \"name\": \"Which peptides were tested, and at what scale?\",\n          \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"Two: Tirzepatide, a 39-amino-acid dual GIP\/GLP-1 receptor agonist with non-natural residues and a C20 fatty diacid, purified from 67.5 percent crude purity; and Tetracosactide, a 24-amino-acid ACTH analogue, purified from 55.1 percent crude purity. Both were run on 150 by 4.6 mm YMC-Triart C18-S columns at 10 g per litre of resin loading, on Contichrom CUBE 30 systems. The MCSGP runs used UV-triggered AutoPeak process control.\" }\n        },\n        {\n          \"@type\": \"Question\",\n          \"name\": \"Is the full article freely available?\",\n          \"acceptedAnswer\": { \"@type\": \"Answer\", \"text\": \"Yes. It is published open access under a CC BY licence in Separations (MDPI), so it can be read, downloaded and reused with citation. Complete method tables for all four processes, the MCSGP scheduling charts and the cycle-by-cycle steady-state data are provided in the supplementary material.\" }\n        }\n      ]\n    }\n  ]\n}\n<\/script>\n\n<script>\/\/ FAQ Accordion functionality\n        document.querySelectorAll('.faq-question').forEach(button => {\n            button.addEventListener('click', () => {\n                const faqItem = button.parentElement;\n                const isOpen = faqItem.classList.contains('open');\n\n                \/\/ Close all other items\n                document.querySelectorAll('.faq-item').forEach(item => {\n                    item.classList.remove('open');\n                    item.querySelector('.faq-question').setAttribute('aria-expanded', 'false');\n                });\n\n                \/\/ Toggle current item\n                if (!isOpen) {\n                    faqItem.classList.add('open');\n                    button.setAttribute('aria-expanded', 'true');\n                }\n            });\n        });\n\n        \/\/ Mobile TOC toggle\n        const mobileToc = document.getElementById('mobileToc');\n        const mobileTocToggle = mobileToc.querySelector('.mobile-toc-toggle');\n\n        mobileTocToggle.addEventListener('click', () => {\n            const isOpen = mobileToc.classList.contains('open');\n            mobileToc.classList.toggle('open');\n            mobileTocToggle.setAttribute('aria-expanded', !isOpen);\n        });\n\n        \/\/ Close mobile TOC when clicking a link\n        document.querySelectorAll('.mobile-toc-list a').forEach(link => {\n            link.addEventListener('click', () => {\n                mobileToc.classList.remove('open');\n                mobileTocToggle.setAttribute('aria-expanded', 'false');\n            });\n        });\n\n        \/\/ Highlight active TOC item on scroll (desktop)\n        const observerOptions = {\n            rootMargin: '-100px 0px -70% 0px',\n            threshold: 0\n        };\n\n        const observer = new IntersectionObserver(entries => {\n            entries.forEach(entry => {\n                const id = entry.target.getAttribute('id');\n                const tocLink = document.querySelector(`.toc-list a[href=\"#${id}\"]`);\n\n                if (tocLink) {\n                    if (entry.isIntersecting) {\n                        document.querySelectorAll('.toc-list a').forEach(link => {\n                            link.classList.remove('active');\n                        });\n                        tocLink.classList.add('active');\n                    }\n                }\n            });\n        }, observerOptions);\n\n        document.querySelectorAll('h2[id]').forEach(section => {\n            observer.observe(section);\n        });\n\n        \/\/ Process explorer (Section 3)\n        (function () {\n            const DATA = {\n                a: {\n                    purity: '89.9', yield: '81.9', prod: '5.3', solvent: '4.3',\n                    caption: 'Acetonitrile with TFA resolves Tirzepatide from its closely related impurities well ' +\n                             'enough that a wide slice of the peak clears the 89% purity specification, so a ' +\n                             'single-pass batch run recovers <strong>81.9% of the loaded material. This is ' +\n                             'the benchmark every green alternative is measured against.'\n                },\n                b: {\n                    purity: '90.7', yield: '43.2', prod: '2.9', solvent: '7.8',\n                    caption: 'Same column, same gradient, greener chemistry \u2014 and the peak splits. Tirzepatide elutes ' +\n                             'at the front, then co-elutes with related impurities, so only a narrow window clears ' +\n                             'specification. The pool still meets specification at <strong>90.7%; recovery falls to ' +\n                             '<strong>43.2% and the remainder of the peak is discarded.'\n                },\n                c: {\n                    purity: '89.0', yield: '88.1', prod: '6.3', solvent: '3.4',\n                    caption: 'The identical green eluent, operated counter-currently. The overlap regions on both ' +\n                             'sides of the pool are returned to the next column instead of discarded, raising yield ' +\n                             'to <strong>88.1% \u2014 above the ACN\/TFA batch \u2014 at <strong>6.3 g\/L<sub>resin\/h ' +\n                             'and 21% less solvent per gram.'\n                }\n            };\n\n            const tabs = document.querySelectorAll('.explorer-tab');\n            if (!tabs.length) return;\n\n            const caption = document.getElementById('mcsgpCaption');\n            const fields = {\n                purity:  { el: document.getElementById('mcsgpPurity'),  unit: '%' },\n                yield:   { el: document.getElementById('mcsgpYield'),   unit: '%' },\n                prod:    { el: document.getElementById('mcsgpProd'),    unit: ' g\/L<sub>resin\/h' },\n                solvent: { el: document.getElementById('mcsgpSolvent'), unit: ' L\/g' }\n            };\n\n            function show(key) {\n                const d = DATA[key];\n                if (!d) return;\n\n                ['a', 'b', 'c'].forEach(k => {\n                    const g = document.getElementById('mcsgp-st-' + k);\n                    if (g) g.classList.toggle('is-on', k === key);\n                });\n\n                Object.keys(fields).forEach(f => {\n                    if (fields[f].el) {\n                        fields[f].el.innerHTML = d[f] + '<span>' + fields[f].unit + '';\n                    }\n                });\n\n                if (caption) caption.innerHTML = d.caption;\n\n                tabs.forEach(t => t.setAttribute('aria-pressed', String(t.dataset.state === key)));\n            }\n\n            tabs.forEach(t => t.addEventListener('click', () => show(t.dataset.state)));\n        })();\n    <\/script>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Umweltfreundliche L\u00f6sungsmittel haben der Peptidindustrie stets Ausbeute gekostet. Diese Studie zeigt, dass der Verlust eine Eigenschaft der Batch-Chromatographie ist, nicht des L\u00f6sungsmittels: Wird dasselbe umweltfreundliche Eluent im Gegenstrom betrieben, steigt die Ausbeute wieder. <\/p>\n","protected":false},"featured_media":16531,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","article_category":[299],"class_list":["post-16530","articles","type-articles","status-publish","has-post-thumbnail","","article_category-peptidreinigung"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/articles\/16530","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/articles"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/articles"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16530"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16531"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16530"}],"wp:term":[{"taxonomy":"article_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.chromacon.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/article_category?post=16530"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}